Peridonă

Peridona este un medicament care ajută la stimularea peristaltismului intestinal. Ingredientul său principal este domperidona. Această substanță este un antagonist al dopaminei și are efect antiemetic.

S-a dovedit că, după administrarea orală, domperidona crește durata contracțiilor duodenale și antrale, ceea ce permite o creștere a ratei de golire intestinală. În același timp, domperidona nu afectează procesele de secreție gastrică. [ 1 ]

Indicaţii Peridonă

Se utilizează pentru ameliorarea simptomelor de vărsături cu greață care durează cel puțin 2 zile.

Formularul de eliberare

Medicamentul este eliberat sub formă de tablete - 10 bucăți în interiorul unei plăci celulare. În interiorul cutiei - 1 sau 3 astfel de plăci.

Farmacodinamica

Principiul efectului terapeutic al medicamentului este asociat cu proprietățile chimice și fizice ale principalului element activ - domperidona. Poate depăși BHE în volume mici.

Utilizarea medicamentului provoacă ocazional apariția unor simptome negative extrapiramidale, în special la adulți, dar, în același timp, domperidona poate stimula secreția de prolactină de către glanda hipofiză. [ 2 ]

Există informații oficiale conform cărora cantități mici din substanță determinate în creier indică faptul că domperidona are un efect predominant periferic asupra terminațiilor dopaminei.

Activitatea antiemetică a medicamentului este asociată cu o combinație armonioasă a influenței periferice gastrokinetice și a antagonismului în raport cu terminațiile dopaminei, în zona de declanșare a chemoreceptorilor situați în afara BHE în regiunea posterioară.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Domperidona se absoarbe cu viteză mare după administrare orală pe stomacul gol, atingând nivelul plasmatic Cmax după 0,5-1 oră. Biodisponibilitatea scăzută a domperidonei administrate oral (aproximativ 15%) este asociată cu procese metabolice extinse în timpul primei treceri prin ficat și peretele intestinal. Deși la o persoană sănătoasă nivelul biodisponibilității substanței crește atunci când este administrată după mese, persoanele cu tulburări gastrointestinale trebuie să ia medicamentul cu 15-30 de minute înainte de mese.

PH-ul gastric redus reduce absorbția domperidonei. Biodisponibilitatea după administrarea orală a medicamentului este redusă de utilizarea anterioară de cimetidină sau bicarbonat de sodiu.

Administrarea orală a medicamentului după mese reduce ușor absorbția maximă; cu toate acestea, se observă o ușoară creștere a ASC.

Procese de distribuție.

După administrarea orală, nu există acumulare de domperidonă și nu se induce metabolismul propriu. Valoarea plasmatică Cmax după 1,5 ore (21 ng/ml) cu o administrare de 30 mg pe zi timp de 2 săptămâni a fost aproape identică cu nivelul obținut la administrarea primei porții (18 ng/ml).

Sinteza proteinelor domperidonei este de 91-93%. Studiile privind distribuția medicamentului la animale (folosind un medicament marcat radioactiv) au arătat o distribuție tisulară semnificativă și niveluri scăzute ale componentei în creier. O mică parte din medicament traversează placenta la animale.

Procese de schimb.

Domperidona este implicată extensiv și rapid în procesele metabolice intrahepatice prin hidroxilare și N-dezalchilare. Testele metabolice in vitro care utilizează un inhibitor de diagnostic au arătat că CYP3A4 este principalul tip de hemoproteină P450 implicată în N-dezalchilare; CYP3A4, împreună cu CYP1A2 și CYP2E1, sunt implicate în hidroxilarea aromatică a substanței.

Excreţie.

Excreția prin fecale și urină este de 66% și, respectiv, 31% din doza administrată oral. Substanța nemodificată este excretată în cantități mici (10% prin fecale și aproximativ 1% prin urină).

Timpul de înjumătățire plasmatică după administrarea unei doze unice la voluntari este de 7-9 ore; la persoanele cu disfuncție hepatică severă acesta este prelungit.

Dozare și administrare

Pentru a reduce intensitatea vărsăturilor cu greață, Peridon se administrează câte 1 comprimat de 3 ori pe zi. Această porție este doza maximă admisă pe zi (30 mg).

