Tumori ale celulelor insulare ale pancreasului

Tumorile insulelor Langerhans erau cunoscute morfologilor încă de la începutul secolului al XX-lea.

Descrierea sindroamelor endocrine a devenit posibilă doar odată cu descoperirea hormonilor pancreasului și ai tractului gastrointestinal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Nu există date precise pentru a evalua prevalența tumorilor cu celule insulare. Patologii găsesc un adenom la fiecare 1000-1500 de autopsii. În instituțiile de uz general, raportul dintre pacienții cu o tumoare funcțională a insulelor Langerhans și cei spitalizați este de 1/50 mii. Aproximativ 60% din toate tumorile endocrine ale pancreasului sunt secretoare de insulină.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogeneza

Tumorile cu celule insulare sunt mult mai puțin frecvente decât alte tumori pancreatice. Acestea sunt clasificate în funcție de manifestările clinice pe care le provoacă și de tipul de celulă și hormonii identificați în ele, în special imunohistochimic. O proporție semnificativă a acestor tumori produce mai mulți hormoni care se găsesc în diferite celule tumorale, dar simptomele clinice se datorează de obicei unui hormon care este biologic activ și produs în cea mai mare cantitate. Mai mult, metastazele în cazul unei tumori maligne pot consta dintr-un singur tip de celulă, chiar și în cazul unei tumori predominant policlonale. În plus, există tumori de același tip celular care produc o varietate de peptide. În unele cazuri, tabloul clinic și hormonal se datorează tumorilor endocrine multiple ale pancreasului și/sau hiperplaziei celulelor insulare de unul sau diferite tipuri.

Există două posibile surse ale tumorilor endocrine: insulară, de unde provine numele lor, insuloam, și ductală, provenită din celule stem multipotente din epiteliul ductal (nesidoblaste), care pot prolifera și se pot diferenția în celule producătoare de diverse peptide. Aceste tumori sunt adesea o sursă de producție ectopică de hormoni. Cel mai adesea apar la adulți în orice parte a pancreasului și rareori au propria capsulă (în special cele mici). Tumorile necapsulate au un așa-numit model de creștere în zig-zag, similar tumorilor infiltrative. Pot semăna ca și culoare și aspect cu o splină accesorie datorită vascularizației neobișnuit de bogate; suprafața tăiată este omogenă, gri-roz sau de culoarea cireșei, iar ocazional se detectează hemoragii și zone chistice. În cazul fibrozei stromale severe cu depunere de săruri de calcar, insuloamele dobândesc o densitate cartilaginoasă. Dimensiunile tumorilor autonome variază de la 700 microni la câțiva centimetri în diametru. Tumorile cu un diametru de 2 cm sunt de obicei benigne, iar cele mai mari de 6 cm sunt maligne.

Tumorile solitare sau chiar multiple sunt adesea însoțite de dezvoltarea hiperplaziei și/sau hipertrofiei aparatului insular din țesutul pancreatic înconjurător, în principal din cauza celulelor beta (în insulinoame).

Tumorile insulare sunt în principal adenoame și, mai rar, adenocarcinoame. Celulele tumorale sunt similare ca mărime și formă cu celulele corespunzătoare ale insulelor normale: poligonale sau prismatice, rareori fusiforme. În unele celule, citoplasma este eozinofilă, în altele bazofilă, iar în altele ușoară, iar volumul său variază de la slab la abundent. Polimorfismul nuclear este un fenomen destul de frecvent. În mai mult de jumătate din tumori, stroma este fibroasă, hialinizată și calcificată în grade diferite. În aproximativ 30% se observă depunere de amiloid în stromă. În 15% din cazuri se detectează corzi de psamom, al căror număr variază. În 2/3 din numărul total de tumori se găsesc structuri ductale și structuri de tranziție de la ductal la tumoră. Acestea din urmă formează corzi anastomozante, cuiburi, rozete, alveole, structuri papilare separate de numeroase vase cu pereți subțiri. În funcție de structura predominantă, se disting trei tipuri de tumori:

• I - solid, numit și difuz;
• II - medulară, adesea numită trabeculară (acest tip de structură este mai frecventă în insulinoame și glucagonoame);
• III - glandular (alveolar sau pseudoacinar). Acest tip este mai frecvent în gastrinoame și sindromul Werner. Toate tipurile de structură pot fi prezente într-o singură tumoră în diferitele sale zone.

Tumorile cu celule beta (insulinoamele) sunt cele mai frecvente tumori insulare, dintre care 90% sunt benigne. Aproximativ 80% dintre ele sunt solitare. În 10% din cazuri, hipoglicemia este cauzată de tumori multiple, dintre care 5% sunt maligne și 5% sunt nesidioblastoze, care se caracterizează prin hiperplazie insulară datorită neoplasmului lor din celulele ductale, hipertrofie insulară cauzată de hiperplazia și/sau hipertrofia celulelor care o formează, în principal celulele beta. Termenul de nesidioblastoză a fost introdus de GF Laidlaw în 1938. De asemenea, se caracterizează prin fenomenele de transformare acinus-insulară. Există o anumită relație între manifestările clinice ale insulinoamelor și dimensiunile acestora. Imunohistochimic, în insulinoamele se pot detecta celule A și/sau D, rareori celule EC.

Una dintre realizările semnificative ale ultimelor două decenii în domeniul histochimiei și endocrinologiei este dezvoltarea APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) - un concept care a permis explicarea secreției, în special de către neoplasmele celulelor insulare ale pancreasului, a multor hormoni care nu sunt caracteristici funcției sale fiziologice, așa că nu este surprinzător faptul că în ultimii ani s-a raportat capacitatea acestor tumori de a secreta, pe lângă hormonii deja menționați, cum ar fi gonadotropina corionică, calcitonina, diverse prostaglandine, hormonul de creștere, hormonul antidiuretic, al căror rol independent în formarea oricăror sindroame endocrine nu a fost dovedit definitiv, dar este posibil ca cercetările ulterioare în această direcție să ne permită să stabilim o relație cauzală între unele boli chiar cunoscute ale tractului gastrointestinal și tumorile pancreatice.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Formulare

În prezent, tumorile funcționale ale pancreasului sunt împărțite în două grupe: ortoendocrine, care secretă hormoni caracteristici funcției fiziologice a insulelor, și paraendocrine, care secretă hormoni care nu sunt caracteristice acestora. Primul grup include neoplasme ale celulelor alfa, beta, sigma și F, care secretă glucagon, insulină, somatostatină și respectiv peptid pancreatic, ceea ce se reflectă în denumirea lor: de unde și glucagonom, insulinom, somatostatinom și PPom. Originea celulară a tumorilor paraendocrine nu a fost încă stabilită definitiv, se știe doar că acestea nu sunt de tip cu celule P. Acestea includ neoplasme secretoare de gastrină - gastrinom, peptid intestinal vasoactiv - vipom, activitate asemănătoare ACTH - corticotropinom, precum și tumori cu tablou clinic de sindrom carcinoid. Tumorile paraendocrine includ, de asemenea, unele tumori rare care secretă alte peptide și prostaglandine.

De regulă, neoplasmele insulelor Langerhans, în special cele maligne, sunt caracterizate prin secreție polihormonală; tumorile „pure” sunt rare; cu toate acestea, prevalența secreției unuia sau altui hormon duce la dezvoltarea unui anumit sindrom endocrin clinic.

[ 17 ]