Sindromul Klinefelter

Sindromul Klinefelter, 47, XXY este un exemplu clinic al leziunilor cromozomului sexual.

Boala Klinefelter se caracterizează prin prezența a cel puțin unui cromozom X suplimentar la băieți, ceea ce duce la o pubertate depreciată în ele. A fost descrisă clinic pentru prima dată de către Kleinfelter în 1942. Frecvența populației este de 1: 1000 de bărbați. Sindromul Klinefelter apare la aproximativ 1/800 de băieți născuți în viață. Copilul primește suplimentar cromozomul X de la mamă în 60% din cazuri.

[1],

Ce cauzează boala Klinefelter?

În cele mai multe cazuri, divergența incorectă a cromozomilor sexuali apare în jocurile părinților. Există și variante de mozaic, de exemplu 47, XXY / 46, XY.

Sindromul Klinefelter este cauzat de anomalie cromozomială, prezentată în cea mai tipică formă ca 47XXU. Forme de mozaic mult mai puțin comune - 46HU / 47HHU. Ca variante casuiste ale cariotipului, sunt descrise formatele 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO. Există, de asemenea, observația unui pacient cu un karyotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Motivul pentru care aceste anomalii cromozomiale - mai mult cromozom X in cariotip de sex masculin - poate fi nondisjunctie de cromozomul X în timpul primei și a doua divizie meiotice sau depreciate mitotic segregarea cromozomilor în timpul dezvoltării zigotului (variante de mozaic). Metoda analizei ADN a arătat că 53% dintre pacienții cu sindrom Klinefelter au avut un cromozom suplimentar de origine paternă, care a fost rezultatul nondisjuncției în timpul primei diviziuni meiotice. 43% dintre pacienți au prezentat un cromozom în plus de origine maternă ca urmare a patologiei primei și celei de-a doua divizări meiotice. Se pare că nu există diferențe în fenotip la pacienții care au un cromozom X supliment maternal sau paternal. Frecvența nașterii băieților cu sindrom Klinefelter crește odată cu creșterea vârstei mamei. Nu a fost identificată dependența similară de vârsta tatălui. Prezența unui cromozom extra X în cariotipul masculin nu afectează diferențierea testiculelor și formarea genitalului masculin. Cu toate acestea, activitatea vitală a celulelor germinative este perturbată, absența spermatogenezei. Motivul pentru aceasta este activitatea unui cromozom extra X în celulele germinative care au în mod normal un set de cromozomi haploid. Sa demonstrat că în celulele germinale ale ovarelor fetusului la fete, înainte de intrarea în meioză, cel de-al doilea cromozom X este reactivat (în mod normal numai unul este activat). La băieți cu cariotip XXY și salvat înainte de procesul meiotică de reactivare a doua cromozom X, dar procesul de divergență este rupt, iar celula germinativă poate conține doi cromozomi X activi, ceea ce duce la moartea ei, în primele zile după reactivarea cromozomului X. La bărbații adulți cu sindrom Klinefelter, la analizarea celulelor spermatozoizilor, celulele germinale unice, intacte au avut doar un set de cromozomi haploid normal.

Patogeneza sindromului Klinefelter

Prezența unui cromozom X suplimentar duce la epitelială aplazie testicule, care gialiniziruyutsya mai departe. La pacienții adulți, aceasta duce la azoospermie și infertilitate.

[2]

Simptomele sindromului Klinefelter

La naștere, sindromul Klinefelter nu se manifestă clinic. Există o mulțime de opțiuni clinice legate de anomalii ale stării sexuale și tulburărilor somatice în sindromul Klinefelter. Regularitatea generală a efectului cariotipului asupra fenotipului nu a fost identificată, dar pacienții cu un cariotip mozaic cu o clonă normală de sex masculin 47XXU / 46XU au tulburări mai puțin severe.

Primele simptome fenotipice distincte: bolii apar în perioadele pre- și pubertale de ontogeneză. Înainte de pubertate, băieții pot detecta criptorchidismul (de obicei bilateral) și mărimea penisului mic. 50% dintre băieți au întârzieri mintale moderate, însoțite de tulburări de comportament, dificultăți în contactul cu colegii. Băieții au, de obicei, o lungime a corpului peste vârsta medie. Caracterizată de membrele relativ lungi, depunerea excesivă de grăsime a tipului feminin (tipul de corp eunuchoid).

Semnele secundare apar. Cel mai caracteristic simptom al sindromului Klinefelter este hipoplazia testiculelor și a penisului (hipogonadism și hipogenitalism). La 50% dintre pacienții în pubertate, ginecomastia este detectată. Există o scădere superficială a inteligenței, care afectează performanța școlară. Pacienții adulți sunt predispuși la alcoolism, dependență de droguri, homosexualitate și comportament antisocial, în special sub stres.

Puberta începe, de obicei, la o vârstă normală, dar adesea creșterea părului pe față este scăzută. Acești copii au o predispoziție la tulburările de învățare, mulți au redus inteligența verbală, percepția auditivă afectată și procesarea informației, precum și abilitățile de citire. Variabilitatea clinică este semnificativă, mulți băieți și bărbații cu cariotip 47, XXY au aspect normal și inteligență normală.