Fără prescripție medicală, terapia cu acest medicament poate dura maximum 2 zile. Dacă nu există efectul dorit în urma administrării acestuia, trebuie să consultați un medic. În general, tratamentul nu poate dura mai mult de o săptămână.

• Aplicație pentru copii

Este interzisă prescrierea medicamentului persoanelor sub 16 ani.

Utilizați Peridonă în timpul sarcinii

Efectul medicamentului asupra pacientelor însărcinate nu a fost studiat, deci nu există date despre posibilele consecințe ale unei astfel de utilizări. Prin urmare, Peridon este prescris în timpul sarcinii numai în cazurile în care beneficiul administrării sale este mai probabil decât riscurile de complicații.

Dacă este nevoie să utilizați medicamentul în timpul alăptării, acesta este întrerupt pe durata tratamentului.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă la componentele medicamentului;
• un neoplasm în glanda pituitară asociat cu eliberarea de prolactină (prolactinom);
• disfuncție renală sau hepatică;
• insuficiență hepatică;
• prelungirea diagnosticată a intervalului QT, care este cauza disfuncției cardiace;
• fenilcetonurie.

De asemenea, nu se utilizează în cazurile în care apar vărsături din cauza răului de mișcare, a obstrucției mecanice sau a perforării, precum și în cazul sângerărilor în tractul gastrointestinal.

Este interzisă prescrierea în combinație cu substanțe care prelungesc intervalul QT, itraconazol, telitromicină, ritonavir și eritromicină, precum și cu claritromicină, fluconazol, telaprevir și ketoconazol, precum și cu amiodaronă, saquinavir și posaconazol împreună cu voriconazol.

Efecte secundare Peridonă

Principalele efecte secundare:

• alergie care poate evolua spre anafilaxie;
• niveluri crescute de prolactină;
• amețeli, somnolență, oboseală și nervozitate, precum și dureri de cap, sete, convulsii, tulburări extrapiramidale și depresie;
• tahicardie, edem, aritmie ventriculară și moarte cardiacă subită;
• spasme pe termen scurt în zona intestinală, xerostomie, constipație, diaree, arsuri la stomac și greață;
• erupții cutanate, edem Quincke, mâncărime și urticarie;
• umflarea, durerea și mărirea glandelor mamare, tulburările de lactație, amenoreea, modificările ciclului menstrual și ginecomastia;
• urinare crescută, disurie și astenie;
• stomatită sau conjunctivită.

Dacă apar simptome negative atipice după utilizarea medicamentului, trebuie să consultați medicul dumneavoastră cu privire la o posibilă modificare a schemei terapeutice.

Supradozaj

În caz de intoxicație cu medicamentul, se pot observa somnolență și dezorientare, agitație, convulsii, tulburări de conștiență și simptome extrapiramidale.

Nu există antidot. Se efectuează lavaj gastric (în primele 60 de minute după intoxicație), utilizarea de enterosorbente și măsuri simptomatice.

Pentru a controla manifestările extrapiramidale, se pot utiliza medicamente anticolinergice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Agenții anticolinergici pot neutraliza efectul antidispeptic al domperidonei.

Este interzisă utilizarea medicamentelor antisecretorii și antiacidelor în combinație cu medicamentul, deoarece acestea reduc biodisponibilitatea acestuia.

Procesele metabolice ale domperidonei sunt realizate în principal prin intermediul CYP3A4. Datele și informațiile in vitro obținute în timpul testelor au arătat că administrarea medicamentului împreună cu medicamente care inhibă semnificativ enzima specificată poate provoca o creștere a indicatorilor plasmatici ai domperidonei.

Studii separate in vivo privind farmacocinetica/interacțiunea dinamică cu administrare orală combinată de eritromicină sau ketoconazol la voluntari au confirmat că aceste substanțe inhibă semnificativ metabolismul presistemic al domperidonei asociat cu CYP3A4.

Administrarea orală de domperidonă 10 mg de 4 ori pe zi și ketoconazol 0,2 g de 2 ori pe zi a dus la prelungirea intervalului QTc cu 9,8 msec (valoare medie); valorile individuale au variat între 1,2 și 17,5 msec. Administrarea de domperidonă 10 mg de 4 ori pe zi cu eritromicină 0,5 g de 3 ori pe zi a dus la prelungirea intervalului QTc cu 9,9 msec (valoare medie), valorile individuale variind între 1,6 și 14,3 msec.

