Perindopril-Richter

Perindopril-Richter este un medicament antihipertensiv; substanța activă este perindoprilul, care inhibă acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei, care este un catalizator pentru conversia angiotensinei-1 în angiotensină-2 (componentă peptidică), care are un efect vasoconstrictor. Ca urmare, efectul său stimulator asupra secreției suprarenale de aldosteron este blocat.

Perindoprilul prezintă activitate terapeutică datorită componentei metabolice perindoprilat. Alte produse metabolice nu inhibă acțiunea ACE in vitro. [ 1 ]

Indicaţii Perindopril-Richter

Se utilizează pentru tratarea următoarelor afecțiuni:

• creșterea tensiunii arteriale;
• CH (pentru creșterea supraviețuirii, reducerea necesității de spitalizare și întârzierea progresiei patologiei);
• prevenirea recurenței accidentului vascular cerebral ischemic la persoanele cu forme de boală cerebrovasculară;
• prevenirea complicațiilor asociate cu funcționarea sistemului cardiovascular la persoanele cu boală coronariană stabilă (diagnosticată).

Formularul de eliberare

Substanța medicinală se eliberează sub formă de tablete (volum 4 sau 8 mg), câte 10 bucăți în interiorul unei plăci celulare. În interiorul cutiei - 3 astfel de plăci.

Farmacodinamica

Perindoprilul încetinește acțiunea ECA, care transformă angiotensina-1 în angiotensină-2.

Elementul ACE (sau kininaza 2) este o exopeptidază care facilitează transformarea angiotensinei-1 în componenta vasoconstrictoare angiotensină-2 și, în plus, distrugerea bradikininei (care are efect vasodilatator) într-un heptapeptid inactiv. Încetinirea acțiunii ACE determină o scădere a nivelurilor plasmatice de angiotensină-2, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice (principiul „feedback-ului negativ”) și o scădere a volumului de aldosteron eliberat. [ 2 ]

Datorită inactivării bradicininei sub influența ACE, atunci când acesta din urmă este suprimat, se observă o creștere a activității țesuturilor și a structurii kalicrein-kinine circulante; odată cu aceasta, se realizează și activarea sistemului PG. Există presupunerea că acest efect este o parte integrantă a efectului hipotensiv în curs de dezvoltare al inhibitorilor ACE și a apariției simptomelor negative individuale caracteristice acestei clase de medicamente (de exemplu, tuse). [ 3 ]

Valori crescute ale tensiunii arteriale.

Perindoprilul demonstrează o eficiență ridicată în tratamentul tensiunii arteriale crescute, indiferent de intensitate. Atunci când este utilizat, reduce nivelul tensiunii arteriale diastolice și sistolice (cu pacientul în poziție verticală și orizontală).

Perindoprilul reduce severitatea sindromului de șoc postoperatoriu (OPSS), rezultând o scădere a tensiunii arteriale; în același timp, crește rata circulației sanguine periferice (fără a modifica valorile ritmului cardiac).

Adesea, medicamentul crește rata fluxului sanguin renal, în timp ce rata fibrozei chistice rămâne neschimbată.

Efectul hipotensiv al Perindopril-Richter atinge nivelul maxim după 4-6 ore de la administrarea orală unică și durează 24 de ore. După 24 de ore, există o încetinire reziduală semnificativă (aproximativ 87-100%) a acțiunii ECA.

O scădere a valorilor tensiunii arteriale se observă destul de rapid. La persoanele cu răspuns pozitiv la terapie, aceste valori se stabilizează după o lună, rămânând fără apariția tahifilaxiei.

După finalizarea terapiei, nu există nicio reacție de rebound.

Perindoprilul prezintă un efect vasodilatator, ajutând la restabilirea elasticității arterelor mari, precum și a structurii membranelor vasculare ale arterelor mici. În același timp, medicamentul reduce hipertrofia ventriculară stângă.

Utilizarea în combinație cu diuretice de tip tiazidic potențează intensitatea efectului hipotensiv. În același timp, asocierea inhibitorilor ECA cu un diuretic tiazidic reduce probabilitatea hipokaliemiei asociate cu administrarea de medicamente diuretice.

Luarea de medicamente pentru ICC.

Medicamentul stabilizează funcția cardiacă prin reducerea post- și precarniciei în raport cu inima. La persoanele cu ICC care au luat perindopril, se observă următoarele:

• scăderea nivelului presiunii de umplere în ventriculele drept și stâng ale inimii;
• scăderea intensității OPSS;
• creșterea indicelui cardiac și a debitului cardiac.

