Sindromul Martin-Bell

Sindromul Martin-Bella a fost descris în 1943. Doctorii, ale căror nume au fost numite. Boala este o tulburare genetică, constând în retard mental. În 1969 au fost evidențiate modificările caracteristice acestei boli în cromozomul X (fragilitate în umărul distal). În 1991 Oamenii de stiinta au descoperit o gena care este responsabila pentru dezvoltarea acestei boli. Această afecțiune este numită și "sindromul fragil de cromozom-X". Boala afectează atât băieții cât și fetele, dar mai des (de 3 ori) băieții sunt bolnavi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Sindromul Martin-Bella este o boală destul de frecventă: există 0,3-1,0 persoane care suferă de această afecțiune la 1000 de bărbați și 0,2-0,6 la 1000 de femei. Și copiii cu sindromul Martin-Bell s-au născut pe toate continentele cu aceeași frecvență. Evident, naționalitatea, culoarea pielii, incizia ochilor, condițiile de viață, bunăstarea oamenilor nu afectează debutul bolii. Frecvența apariției acestuia este comparabilă numai cu frecvența sindromului Down (pentru 600-800 nou-născuți, 1 boală). O cincime din purtătorii masculi ai genei modificate sunt sănătoși, nu au anomalii clinice și genetice, restul cu semne de întârziere mintală de la forme ușoare până la severe. În rândul purtătorilor de sex feminin de pacienți puțin mai mult de o treime.

Sindromul cromozomului X fragil afectează aproximativ 1 din 2500-4000 bărbați și 1 din 7000-8000 femei. Prevalența purtătorilor bolii în rândul femeilor este estimată la 1 la 130-250 de persoane; prevalența transportatorilor în rândul bărbaților este estimată la 1 la 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Cauze sindromul Martin-Bell

Sindromul Martin-Bella se dezvoltă datorită încetării totale sau parțiale a producerii unei proteine specifice de către organism. Acest lucru se datorează lipsei de răspuns de la o genă ca FMR1, localizată în cromozomul X. Mutația apare ca urmare a rearanjării structurii genei din variante structurale instabile ale stărilor genice (alele), și nu chiar de la început. Boala se transmite numai prin linia de sex masculin, cu care un bărbat nu poate fi neapărat bolnav. Transportatorii de sex masculin transmit gena fiicelor lor în formă neschimbată, astfel încât întârzierea lor mentală nu este evidentă. Odată cu transferarea ulterioară a genei de la mamă la copiii ei, genele se mută și apoi apar toate semnele caracteristice acestei boli.

[13], [14]

Factori de risc

Un factor de risc evident este ereditatea. Cele mai multe generatii implicate in aceste mutatii, cu atat mai greu progreseaza boala. Până acum, nu a fost investigat de ce există o schimbare în structura aparatului genetic.

[15], [16]

Patogeneza

Sunt mutații genetice în aparatul bazate pe patogeneza sindromului Martin-Bell, care duce la blocarea producției de FMR-proteine, proteine, corpul vital, mai ales in neuroni si este prezent in diferite tesuturi. Studiile arată că proteinele FMR sunt direct implicate în reglarea traducerilor care apar în țesuturile creierului. Absența acestei proteine sau a producției sale limitate de către organism duce la întârzierea mintală.

În patogeneza bolii, încălcarea principală este hipermetilarea genei, dar nu a fost posibil să se determine în final mecanismul dezvoltării acestei tulburări.

Odată cu aceasta, a fost evidențiată și eterogenitatea locusului patologiei, care este asociată cu polialismul, precum și cu polilocitul. Se determină prezența variantelor alelice ale dezvoltării bolii, care sunt cauzate de existența mutațiilor punctuale, precum și distrugerea genei FMRL.

De asemenea, la pacienți, sunt detectate 2 tripleți sensibili la acid folic localizați în Z00 kb și de asemenea 1,5-2 mp. Din tripletul fragil, care conține gena FMR1. Mecanismul genelor FRAXE, precum și mutațiile FRAXF (identificate în mutațiile tripletelor triple menționate mai sus) se corelează cu mecanismul tulburărilor din sindromul Martin Bell. Acest mecanism se datorează propagării repetițiilor GCC și CGG, în care se produce metilarea așa-numitelor insule CpG. În plus față de forma clasică de patologie, există de asemenea 2 tipuri rare care diferă datorită expansiunii repetițiilor trinucleotidice (în meiozei masculine și feminine).

Sa constatat că în forma clasică a sindromului pacientul nu are o proteină nucleocytoplasmică specială de tip FMR1, care îndeplinește funcția de legare a unei varietăți de mRNA. În plus, această proteină promovează formarea unui complex care ajută la realizarea proceselor de translație în interiorul ribozomului.

