Sindromul de producție Ectopic ACTH: o revizuire a informațiilor

Pentru prima dată, WH Brown în 1928 a descris un pacient cu cancer pulmonar cu celule ovariene care a prezentat manifestări clinice de hipercoxism: obezitate caracteristică, striae, hirsutism, glucozurie. O autopsie a fost găsită la autopsie. Dovezile că tumori diferite pot elibera substanțe asemănătoare ACTH au fost obținute mai târziu. În 1960, peptide cu activitate adrenocorticotropică au fost detectate în tumori pulmonare. Acesta a fost motivul pentru identificarea unei noi afecțiuni numite "sindromul producției ectopice AKTH.

Tumorile glandelor endocrine și ale organelor non-endocrine pot secreta diverse substanțe biologic active și sunt însoțite de apariția unei anumite simptomatologii clinice. Se descriu tumori care produc ACTH, ADH, prolactină, hormon paratiroidian, calcitonină, diferiți hormoni eliberatori. Frecvența apariției secreției de hormoni ectopici nu este încă cunoscută. Se arată că 10% din toți pacienții cu cancer pulmonar au secreție ectopică de diferiți hormoni. Unul dintre primii care descriu sindromul de producere ectopică a ACTH și este cel mai adesea găsit printre alte sindroame similare.

Cauzele sindromului de producere ectopică a ACTH

Sindromul Cushing, productia de ACTH ectopic indus, ambele gasit in tumorile nu endocrine organe si glande endocrine. Cel mai adesea, acest sindrom se dezvolta in tumori ale pieptului (cancer pulmonar, cancer carcinoide si bronhiilor, timom malign, carcinoide principal al timusului și a altor tumori mediastinale). Mai puțin frecvent, sindromul este insotita de umflarea diferitelor organe: glandele salivare parotidiene, vezică și vezica biliară, esofag, stomac, intestinul gros. Descris dezvoltarea sindromului in melanomul si Limfosarcoma. Producția ectopică a ACTH se regăsește și în tumorile glandelor endocrine. In cancerul, celulele insulare sunt adesea găsite secreția de ACTH. Cancerul tiroidian medular și feocromocitomul, neuroblastomul apar la aceeași frecvență. Mult mai puțin este detectat de producție ectopică de ACTH in cancerul de col uterin, ovarian, testicular si de prostata. De asemenea, sa constatat ca, cu multe tipuri de cancer, care produc ACTH, Cushing manifestări clinice observate. În prezent, cauzele producerii de ACTH în celulele tumorale nu au fost încă găsite. Conform ipotezei în Pearse 1966 bazată pe pe conceptul de apud-sistem, un grup de celule derivate din țesutul nervos, există nu numai în sistemul nervos central, dar și în multe alte organe: plamani, tiroida, pancreas, zona urogenitale și altele. Celulele tumorale ale acestor organe, în condiții de creștere necontrolată începe să sintetizeze diferite substanțe hormonale.

Cauzele și patogeneza sindromului de producere ectopică a ACTH

Simptomele sindromului de producere ectopică a ACTH

Simptomele sindromului de producție ectopică ACTH este un grad diferit de hipercorticism. În cazul progresiei rapide a procesului tumoral și a producției ridicate de hormoni, cortexul suprarenale dezvoltă un sindrom tipic Itenko-Cushing. La pacienți, se observă depunerea excesivă de grăsime subcutanată în față, gât, trunchi, abdomen. Fața dobândește forma unei "lună plină". Membrele sunt subțiri, pielea devine uscată, dobândește o culoare purpurio-cyanotică. Apare benzi roșii-violete de "întindere" pe pielea abdomenului, coapsei, suprafețele interioare ale umerilor. Există o hiperpigmentare generală și în locurile de frecare a pielii. Pe pielea feței, pieptului, spate apare hipertricoză. Există o tendință de furunculoză și de dezvoltare a erizipetelor. Presiunea arterială crește. Scheletul a fost modificat osteoporotic, cu un curs sever de fracturi ale coastelor și vertebrelor. Diabetul steroidic se caracterizează prin rezistența la insulină. Hipopotasemia variază în funcție de gradul de hipercortiză. Dezvoltarea simptomelor sale depinde de activitatea biologică și de cantitatea de hormoni secretați de tumoare și secretați de cortexul suprarenalelor cortizolului, corticosteronului, aldosteronului și androgenelor.

Unul dintre simptomele caracteristice și persistente ale sindromului de producere ectopică a ACTH este o slăbire progresivă a mușchilor. Se exprimă prin oboseală rapidă, oboseală pronunțată. În mai mare măsură, acest lucru se observă în membrele inferioare. Muschii devin flambici și moi. Pacienții nu pot să se ridice de pe scaun sau să urce scările fără ajutor. Adesea, astenia fizică la acești pacienți este însoțită de tulburări psihice.

