Diagnosticul sindroamelor provocate de aberațiile cromozomilor sexuali

Sexul la om este determinată de o pereche de cromozomi - X și Y. Celulele feminine conțin doi cromozomi X, in celulele oamenilor - un cromozom X și cromozomul Y. Y One - unul dintre cele mai mici într-un cariotip, doar câteva gene sunt găsite în ea, nu este legată de reglementarea sexului. În schimb, cromozomul X este unul dintre cele mai mari din grupa C, conține sute de gene, majoritatea cărora nu au nimic de-a face cu determinarea sexului.

Datorită faptului că unul dintre cei doi cromozomi X din fiecare celulă somatică a unei femei este inactivat genetic în stadiile embrionare timpurii ale dezvoltării (corpului Barr), organisme de sex masculin și feminin sunt echilibrate de numărul de gene funcționale, legata de sex, deoarece masculii au un cromozom X și, prin urmare, un set de gene X. Cromozomi la femei, indiferent de numărul de cromozomi X in genomul ramane unul activ, iar ceilalți sunt inactivate. Numărul de tauri Barr este întotdeauna unul mai mic decât numărul de cromozomi X.

Inactivarea cromozomului X este importantă pentru practica clinică. Acesta este factorul care determină anomaliile din numărul de cromozomi X care sunt clinic relativ mai benioși decât anomaliile autozomilor. O femeie cu trei cromozomi X, dezvoltarea fizică și mentală poate fi normal, în contrast cu pacienții cu aberații ale autozomi (sindromul Down, trisomia 13 și 18) prezintă un simptome clinice foarte severe. În mod similar, lipsa uneia dintre autozomi letale, în timp ce absența unui cromozom X, deși însoțită de dezvoltarea unui sindrom specific (Turner), poate fi considerată ca o condiție relativ benigne.

Inactivarea cromozomului X poate fi, de asemenea, explicată prin eterogenitatea tabloul clinic în heterozigotă pentru boala recesiv X-legate. Femeile care sunt heterozigoți pentru genele de hemofilie sau de distrofie musculara, uneori tendinta de a găsi, respectiv, sângerare, sau slăbiciune musculară. Conform ipotezei Lyon, inactivarea cromozomului X - un eveniment aleator, astfel încât fiecare femeie, în medie, inactivat 50% din% materne si 50 de cromozom X. Paterne Procesul aleator este supus unei distribuții normale, astfel încât, în cazuri rare, pot fi inactivate aproape toate plăcile de bază sau, dimpotrivă, aproape toate tatăl său cromozomul X. Dacă din întâmplare alela normală este inactivat in cele mai multe celule de țesuturi specifice ale femeilor heterozigote este un semn de boală în ea va fi la fel ca acei masculi homozigoți.

Sindromul Shereshevsky-Turner (disgeneză gonadală). Boala este o încălcare a cromozomilor sexuali divergenta, cauzand monosomy completa sau partiala a cromozomului X. Tipice manifestări clinice asociate cu cariotip 45, X0. Mulți nou-născuți au văzut o Dorsum marcată limfatic edem al mâinilor și picioarelor, precum și partea din spate a gâtului, acesta din urmă este aproape patognomonica pentru sindromul Turner. Pentru fete mai mari și adulți, se caracterizează printr-o creștere scăzută, pliurile aripă a gâtului, piept baril, nevi multiplu, coarctatiei de aortă, amenoree, hipoplazia glandelor mamare și organelor genitale externe.

În unele cazuri, dezvăluie o versiune mozaic de sindromul Turner, care este o parte a celulelor organismului conțin un set de cromozomi 45, X0, pe de altă parte - 46, XX sau 45, X0 / 47, XXX. Fenotipul în astfel de cazuri variază de la sindromul tipic pentru sindromul Shereshevsky-Turner la aproape normal, multe femei sunt fertile. Karyotyping vă permite să diagnosticați o boală.

Uneori, la pacienții cu sindromul Shereshevsky-Turner, când se face cariotip, se constată că unul dintre cromozomii X are o formă normală, iar celălalt formează un inel. Această variantă se dezvoltă datorită pierderii fragmentelor brațelor scurte și lungi.

La unii pacienți, unul dintre cromozomii X este normal, iar al doilea este reprezentat de un izochromozom de-a lungul brațului lung. Acesta din urmă este format ca urmare a pierderii brațelor scurte, cu formarea ulterioară a unui nou cromozom conținând doar umerii lungi.

În câteva familii, băieții au fost observate mai multe semne ale sindromului Turner, dar karyotypes acestor copii au fost normale, adică 46, XY. Fenotipul sindromului Shereshevsky-Turner la băieți cu cariotip normal a fost numit sindromul Noonan. Pentru acest sindrom este caracterizat de unele diferente fenotipice de sindromul Turner: pacienții au o creștere mai mare a dezvoltării sexuale normale, ele sunt fertile, de multe ori a relevat stenoza arterei pulmonare, coarctație de aortă decât retard mintal nu este de obicei severă.