[17], [18], [19], [20], [21]

Simptome sindromul Martin-Bell

Cum să recunoaștem boala la copii? Care sunt primele semne? În primele luni ale vieții copilului, simptomul lui Martin-Bell nu poate fi recunoscut, cu excepția faptului că uneori există o scădere a tonusului muscular. După un an, clinica bolii este mai evidentă: copilul începe să meargă târziu și să vorbească, uneori discursul este complet absent. El este hiperactiv, leagăne dezordonat brațele, frică de mulțime și de zgomot, incapatanat, există exploziile ascuțite de furie, instabilitate emoțională, apar convulsii, nu merge mai departe contactul cu ochii. Pacienții cu Martin-Bell boala sindromul produce și aspectul: urechi, proeminente și fruntea mari, grele, cu fața alungită, bărbia proeminentă, strabism, mâini și picioare largi. Tulburările endocrine sunt, de asemenea, caracteristice pentru ele: adesea greutate înaltă, obezitate, bărbații au testicule mari, pubertate timpurie.

Printre pacienții cu sindromul Martin-Bell, nivelul inteligenței este foarte diferit: de la o mică întârziere mentală la cazurile severe. Dacă IQ-ul unei persoane normale are o medie de 100 și un geniu are 130, persoanele afectate de boală au 35-70.

Toate simptomele clinice ale patologiei pot fi caracterizate printr-o triadă de manifestări de bază:

• oligofrenia (IQ este 35-50);
• dysmorphobia (urechi proeminente, precum și prognathism);
• macroorhidism, care se manifestă după debutul pubertății.

Aproximativ 80% dintre pacienți prezintă de asemenea prolapsul supapei bicuspidă.

Dar forma completă a sindromului se manifestă în numai 60% din toți pacienții. La 10% se constată doar întârzierea mentală, în timp ce în altele boala se dezvoltă cu o combinație diferită de simptome.

Printre primele semne ale bolii, manifestate deja la o vârstă fragedă:

• copilul bolnav are întârzieri mintale semnificative în comparație cu dezvoltarea celorlalți colegi;
• tulburări de atenție și concentrare;
• puternică încăpățânare;
• copiii încep să meargă și să vorbească;
• există hiperactivitate și tulburări de dezvoltare a vorbirii;
• crize puternice și necontrolate de furie;
• poate dezvolta un mutism - aceasta este absența completă a discursului unui copil;
• copilul simte anxietatea socială, este în stare să se panică din cauza zgomotului puternic sau a oricăror alte sunete puternice;
• copilul necontrolabil și haotic fluturând mâinile;
• există timiditate, copilul este frică să rămână în locuri ale unei mulțimi mari de oameni;
• apariția diverselor obsesii, o stare emoțională instabilă;
• copilul poate fi reticent în stabilirea contactului vizual cu oamenii.

La adulți, se observă următoarele simptome de patologie:

• apariția specifică: o față alungită cu frunte puternică, urechi mari proeminente, o bărbie proeminentă;
• picioarele plate, otita și strabismul;
• pubertatea apare destul de devreme;
• obezitatea se poate dezvolta;
• destul de des în sindromul lui Martin Bell există defecte în dezvoltarea inimii;
• la bărbați există o creștere a testiculelor;
• îmbinările articulațiilor devin foarte mobile;
• Greutatea și, de asemenea, creșterea crește brusc.

Diagnostice sindromul Martin-Bell

Pentru a diagnostica sindromul lui Martin Bell, trebuie să contactați un genetician calificat. Diagnosticul se face după efectuarea unor teste genetice specifice care permit determinarea cromozomului defect.

[22], [23], [24]

Analize

Într-un stadiu incipient al dezvoltării bolii, se utilizează o metodă citogenetică, în care pacientul ia o bucată de material celular, la care se adaugă apoi acid folic pentru a provoca schimbări în cromozomi. După o anumită perioadă de timp, se dezvăluie regiunea cromozomului, pe care se observă o subțiere vizibilă - acesta este semnul prezenței sindromului cromozomului X fragil.

Dar această analiză nu este adecvată pentru diagnosticare în stadiile tardive ale bolii, deoarece acuratețea acesteia este redusă datorită utilizării pe scară largă a multivitaminelor care conțin acid folic.

Diagnosticul integrat al sindromului Martin-Bell este un examen genetic molecular, constând în determinarea numărului de repetări așa-numite trinucleotide din gena.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumente diagnostice

O metodă extrem de specifică de diagnostic instrumental este PCR (reacția în lanț a polimerazei), care permite studierea structurii reziduurilor de aminoacizi conținute în cromozomul X și determinând astfel prezența sindromului Martin Bell.