Simptomele sindromului de producere ectopică a ACTH

Diagnosticul sindromului de producere ectopică a ACTH

Prezența sindromului de producere ectopică a ACTH poate fi suspectată prin creșterea rapidă la pacienții cu slăbiciune musculară și hiperpigmentare. Sindromul dezvoltă adesea între 50 și 60 de ani de viață cu frecvență egală la bărbați și femei, în timp ce boala lui Itenko-Cushing începe între 20 și 40 de ani, iar la femei este de 3 ori mai mare decât la bărbați. Ea este, în majoritatea cazurilor, bolnavă de femei după naștere. Sindromul de producție ectopică AKTG, provocat de carcinomul ovinelor, dimpotrivă, este mai frecvent în rândul tinerilor fumători. Sindromul de producție ectopică a ACTH nu este adesea observat la copii și la vârstele avansate.

Un caz rar al sindromului de producție ectopică de hormon adrenocorticotropic, cauzat de nefroblastom, a fost descris într-o fată japoneză de 5 ani. În decurs de 2 luni, copilul a dezvoltat obezitatea cushingoidă, rotunjirea feței, întunecarea pielii, dezvoltarea sexuală a fost în concordanță cu vârsta. Tensiunea arterială a crescut la 190/130 mm Hg. Conținutul de potasiu din plasmă a fost de 3,9 mmol / l. A fost detectată o creștere semnificativă a 17-ACS și 17-CS în urina zilnică. Pielografia intravenoasă a arătat o încălcare a configurației rinichiului stâng și, în arteriografia renală selectivă, a fost detectată o încălcare a circulației sângelui din partea inferioară. Operația a înlăturat tumora - nefroblastomul, metastazele nu au fost detectate. Tumora a sintetizat ACTH, beta-lipotropina, beta-endorfina și activitatea de eliberare a corticotropinei. După eliminarea tumorii renale, simptomele hipercorticozei au regresat, iar funcția glandelor suprarenale sa normalizat.

Diagnosticul sindromului ectopic al ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Tratamentul sindromului de producere ectopică a ACTH

Tratamentul sindromului de producție ectopică ACTH poate fi patogenetic și simptomatic. Primul este eliminarea tumorii - sursa de ACTH și în normalizarea funcției cortexului suprarenale. Alegerea unei metode de tratament în sindromul de producere ectopică a ACTH depinde de localizarea tumorii, vastitatea procesului tumoral și starea generală a pacientului. Îndepărtarea radicală a tumorilor este cel mai de succes tip de tratament pentru pacienți, dar de multe ori nu poate fi făcută din cauza diagnosticului local tardiv al tumorii ectopice și a procesului larg răspândit al tumorii sau a metastazelor extensive. În cazurile de inoperabilitate a tumorii, se utilizează radioterapie, tratament chimioterapeutic sau o combinație a acestora. Tratamentul simptomatic este destinat compensării proceselor metabolice la pacienți: eliminarea dezechilibrului electrolitic, distrofiei proteice și normalizarea metabolismului carbohidraților.

Marea majoritate a tumorilor care provoacă sindromul de producție ectopică AKTH sunt maligne, prin urmare, după îndepărtarea lor promptă, tratamentul cu radiații este prescris. M.O. Tomer și colab. A descris un pacient la vârsta de 21 de ani cu o dezvoltare clinică rapidă a hipercorticismului cauzat de carcinomul timus. Rezultatele examinării au făcut posibilă excluderea sursei hipofizice de hipersecreție a ACTH. Folosind o tomografie computerizată a toracelui, a fost găsită o tumoare în mediastin. Înainte de operația de reducere a funcției cortexului suprarenale, metopiran (750 mg la fiecare 6 ore), a fost tratată dexametazona (0,25 mg după 8 ore). Operația a scos tumora timusului cu o masă de 28 g. După operație, a fost prescrisă o iradiere externă a mediastinului într-o doză de 40 Gy timp de 5 săptămâni. Ca urmare a tratamentului, pacientul a primit remisie clinică și biochimică. Combinarea metodelor chirurgicale și radiațiilor în tumorile mediastinale este considerată de mulți autori ca cea mai bună metodă pentru tratarea tumorilor ectopice.

Tratamentul sindromului de producere ectopică a ACTH

Prevenirea sindromului de producere ectopică a ACTH

Sindromul de produse ectopice ACTH este mult mai frecvent la bărbații care fumează și este cauzat de cancerul pulmonar, bronșic, mediastinal. În acest sens, lupta împotriva fumatului poate juca un rol pozitiv în prevenirea bolii.

Prognoza în sindromul de producere ectopică a ACTH

Prognosticul este, în majoritatea cazurilor, slab, depinde de gradul malign al procesului, de distribuția acestuia, de severitatea hipercorticismului și de momentul diagnosticului. Deficitul la majoritatea pacienților este pierdut.