Toți pacienții cu sindrom Turner este necesar să se efectueze karyotyping pentru excluderea mosaicism cu prezența unei linii de celule cu cromozomul Y, atunci cariotip 46, XY / 45, X0. În astfel de cazuri, o parte dintre pacienți sunt expuși la intersexualitate. Datorită riscului crescut de apariție a gonadoblastomului la acești pacienți, li se arată eliminarea profilactică a gonadelor în copilărie.

Sindromul trisomiei X (47, XXX). La femeile cu acest sindrom, trei cromozomi X sunt detectați în timpul cariotipurilor, iar în celulele epiteliului cervical, două corpuri ale lui Barra pot fi găsite în studiul cromatinei sexuale. Pentru pacienții caracterizați printr-o ușoară scădere a inteligenței, fertilitatea este adesea conservată (posibil nașterea copiilor sănătoși cu cariotipuri normale), în unele cazuri este detectată o tulburare de vorbire.

În practica clinică, femeile observă și anomalii cromozomiale mai rare: X, 48, XXXX și 49, XXXXX. Nu există fenotip specific la acești pacienți, iar riscul de întârziere mintală și malformații congenitale crește odată cu creșterea numărului de cromozomi X.

Sindromul Klinefelter (47, ХХY) se referă la tipuri destul de răspândite de anomalii cromozomiale (observate la 1 din 700 băieți nou-născuți). Tipice pentru pacienți sunt creșterea înaltă, fizicul echinodal, ginecomastia. Maturarea sexuală are loc la ora obișnuită. Majoritatea bărbaților au inteligență normală, dar sunt infertili (probabil toți pacienții 47, XXY sunt sterili).

Există variante ale sindromului Klinefelter cu 3, 4 și chiar 5 cromozomi X (intelectul scade pe măsură ce crește numărul acestora). La unii pacienți, karyotype 46, XX, în astfel de cazuri, există un transfer al unei mici părți a cromozomului Y la unul dintre cromozomii X sau la un autozom. Nu este întotdeauna posibilă detectarea translocării în timpul cariotipării, diagnosticul este confirmat cu sonde ADN specifice pentru cromozomul Y. Mozaicismul pentru sindromul Kleinfelter este foarte rar observat.

Sindromul 47, XYY. Manifestările clinice ale sindromului sunt minore, sunt posibile tulburări de vorbire. În cazul cariotipului, la pacienți sunt detectați doi cromozomi de Y.

Retardarea mentală legată de X (sindromul cromozomului X fragil). Există multe gene mutante legate de X care provoacă o întârziere mentală fără malformații congenitale (predominant la bărbați). La unii dintre acești pacienți cu karyotyping cromozomi X are caracteristica structurală: brațul lung aproape de sfârșitul brusc îngustat, și apoi, de asemenea, se extinde rapid, ca urmare a capătului brațului lung al cromozomului conectat cu restul de subțire „stalk“. La prepararea preparatelor cromozomiale acest "tulpină" deseori se rupe, deci pentru detectarea acestuia este necesară utilizarea unei metode speciale de cultivare a celulelor.

Intersexualitate. Intersexualitatea este determinată genetic. Când structura organelor genitale externe este dublă, este necesar să se efectueze cariotipuri. Folosind metoda citogenetică, este posibilă identificarea a trei cauze principale ale intersexualității.

• Anomalii cromozomiale.
• Masculinizarea 46, XX (pseudohermafroditism feminin).
• Masculinizarea insuficientă 46, XY (pseudohermafroditism masculin).

Anomalii sexuale cromozomiale includ diferite forme de mosaicism (cu sau fără participarea cromozomului Y), sindromul dysgenesis gonadal (cariotip 46, XX și 46, XY) și adevărate hermaphroditism (limfocite cariotipului adesea 46, XX, și în celulele gonade de mozaic). Dualitatea organelor genitale, de asemenea, posibil cu trisomia 13 și 18 și alte autozomi anomalii.

Cea mai frecventă cauză a pseudohermafroditismului feminin este forma virilizantă congenitală a hiperplaziei cortexului adrenal (sindromul adrenogenital). Sindromul adrenogenital este un grup de tulburări cauzate de insuficiența enzimelor de biosinteză a hormonilor din cortexul suprarenale moștenit de recesivul autozomal. Cauza masculinizării fătului poate fi, de asemenea, androgeni exogeni (de exemplu, în prezența unei tumori gravide care secretă androgeni).

Motivul poate fi eșecul pseudohermafroditismului masculin anumitor enzime în hiperplazie suprarenală congenitală, ceea ce duce la formarea de androgeni inactiv în imposibilitatea de a furniza fenotip masculin la făt este de sex masculin. Mai mult decât atât, există un grup de sindromul rezistentei androgeni datorate defectelor de gene (adesea X-linked) care codifică receptorii androgeni (de exemplu, sindromul feminizare testiculară).

[1], [2]