Există, de asemenea, o metodă separată, chiar mai specifică, pentru diagnosticarea patologiei - o combinație de PCR și detectare cu ajutorul electroforezei capilare. Această metodă este foarte precisă și relevă o patologie cromozomială la pacienții cu o formă primară de insuficiență ovariană, precum și sindromul ataxic.

Determinarea prezenței unui defect poate fi după diagnosticarea EEG. La pacienții cu această boală se observă o activitate similară a creierului bioelectric.

Diagnostic diferentiat

Metodele diferențiate care ajută la suspectarea unui sindrom includ:

• clinic - 97,5% dintre pacienți au semne evidente de retard mintal (moderat sau profund); 62% au avut urechi mari proeminente; 68,4% au avut o proeminență proeminentă pe frunte și pe frunte; în 68,4% dintre băieți - testiculele sunt lărgite, în 41,4% - caracteristicile vorbirii (rata de vorbire este neuniformă, vocea este incontrolabilă etc.);
• citogenetic - sângele este examinat pentru cultura limfocitelor, se determină numărul de celule cu ruperea cromozomului X la 100 celule studiate;
• electroencefalografia - modificările impulsurilor electrice ale creierului sunt specifice sindromului Martin-Bell.

[30], [31], [32]

Tratament sindromul Martin-Bell

Antidepresivele cu psihostimulante sunt utilizate în tratamentul pacienților adulți. Procesul de terapie medicamentoasă este monitorizat în permanență de un psiholog și psihiatru. In plus fata de clinici private rula proceduri microinjectare medicamente, cum ar fi Cerebrolysin (sau derivații acesteia), precum și cytomedines (cum ar fi Solkoseril sau Lidaza).

Odată cu dezvoltarea sindromului ataxic, se utilizează medicamente care diluează sângele, precum și nootropicele. În plus, sunt prescrise amestecurile de aminoacizi și angioprotectorii. Femeile cu o formă primară de insuficiență ovariană sunt prescrise tratament corect cu fito-medicamente și estrogeni.

De asemenea, antagoniștii receptorilor de glutamină sunt utilizați în tratament.

Tratamentul traditional pentru sindromul Martin-Bell este utilizarea de medicamente care actioneaza asupra simptomelor bolii, dar nu și cauza sa. Această terapie constă în numirea unor antidepresive, neuroleptice, psihostimulante. Nu toate medicamentele sunt indicate pentru utilizare la copii, așa că lista medicamentelor este destul de limitată. Neuroleptic, care poate fi aplicată după 3 ani (vârsta cea mai mică de destinația lor) este picături haloperidol și tablete, clorpromazină în soluție periciazine picături. Deci, doza de administrare a haloperidolului pentru copii este calculată în funcție de greutatea corporală. Pentru adulți, doza este administrată individual. Acceptat în interior, începeți cu 0,5-5 mg de 2-3 ori pe zi, apoi crește treptat doza la 10-15 mg. Atunci când există o îmbunătățire, mergeți la o doză mai mică, pentru a menține starea realizată. Cu stimularea psihomotorie numiți 5-10 mg intramuscular sau intravenos, sunt posibile mai multe repetări în 30-40 de minute. Doza zilnică nu trebuie să depășească 100 mg. Reacții adverse posibile sub formă de greață, vărsături, spasme, presiune crescută, aritmie etc. Precauții speciale ar trebui să fie urmate de persoanele în vârstă. S-au raportat cazuri de stop cardiac subită și s-ar putea să apară discenezia târzie (apariția mișcărilor involuntare).

Antidepresivele sporesc activitatea structurilor creierului, ameliorează starea depresivă, tensiunea, ridică starea de spirit. Aceste medicamente, recomandate pentru admiterea la 5-8 ani cu sindromul Martin-Bell, includ clomipromina, sertralina, fluoxegina, fluvoxamina. Astfel, fluoxetina este administrată în timpul meselor în interiorul 1-2 (de preferință dimineața), începând cu 20 mg pe zi, până la 80 mg dacă este necesar. Persoanele în vârstă nu recomandă o doză mai mare de 60 mg. Cursul tratamentului este determinat de medic, dar nu mai mult de 5 săptămâni.

Reacții adverse posibile: amețeli, anxietate, tinitus, scăderea apetitului, tahicardie, umflare etc. Trebuie să se acorde atenție la numirea persoanelor în vârstă, a bolilor cardiovasculare, a diabetului zaharat.

