Poliodistrofia sclerozantă progresivă a lui Alpers

Polidistrofia sclerozantă progresivă a sindromului Alpers (OMIM 203700) a fost descrisă pentru prima dată de BJ Alpers în 1931. Frecvența populației nu a fost încă stabilită. Se transmite autosomal recesiv. Localizarea genei nu a fost stabilită.

Boala se bazează pe un deficit de enzime ale metabolismului energetic - piruvat decarboxilază, complexe 1, 3 și 4 ale lanțului respirator sau citocromi. Patogeneza este asociată cu dezvoltarea acidozei lactice din cauza perturbării proceselor bioenergetice celulare.

[ 1 ]

Simptomele polidistrofiei sclerozante progresive a sindromului Alpers

Simptomele bolii se dezvoltă în copilăria timpurie - în primul-al doilea an de viață. Boala debutează cu convulsii (parțiale sau generalizate) și mioclonii, rezistente la tratamentul anticonvulsivant. Ulterior, există o întârziere a dezvoltării psihomotorii și fizice, pierderea abilităților dobândite anterior, hipotonie musculară, pareză spastică, reflexe tendinoase crescute, ataxie. Există episoade de vărsături, letargie, scăderea vederii și a auzului. Se dezvoltă adesea hepatomegalie, apar icter, ciroză hepatică, insuficiență hepatică, care pot duce la moartea copiilor. Boala este progresivă, la vârsta de 3-4 ani acești pacienți mor.

Pe lângă formele tipice, există forme neonatale acute și forme tardive ale bolii. În forma neonatală, evoluția bolii devine severă imediat după naștere. Se observă microcefalie, retard de creștere intrauterină și pierdere în greutate, deformare toracică, mobilitate articulară limitată, micrognație, sindrom convulsiv și dificultăți la înghițire. În forma tardivă, primele simptome apar după vârsta de 16-18 ani.

Studiile biochimice relevă niveluri crescute de acid lactic și piruvic, bilirubină directă și indirectă; în cazul diagnosticului tardiv, niveluri scăzute de albumină, protrombină și hiperamonemie.

Rezultatele EEG relevă activitate cu unde lente de mare amplitudine și vârfuri multiple.

Conform datelor RMN, există o creștere a semnalului pe _imaginile T2 în zona cortexului cerebral, lobilor occipitali și talamusului.

Examinarea morfologică a țesutului cerebral relevă atrofie cerebrală generalizată, degenerare spongioasă a substanței cenușii, moarte neuronală și astrocitoză. În ficat se constată degenerare grasă, proliferarea căilor biliare, fibroză sau ciroză, necroză hepatocitară și mitocondrii anormale (ca mărime și formă). Biopsiile musculare relevă acumularea de substanțe lipidice și perturbarea structurii mitocondriale. Fenomenul de RRF este rar detectat.