Intaksel

Intaxel este un medicament anticanceros care are o plantă bazată. Este produsă prin semi-artă din țesutul de fructe de padure.

Principiul efectului terapeutic al unui medicament este legat de capacitatea acestuia de a stimula activitatea ansamblului de microtubuli localizat în interiorul moleculelor de tubulină dimerică. În plus, substanța medicinală ajută la stabilizarea structurii datelor cu microtubuli și la încetinirea proceselor de reorganizare dinamică în timpul dezvoltării interfazei, având ca rezultat afectarea funcției celulare mitotice.

[1], [2]

Indicaţii INTAKS

Se folosește pentru astfel de boli:

• carcinom ovarian : tratamentul liniei 1 la pacienții cu patologie comună sau neoplasm rezidual (mai mult de 1 cm) după efectuarea unei laparotomii (combinată cu cisplatina) și tratamentul liniei a 2-a în cazul metastazelor după efectuarea procedurilor medicale standard care nu au adus efectul dorit;
• carcinom mamar (prezența ganglionilor limfatici afectați după implementarea tratamentului complex standard (terapie adjuvantă)); în cazul reapariției bolii, în termen de o jumătate de an de la începerea tratamentului adjuvant - procedura 1-a linii; carcinomul mamar cu metastaze după ce nu a rezultat rezultatul tratamentului standard - evenimentul celei de-a doua linii;
• carcinom pulmonar fără celule mici (tratamentul de primă linie la persoanele care nu au nevoie de intervenții chirurgicale sau de radioterapie (cu cisplatină));
• angioendoteliomul la persoanele cu SIDA (tratamentul liniei a doua, în caz de eșec al procedurilor care utilizează antracicline lipozomale).

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului este realizată sub formă de concentrat pentru lichidul de injecție, în interiorul unei sticle de 5 (30 mg), 17 (0,1 g) și 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) sau 50 ml 0,3 g); într-un pachet - 1 astfel de sticlă.

Farmacodinamica

Medicamentul conduce la inhibarea proceselor hematopoietice din măduva osoasă (severitatea depinde de dimensiunea porțiunii). Informațiile obținute în timpul studiilor experimentale au arătat că Intaxel are activitate embriotoxică și mutagene și, prin aceasta, duce la o slăbire a activității reproductive.

[3], [4], [5]

Farmacocinetica

După o 3 ore porție perfuzie intravenoasă de 135 mg / m ², nivelul de medicament este egal cu 2,170 Cmax ng / ml și parametrul AUC - 7952 th ng / h / ml; dacă doza de mai sus este administrată pe o perioadă de 24 de ore, valorile sunt, respectiv, 195 ng / ml, precum și 6300 ng / h / ml. Indicatori de AUC și Cmax depind de mărimea porțiilor: în cazul procedurilor de 3 ore crește doza până în minutul 175th mg / m ² determină o creștere a valorilor datelor de 68% și 89%; în cazul unei proceduri de 24 de ore - cu 87%, precum și cu 26%.

Intlasma sinteza cu proteine este de 88-98%. Termenul de înjumătățire a sângelui în interiorul țesutului este de o jumătate de oră. Substanța trece fără complicații și se absoarbe în țesut - în special pancreas, splină, inimă, intestine cu stomac, ficat și mușchi.

Procesele metabolice se efectuează în interiorul ficatului prin hidroxilare utilizând izoenzimele hepoproteinei P450 CYP2D8 (aceasta formează componenta metabolică a 6-α-hidroxipaclitaxelului), precum și CYP3CA4 (cu formarea elementelor metabolice ale 3-para-hidroxipaclitaxelului, precum și a 6a- 2-gidroksipaklitaksela). Excreția se realizează în principal cu bile - cu 90%. În cazul perfuzărilor repetate, medicamentul nu se acumulează.

Clearance - ul sistemic pe termen lung și de înjumătățire plasmatică poate varia, având în vedere doza și durata tratamentelor intravenoase: respectiv 13,1-52,7 ore și 12,2-23,8 l / h / m ². La utilizarea perfuziei intravenoase (1-24 ore durată) este egală cu o excreție renală sistemică 1,3-12,6% din mărimea lotului (în intervalul 15-275 whith mg / m ² ), din care se poate concluziona exprimat clearance - ul extrarenal.