Psihostimulante - medicamente psihotrope, folosite pentru a spori percepția stimulilor externi: exacerba auzul, răspunsul, viziunea.

Ca sedativ cu nevroze, anxietate, convulsii epileptice, convulsii, diazepam este prescris. Se administrează oral, intravenos, intramuscular, rectal (în rect). Este prescris individual, în funcție de severitatea bolii, de la cele mai mici doze de 5-10 mg, zilnic - 5-20 mg. Durata tratamentului este de 2-3 luni. Pentru copii, doza se calculează ținând cont de greutatea corporală și de caracteristicile individuale. Efectele secundare includ letargie, apatie, somnolență, greață, constipație. Este periculos să se combine cu alcoolul, eventual dependent de droguri.

Când tratarea cazurilor Martin-Bell Sindromul se îmbunătăți fix și introducerea produselor fabricate pe baza materialului animal (cablu): tserebrolizata, Cerebrolysin, tserebrolizat-M. Componentele principale ale acestor medicamente sunt peptide, care contribuie la producerea de proteine în neuroni, alimentând astfel proteina lipsă. Cerebrolysin injectat la 5-10 ml, cursul tratamentului constă în 20-30 de injecții. Copiii prescriu medicamentul de la vârsta de viață, injectați intramuscular în fiecare zi pentru 1-2 ml în timpul lunii. Posibile sesiuni de admitere repetate. Efecte secundare sub formă de căldură, contraindicate la femeile gravide.

Au existat încercări de a trata boala cu acid folic, dar numai aspectul comportamental a fost îmbunătățit (nivelul agresivității, hiperactivitatea scăzută, vorbirea sa îmbunătățit), iar la nivelul intelectual nu sa schimbat nimic. Pentru a îmbunătăți starea bolii prescrise de acid folic, sunt indicate metode de fizioterapie, corecție logopedică, pedagogică și socială.

Preparatele de litiu sunt, de asemenea, considerate eficiente, care contribuie la îmbunătățirea adaptării pacientului în mediul social, precum și la activitatea cognitivă. În plus, ele încă reglementează comportamentul său în societate.

Utilizarea ierburilor în sindromul Martin-Bell este posibilă ca antidepresive. Ierburile care ajută la ameliorarea tensiunii, anxietății, îmbunătățirea somnului includ valeriana, menta, cimbru, sunătoare, mușețel. Infuziunile sunt pregătite după cum urmează: 1 linguriță de ierburi uscate vor avea nevoie de un pahar de apă clocotită, perfuziile insistă cel puțin 20 de minute, luate mai ales pe timp de noapte înainte de a merge la culcare sau după-amiaza. Un bun plus pentru ei va fi o lingură de miere.

Tratamentul fizioterapeutic

Pentru a elimina manifestările neurologice, se efectuează proceduri speciale de fizioterapie - cum ar fi exercițiile de piscină, relaxarea musculară și acupunctura.

Tratament operativ

O etapă importantă de tratament este, de asemenea, considerată metodă de chirurgie plastică - operații care ajută la îmbunătățirea aspectului pacientului. Sunt realizate plasticul extremităților și auriculelor și pe lângă aceste organe genitale. Există, de asemenea, o corectare a ginecomastiei cu epispadia și alte defecte de apariție.

Profilaxie

Singura metodă de prevenire a bolii este screening-ul prenatal al femeilor însărcinate. Există teste speciale care permit detectarea precoce a prezenței patologiei, după care se recomandă întreruperea sarcinii. Ca o alternativă, se folosește FIV care poate ajuta un copil să moștenească un cromozom X sănătos.

Profilaxia pacientului depinde de faptul dacă mutația genei a apărut din nou sau a fost moștenită. Pentru aceasta, se efectuează diagnosticul genetic molecular. În favoarea "prospețimii" mutației, faptul că rudele nu au dezvăluit un "cromozom fragil X" mărturisește că riscul de a avea un copil cu sindromul Martin-Bell este foarte mic. În familiile în care există pacienți, testul va ajuta la evitarea cazurilor repetate.

[33], [34], [35], [36]

Prognoză

Prognoza sindromului Martin-Bell pentru viata este favorabila, pentru recuperare - nu. Speranța de viață depinde de gravitatea bolii și de vicii însoțitoare. Pacientul poate trăi o durată de viață obișnuită. În formele severe de sindrom Martin-Bell, incapacitatea de a pune viața în pericol amenință pacienții.

Speranţa de viață

Sindromul Martin Bell nu are un impact negativ grav asupra sănătății, astfel încât speranța de viață a majorității persoanelor care au găsit această patologie nu diferă de indicatorii standard.

[37], [38], [39]