La vârsta pubertății, părul secundar apare în perioadele obișnuite, există și o creștere a penisului. Cu toate acestea, volumul testiculelor crește ușor, fără a depăși, de regulă, 8 ml; testiculele au o textura densa. Ginecomastia pubertală, adesea destul de devreme, este detectată la 40-50% dintre băieți. În viitor, acești pacienți prezintă un risc crescut de a dezvolta carcinom mamar. Reglarea osoasă corespunde, de obicei, vârstei la momentul inițierii pubertății, dar mai târziu diferențierea oaselor scheletului este întârziată datorită insuficientei secreții de testosteron. Creșterea liniară a membrelor durează până la 18-20 de ani, ceea ce duce la formarea proporțiilor de corp eunuchoid, creșterea finală a pacienților, de regulă, este mai mare decât creșterea părinților. Involuția post-pubertală a testiculelor duce la hipogonadism și la pierderea fertilității. Examenul histologic a evidențiat hialinoza tubului seminiferos și absența spermatogenezei. Numărul celulelor Leydig poate fi normal, dar cu vârsta ei suferă atrofie.

În plus față de simptomele de tulburare de dezvoltare sexuală la pacienții cu sindrom Klinefelter poate fi detectat un număr de anomalii congenitale ale țesutului osos: clinodactyly, deformare a sternului, valgus cubitus, coxa valga, lorizm giperte, micrognație, „gotic“ cer, etc. De multe ori boala este însoțită de congenitale cardiovasculare. Sistem. La pacienți, neoplasmele maligne sunt destul de des depistate, în special, există informații despre o frecvență înaltă a tumorilor de celule germinale.

Mozaicismul este observat în 15% din cazuri. Acești bărbați pot avea copii. Unii bărbați pot avea 3,4 și chiar 5 cromozomi X împreună cu un cromozom Y. Cu o creștere a numărului de cromozomi X, gravitatea retardului mintal și a malformațiilor crește.

[3], [4]

Clasificarea sindromului Klinefelter

Diagnosticul indică o variantă citogenetică a sindromului.

[5], [6], [7]

Diagnosticul sindromului Klinefelter

Adesea, sindromul Klinefelter este detectat în timpul unei examinări pentru infertilitate (probabil toți cei 47, bărbații XXY sunt sterili). Dezvoltarea testiculară variază de la structurile tubulare hialinizate care nu funcționează până la o anumită producție de spermă; sa observat adesea creșterea excreției hormonului stimulator folicular cu urină.

În prezența semnelor fenotipice ale sindromului Klinefelter, se determină cromatina sexuală. Dacă testul este pozitiv, este indicat cariotipul. În majoritatea cazurilor, se detectează cariotipul 47, XXY sau versiunea sa de mozaic. Cu toate acestea, există și alte variante citogenetice ale sindromului, de exemplu 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Caracteristici ale funcțiilor gonadotropice și gonadale

În epoca pre-pubertală, valorile LH, FSH și T la băieții cu sindrom Klinefelter sunt, de obicei, normale. La începutul pubertății, nivelul FSH crește, iar până la vârsta de 14-15 ani deja depășește în mod semnificativ norma. Nivelul testosteronului în momentul pubertății crește, de obicei, dar concentrația acestuia nu atinge indicatorii standard. Nivelul de LH în timpul pubertății este normal, dar, ulterior, cu scăderea nivelului de testosteron, concentrația de LH crește. Reacția LH și FSH la introducerea GnRH este de obicei hiperergică în primele etape ale pubertății.

Procesul de formare a deficitului de androgeni, care este secundar la deteriorarea primară a epiteliului germinal al testiculelor, nu este pe deplin înțeles. Moartea timpurie a epiteliului spermatogen conduce la o deficiență a celulelor sertoli care secretă inhibin, un regulator natural al secreției de FSH la bărbați. Ca rezultat, nivelul FSH la pacienți este crescut de la începutul pubertății. Cu toate acestea, producția de testosteron și secreția de LH în primii ani de pubertate și după vârsta pubertății nu sunt afectate, doar mai târziu există o scădere a secreției de testosteron și o creștere a secreției de LH - dezvoltarea hipogonadismului hipergonadotrop. Evident, epiteliul germinal și celulele Sertoli au un efect trofic clar asupra celulelor Leydig interstițiale, iar absența efectului lor trofic face imposibilă secreția normală de testosteron.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnosticul diferențial al sindromului Klinefelter

În cazurile de semne de sindrom Klinefelter cu un cariotip normal (46, XY), este necesar să se excludă alte forme de hipogonadism.

[23], [24]

Cum este tratată boala Klinefelter?

La pubertate, androgenii efectua de formare care contribuie la formarea caracteristicilor sexuale secundare, dar Infertilitate nu pot fi vindecate.

Adolescenți cu sindrom Klinefelter, în ciuda deficienței androgene parțiale, tratamentul cu esteri de testosteron conform schemei standard ar trebui să fie prescris de la 13-14 ani. Preparatele androgene îmbunătățesc semnificativ adaptarea și inteligența adolescentului, împiedică dezvoltarea eunucoidismului. Observarea pe termen lung a adolescenților cu sindrom Klinefelter a arătat că terapia timpurie cu testosteron îmbunătățește semnificativ inteligența pacienților adulți, capacitatea lor de a lucra și adaptarea socială.

[25]

Evaluarea eficacității tratamentului

Criteriul pentru eficacitatea tratamentului este dezvoltarea unor caracteristici sexuale secundare.

[26], [27], [28]

Complicațiile și efectele secundare ale tratamentului

Introducerea esterilor de testosteron poate determina retenție de lichide, agitare în primele zile după injectare.

Observația clinică este efectuată de un endocrinolog.

[29], [30], [31]

Care este prognosticul sindromului Klinefelter?

Sindromul Klinefelter are un prognostic diferit și depinde de forma bolii, de tulburările hormonale și somatice combinate. Terapia de substituție cu hormoni sexuali pentru viață.