[6], [7]

Dozare și administrare

Pentru a preveni manifestările severe de intoleranță, fiecare pacient ar trebui să fie premedicat folosind medicamente antihistaminice, GCS, precum și antagoniști ai terminării histaminei H2. De exemplu, trebuie să luați pe cale orală 20 mg de substanță dexametazonă (sau echivalentul acesteia) timp de 12 și 6 ore înainte de a utiliza Intaxel. Administrarea intravenoasă a 50 mg de difenhidramină (sau echivalent) poate fi efectuată, de asemenea, utilizând 0,3 g cimetidină sau 50 mg ranitidină prin injectare intravenoasă de 0,5-1 oră înainte de utilizarea medicamentului.

În timpul selecției personale a dozei și a regimului de tratament ar trebui să se țină cont de informațiile furnizate de literatura de specialitate.

Medicament trebuie administrat intravenos - 3 ore sau perfuzie de 24 de ore într - o porțiune, respectiv, 175 sau 135 mg / m ²; decalajul dintre aceste proceduri ar trebui să fie de 21 de zile. Medicamentul se utilizează atât ca monoterapie, cât și în asociere cu cisplatină (pentru carcinom pulmonar cu celule mici și carcinom ovarian) sau cu doxorubicină (carcinom mamar).

În cazul angioendoteliomului la persoanele cu SIDA, este necesară o perfuzie de 0,1 mg / m2 ^de medicament timp de 3 ore la intervale de 14 zile.

Consumul de droguri nu poate fi repetat până când numărul de neutrofile este de cel puțin 1500 / μl, iar valorile trombocitelor sunt de cel puțin 100 000 / μl. Persoanele ale căror consum de droguri cauzează neutropenie severă (nivelul neutrofilelor este <500 / μl pentru prima săptămână sau mai mult) sau polineuropatie severă, în viitor trebuie să reduceți porțiunea acesteia cu 20%.

Soluția medicală de perfuzare trebuie făcută înainte de utilizare. Concentratul este dizolvat în 0,9% NaCI sau 5% lichid de dextroză; Dextroză 5% în 0,9% soluție injectabilă de NaCI sau Ringer poate fi de asemenea utilizată. Concentrația finală a medicamentului trebuie să fie în intervalul de 0,3-1,2 mg / ml. Substanțele preparate sunt capabile de opalescență, deoarece conțin o bază purtătoare. Trebuie remarcat faptul că opalescența medicamentului persistă după procedura de filtrare.

Medicamentul este aplicat folosind un sistem care are un filtru de tip membrană special construit (dimensiunea porilor acestuia fiind maximă de 0,22 microni).

[10]

Utilizați INTAKS în timpul sarcinii

Medicamentul nu trebuie prescris în cazul sarcinii sau alăptării.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu paclitaxel sau alte elemente ale medicamentului (în special în ceea ce privește uleiul de ricin polioxil);
• neutropenia sa dezvoltat înainte de începerea tratamentului (numărul de neutrofile este egal cu <1,5'109 / l; pentru angioendoteliom la persoanele cu SIDA, indicele de neutrofile este <1,0'109 / l);
• cu severitate severă a infecției cu angioendoteliom, care nu poate fi controlată.

[8]

Efecte secundare INTAKS

Intensitatea și frecvența dezvoltării simptomelor adverse depind de dimensiunea dozei:

• disfuncție hematopoietică: anemie, neutroză sau trombocitopenie. Inhibarea activității hematopoietice (în principal, germenii de granulocite) este principala cauză toxică, din cauza căreia este necesară limitarea cantității de medicamente. Scăderea maximă a numărului de neutrofile are loc adesea în ziua a 8-a și stabilizarea lor survine în a 22-a zi;
• simptome de intoleranță: în primele câteva ore după administrarea medicamentului pot fi marcate simptome de hipersensibilitate, inclusiv înroșirea feței sânge, o scădere a tensiunii arteriale, erupții cutanate epidermică, spasm bronșic, durere în zona sternului, urticarie și angioedem, având un caracter generalizat. Există puține dureri în spate și frisoane;
• tulburări ale activității sistemului cardiovascular: tahicardie sau bradicardie, scăderea sau creșterea (mai puțin frecventă) a valorilor tensiunii arteriale, blocarea AV, modificarea citirilor ECG, tulburări ale ritmului cardiac, tromboză vaginală și tromboză venoasă;
• probleme cu funcția respiratorie: fibroza pulmonară, un tip de pneumonie interstițială care afectează arterele pulmonare și, în plus față de o creștere a apariției pneumonitei induse de radiații la persoanele care suferă simultan ședințe de radioterapie;
• Leziunile care afecteaza NA: polineuropatie (în principal, parestezie); ocazional observate encefalopatie, convulsii, convulsii (specii grand mal), probleme cu nervul optic, și în plus, ataxie și neuropatie natură vegetativă, în care se dezvoltă Hipotensiunea ortostatică și blocaj intestinal paralitic;
• tulburări asociate structurii mușchilor și oaselor: mialgie sau artralgie;
• probleme cu activitatea tractului digestiv: diaree, anorexie, greață, constipație, mucozită și vărsături; o singură obstrucție a intestinului în faza activă, perforarea intestinală, colita varietății ischemice și tromboza care afectează artera mezenterică; activitate crescută a transaminazelor intrahepatice (în principal ACT), bilirubinei serice și fosfatazei alcaline. Există informații despre apariția encefalopatiei hepatice și a hepatonectrozei;
• leziuni ale epidermei: alopecie; ocazional decolorarea patului unghial sau a unei tulburări de pigmentare;
• tulburări asociate cu simțurile: există conjunctivită, o slăbire a acuității vizuale și ochi crescuți;
• semne locale: edem, tromboflebită cu eritem, durere, pigmentare cu inducerea epidermei în zona de injectare; în timpul extravazării, se pot dezvolta necroze și inflamații, afectând nivelul subcutanat;
• altele: stare generală de rău împreună cu astenie și, în plus, o scădere a toleranței la infecții (de orice origine).

[9]

Supradozaj

Intoxicarea poate produce simptome negative severe, inclusiv suprimarea activității măduvei osoase, efecte neurotoxice de natură periferică și inflamație care afectează membranele mucoase.

Paclitaxelul nu are un antidot. Sunt efectuate proceduri de tratament simptomatic.

[11]

Interacțiuni cu alte medicamente

Cisplatina reduce clearance-ul sistemic al paclitaxelului cu aproximativ 20% (se observă o mielosupresie mai intensă atunci când medicamentul este administrat după utilizarea cisplatinei).

Combinarea Intaxel cu ranitidină sau difenhidramină și în plus cu cimetidină sau dexametazonă nu modifică indicii de sinteză a paclitaxelului cu proteine intraplasmatice.

Substanțele care încetinesc oxidarea microzomilor (printre care diazepamul cu ketoconazol, chinidina cu cimetidină, ciclosporină și verapamil) inhibă schimbul de paclitaxel.

Uleiul de ricin (polioxietilat) din compoziția medicamentului poate duce la extragerea DEHP din ambalaje din PVC; totuși, indicatorii DEHP de spălare au crescut în funcție de creșterea performanței soluției și durata tratamentului.

[12], [13]

Conditii de depozitare

Intaxel trebuie ținut într-un loc închis și închis de la copii mici. Nivelul de temperatură nu este mai mare de 25 ° С. Este interzisă înghețarea medicamentului.

[14]

Termen de valabilitate

Intaxel poate fi utilizat pe tot parcursul perioadei de 2 ani din momentul fabricării medicamentului.

[15], [16], [17]

Cerere pentru copii

Nu există informații privind eficiența acțiunii și siguranța administrării Intacel atunci când este administrată în domeniul pediatriei.

[18], [19]

Analogi

Analogii medicamentelor sunt substanțele Taxol, Paclitaxel, Betaxolol cu Abitaxel, Mitotax, Cindaxel și Paclitax cu Paxen.

[20]