S-a constatat că modificarea valorilor tensiunii arteriale la prima utilizare a medicamentului în doză de 2,5 mg la persoanele cu ICC (gradele 2-3 conform registrului NYHA), conform statisticilor, a fost aceeași ca în grupul placebo.

Patologii cerebrovasculare.

La persoanele cu antecedente de boli cerebrovasculare, utilizarea activă a medicamentului timp de 4 ani (monoterapie sau în combinație cu indapamidă), suplimentară tratamentului standard, a dus la o scădere a tensiunii arteriale (diastolice și sistolice). În plus, s-a observat o scădere semnificativă a probabilității de accidente vasculare cerebrale fatale sau invalidante, complicații majore asociate cu sistemul cardiovascular (inclusiv infarct miocardic, care poate duce și la deces), demență cauzată de accident vascular cerebral și, pe lângă aceasta, o deteriorare semnificativă a activității cognitive.

Efectele menționate mai sus au fost observate la persoanele cu tensiune arterială crescută și tensiune arterială normală, indiferent de sex și vârstă, precum și de tipul de accident vascular cerebral și de absența/prezența diabetului.

Formă stabilă de boală coronariană.

La persoanele cu un tip stabil de boală coronariană, administrarea medicamentului în doză de 8 mg pe zi pe o perioadă de 4 ani a determinat o scădere semnificativă a probabilității absolute de complicații (deces din cauza bolilor cardiovasculare, infarct miocardic non-fatal sau stop cardiac cu resuscitare reușită) cu 1,9%.

La persoanele care au suferit anterior un infarct miocardic sau au suferit revascularizare, reducerea probabilității absolute a fost de 2,2% comparativ cu categoria placebo.

Farmacocinetica

Absorbţie.

După administrare orală, perindoprilul se absoarbe rapid în tractul gastrointestinal, atingând concentrații plasmatice de Cmax după 1 oră. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 1 oră. Perindoprilul nu prezintă activitate medicinală.

Aproximativ 27% din volumul total al substanței absorbite pătrunde în sistemul circulator sub forma elementului metabolic activ perindoprilat. Pe lângă perindoprilat, se formează încă 5 componente metabolice care nu au activitate medicinală.

Cmax plasmatică a perindoprilatului se observă după 3-4 ore de la administrarea orală. Consumul de alimente reduce viteza de transformare a perindoprilului în perindoprilat, ceea ce modifică biodisponibilitatea. Din acest motiv, medicamentul trebuie administrat oral o dată pe zi, dimineața, înainte de micul dejun.

S-a constatat că doza medicamentului și nivelul său plasmatic au o relație liniară.

Procese de distribuție.

Volumele de distribuție ale perindoprilatului liber sunt de aproximativ 0,2 l/kg. Printre proteine, substanța este sintetizată în principal cu ACE - este egal cu 20% și depinde de mărimea porției de medicament.

Excreţie.

Perindoprilatul se excretă prin rinichi, cu un timp de înjumătățire plasmatică terminal al fracției libere de aproximativ 17 ore; astfel, concentrațiile plasmatice stabile ale medicamentului se observă după 4 zile.

Parametri farmacocinetici la anumite categorii de pacienți.

La vârstnici și la persoanele cu insuficiență renală sau ICC, excreția perindoprilatului este încetinită. Clearance-ul perindoprilatului după dializă este de 70 ml/min.

La pacienții cu ciroză hepatică, clearance-ul intrahepatic al perindoprilului este redus la jumătate. Cu toate acestea, volumul total de perindoprilat format nu se modifică, deci nu este necesară ajustarea dozei.

Dozare și administrare

Perindopril-Richter se administrează o dată pe zi, pe cale orală (recomandat dimineața, înainte de mese). Doza inițială este de 2-4 mg, iar doza de întreținere este de 8 mg.

• Aplicație pentru copii

Utilizarea perindoprilului Richter este interzisă în pediatrie.

Utilizați Perindopril-Richter în timpul sarcinii

Medicamentul nu se utilizează la planificarea concepției, a sarcinii sau în timpul alăptării.

Contraindicații

Este contraindicată utilizarea medicamentului în caz de intoleranță la componentele sale.