Valorile Cmax și ASC ale medicamentului la starea de echilibru au crescut de aproximativ trei ori în timpul fiecăruia dintre aceste teste de interacțiune. Contribuția valorilor plasmatice crescute ale domperidonei la efectul QTc observat nu este cunoscută. În astfel de teste, când domperidona a fost administrată singură (10 mg de 4 ori pe zi), intervalul QTc a fost prelungit cu 1,6 msec (ketoconazol) sau 2,5 msec (eritromicină); când ketoconazolul (0,2 g de două ori pe zi) sau eritromicina (0,5 g de trei ori pe zi) au fost administrate singură, intervalul QTc a fost prelungit cu 3,8 și, respectiv, 4,9 msec.

În teorie, deoarece medicamentul are un efect prokinetic față de stomac, acesta poate afecta absorbția medicamentelor administrate oral - de exemplu, formele gastrorezistente sau cu eliberare prelungită. Cu toate acestea, la persoanele a căror stare s-a normalizat după utilizarea paracetamolului sau digoxinei, administrarea combinată de domperidonă nu a modificat nivelurile sanguine ale acestor medicamente.

Printre inhibitorii puternici ai elementului CYP3A4 cu care este interzisă combinarea Peridon se numără:

• antimicotice azolice – itraconazol, fluconazol* cu ketoconazol* și voriconazol*;
• nefazodonă;
• macrolide – eritromicină* cu claritromicină*;
• medicamente care inhibă acțiunea proteazei HIV - ritonavir, amprenavir și nelfinavir cu atazanavir, precum și indinavir și fosamprenavir cu saquinavir;
• amrepitant;
• Antagoniști ai Ca – verapamil cu diltiazem;
• amiodaronă*;
• telitromicină*.
• *prelungesc și intervalul QTc.

Medicamentul poate fi combinat cu neuroleptice, a căror activitate o potențează, precum și cu agoniști ai dopaminei (bromocriptină sau L-dopa), ale căror efecte negative (greață, tulburări digestive și vărsături) le suprimă fără a neutraliza efectele lor principale.

Posibile interacțiuni cu alte medicamente.

Principala cale de metabolizare a domperidonei este asociată cu acțiunea CYP3A4. Datele obținute din testele in vitro, precum și la om, arată că o combinație de medicamente care inhibă semnificativ această enzimă poate provoca o creștere a nivelurilor plasmatice de domperidonă. Este interzisă administrarea medicamentului împreună cu substanțe care încetinesc semnificativ acțiunea CYP3A4 și pot provoca prelungirea intervalului QT.

Domperidona trebuie administrată cu precauție în asociere cu medicamente care inhibă puternic acțiunea CYP3A4, dar nu prelungesc intervalul QT (de exemplu, indinavir), iar pacienții trebuie monitorizați pentru apariția reacțiilor adverse.

De asemenea, este necesară prudență atunci când se utilizează împreună cu medicamente care prelungesc intervalul QT și este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului în cazul apariției reacțiilor adverse asociate cu sistemul cardiovascular. Printre acestea se numără:

• medicamente antiaritmice de subtip IIA sau III;
• anumite neuroleptice, antibiotice sau antidepresive;
• agenți antifungici individuali;
• anumite medicamente care au efecte asupra tractului gastrointestinal sau care au efecte antimalarice;
• unele medicamente utilizate în patologiile oncologice;
• anumite alte produse medicamentoase.

Conditii de depozitare

Peridonul trebuie păstrat la temperaturi de maximum 25°C.

Termen de valabilitate

Peridone poate fi utilizat în termen de 5 ani de la data fabricației substanței farmaceutice.

Analogi

Analogi ai medicamentului sunt următoarele medicamente: Limzer, Rabirid și Motinol cu Bryulium Linguatabs, Motorix și Lancid cu Gastrop-Apo, precum și Perilium, Motinorm cu Domidon și Motoricum. În plus, lista include Domrid, Peridonium cu Motilium, Cinnaridone cu Nausilium.