Se impune prudență în următoarele cazuri:

• tipul ereditar sau idiopatic de edem Quincke;
• alergie la alte medicamente din subgrupul inhibitorilor ECA;
• Edemul lui Quincke, care s-a dezvoltat după administrarea de medicamente (în anamneză);
• stenoză aortică;
• patologii cardio- sau cerebrovasculare (inclusiv insuficiența proceselor de flux sanguin cerebral, boli coronariene și insuficiență coronariană);
• îngustarea arterelor ambilor rinichi (stenoză bilaterală) sau stenoză care afectează artera unui singur rinichi, precum și starea post-transplant renal;
• stadii severe ale colagenozelor autoimune (sclerodermie sau LES);
• suprimarea proceselor hematopoietice din măduva osoasă asociată cu administrarea de imunosupresoare;
• diabet zaharat;
• CRF (în special atunci când este asociată cu hiperkaliemie);
• afecțiuni în care se observă o scădere a volumului sanguin circulant;
• bătrânețe.

Efecte secundare Perindopril-Richter

Pot fi observate următoarele reacții adverse:

• scăderea tensiunii arteriale, oboseală, dureri de cap, leșin, amețeli;
• greață, xerostomie, glosită, diaree, dureri abdominale, disfuncție a papilelor gustative;
• spasme musculare, mialgie, vasculită, artrită sau artralgie;
• tuse seacă, spasm bronșic, mâncărime, erupții cutanate, hiperhidroză, urticarie, psoriazis, edem Quincke, eritem multiform, alopecie, fotosensibilitate și dermatită de origine alergică;
• anemie, agranulocitoză, trombocitopenie sau leucopenie;
• icter colestatic, creșterea nivelurilor transaminazelor hepatice, ureei, creatininei plasmatice, hepatită colestatică sau hepatocelulară, insuficiență hepatică și pancreatită;
• sinuzită, bronșită, nas curgător, modificarea timbrului vocii, pneumonie sau alveolită eozinofilă;
• proteinurie, anurie sau oligurie și disfuncție renală;
• tahicardie, simptome ortostatice, palpitații, febră și aritmie;
• impotență sau ginecomastie.

Supradozaj

Semnele de otrăvire includ: agitație, scăderea tensiunii arteriale, șoc și anxietate, insuficiență vasculară, leșin și bradicardie, precum și amețeli, tuse, insuficiență renală/hepatică, aritmie, dezechilibru de sare și hiperventilație.

Este necesară efectuarea unor proceduri care permit excreția medicamentului din organism (lavaj gastric și utilizarea de enterosorbenți). Pacientul trebuie plasat în poziție orizontală. Excreția se poate realiza prin dializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Probabilitatea hiperkaliemiei crește în cazul utilizării combinate a medicamentelor cu alte substanțe care pot provoca această tulburare: săruri de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu, aliskiren, precum și agenți care conțin aliskiren, heparină, trimetoprim, inhibitori ai ECA, AINS, inhibitori ai recaptării angiotensinei-2 și imunosupresoare (inclusiv tacrolimus sau ciclosporină).

Administrarea împreună cu aliskiren la diabetici sau la persoane cu disfuncție renală (SCF <60 ml/min) crește probabilitatea apariției hiperkaliemiei, a scăderii funcției renale și a unei incidențe crescute a bolilor cardiovasculare și a mortalității cauzate de acestea (la persoanele din aceste categorii, o astfel de combinație este interzisă).

Surse literare raportează că la persoanele cu patologie aterosclerotică diagnosticată, insuficiență cardiacă sau diabet zaharat, care sunt însoțite de afectarea organelor țintă, introducerea inhibitorilor ECA împreună cu angiotensina-2 terminală duce la o frecvență crescută a leșinului, hipotensiune arterială, hiperkaliemiei și slăbirii funcției renale (aceasta include insuficiența renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur medicament care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-2 (SRAA). Blocada de tip dual (de exemplu, atunci când se combină un inhibitor ECA cu un antagonist terminal al angiotensinei-2) trebuie limitată la situații individuale, atunci când se efectuează o monitorizare atentă a funcției renale, a tensiunii arteriale și a nivelului de potasiu.

Utilizarea împreună cu estramustina poate crește probabilitatea apariției efectelor secundare (inclusiv edemul Quincke).

Combinația medicamentului cu substanțe pe bază de litiu poate crește reversibil nivelurile serice de litiu și simptomele toxice rezultate (prin urmare, un astfel de compus nu este utilizat).

Administrarea împreună cu medicamente antidiabetice (medicamente hipoglicemiante orale și insulină) trebuie făcută cu extremă precauție, deoarece inhibitorii ECA, inclusiv perindoprilul, pot potența activitatea antidiabetică a acestor medicamente, până la apariția hipoglicemiei. De obicei, un astfel de efect se dezvoltă în primele săptămâni de tratament combinat la persoanele cu disfuncție renală.

Baclofenul potențează efectul hipotensiv al medicamentului; în cazul unei astfel de asocieri de medicamente, poate fi necesară ajustarea dozei acestuia din urmă.

La persoanele care utilizează diuretice (în special cele care excretă săruri sau lichide), este posibilă o scădere puternică a valorilor tensiunii arteriale în stadiul inițial al tratamentului cu Perindopril-Richter (acest risc poate fi redus prin întreruperea administrării diureticului și compensarea pierderii de săruri sau lichide înainte de începerea utilizării medicamentului). În plus, se poate utiliza o metodă prin introducerea perindoprilului într-o doză inițială mică, cu creșterea treptată ulterioară a acestuia.

În caz de insuficiență cardiacă congestivă (ICC), atunci când se utilizează diuretice, medicamentul se administrează în doze mici, eventual după reducerea diureticului care economisește potasiul administrat în combinație. În orice schemă, în primele săptămâni de utilizare a inhibitorilor ECA, este necesară monitorizarea funcției renale (nivelul creatininei).

Utilizarea spironolactonei sau eplerenonei în doze de 12,5-50 mg pe zi, precum și a inhibitorilor ECA (inclusiv perindopril) în doze mici.

În cazul tratamentului insuficienței cardiace funcționale de tip 2-4 conform scorului NYHA cu fracție de ejecție a ventriculului stâng <40%, precum și cu inhibitori ai ECA și diuretice de ansă utilizați anterior, există riscul de hiperkaliemie (cu posibilitate de deces), în special dacă nu se respectă instrucțiunile privind această combinație. Înainte de a începe utilizarea acestei combinații, este necesar să se asigure că pacientul nu prezintă disfuncție renală și hiperkaliemie. Este necesară monitorizarea constantă a nivelului de potasiu și creatinină din sânge - în fiecare săptămână în prima lună de tratament, iar apoi în fiecare lună.

Utilizarea medicamentului în combinație cu AINS (aspirină într-o doză cu activitate antiinflamatorie, AINS neselective și substanțe care inhibă acțiunea COX-2) poate provoca o scădere a activității hipotensive a inhibitorilor ECA.

Utilizarea inhibitorilor ECA în combinație cu AINS provoacă deteriorarea funcției renale (de exemplu, insuficiență renală acută) și o creștere a nivelului seric de potasiu, în special la persoanele cu funcție renală afectată. Această combinație trebuie utilizată cu precauție la vârstnici. Pacienții trebuie să consume suficiente lichide; funcția renală trebuie monitorizată atent (la începutul tratamentului și ulterior pe parcursul acestuia).

Efectul antihipertensiv al perindoprilului este potențat în cazul utilizării concomitente cu alte medicamente antihipertensive și vasodilatatoare (inclusiv nitrați cu efecte prelungite și de scurtă durată).

Utilizarea inhibitorilor ECA în combinație cu gliptine (saxagliptină cu linagliptină, vitagliptină și sitagliptină) crește probabilitatea dezvoltării angioedemului din cauza inhibării de către gliptină a activității dipeptidil peptidazei-4.

Administrarea medicamentului împreună cu antipsihotice, triciclice și anestezice generale poate potența efectul hipotensiv.

Administrarea de simpatomimetice poate reduce activitatea hipotensivă a Perindoprilului Richter.

Utilizarea inhibitorilor ECA la persoanele care primesc intravenos substanțe cu aur (cum ar fi aurotiomalatul de sodiu) determină dezvoltarea unui complex de simptome, care include vărsături, hiperemie facială, scăderea tensiunii arteriale și greață.

Conditii de depozitare

Perindopril-Richter trebuie păstrat la temperaturi între 15-30°C.

Termen de valabilitate

Perindopril-Richter poate fi utilizat timp de 36 de luni de la data vânzării agentului terapeutic.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Viacoram, Kosirel și Amlessa cu Bi-Prestarium, precum și Coverex, Peristar cu Amlodipină + Perindopril, Parnavel și Amlopress. În plus, lista include Perlicor, Noliprel și Arentopress, Perinpress cu Co-Prenessa, Erupnil și Hypernik cu Ordilat, precum și Hiten și Piristar.