Intaxel

Intaxel este un medicament antitumoral pe bază de plante, produs semi-artificial din tisa.

Principiul efectului terapeutic al medicamentului este legat de capacitatea sa de a stimula activitatea ansamblului microtubulilor localizați în interiorul moleculelor dimerice de tubulină. În plus, medicamentul ajută la stabilizarea structurii acestor microtubuli și la încetinirea proceselor de reorganizare dinamică în timpul dezvoltării interfazei, ca urmare a perturbării funcției celulare mitotice.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaţii Intaxela

Se utilizează pentru următoarele boli:

• Carcinom ovarian: tratament de primă linie la persoanele cu patologie extinsă sau neoplasm rezidual (peste 1 cm) după laparotomie (în combinație cu cisplatină) și tratament de a doua linie în cazul metastazelor după procedurile standard de tratament care nu au adus efectul dorit;
• carcinom mamar (prezența ganglionilor limfatici afectați după tratamentul complex standard (terapie adjuvantă)); în caz de recidivă a bolii, în termen de șase luni de la începerea tratamentului adjuvant - proceduri de linia I; carcinom mamar cu metastaze după tratamentul standard care a eșuat - măsuri de linia a II-a;
• carcinom pulmonar fără celule mici (tratament de primă linie la persoanele care nu necesită intervenție chirurgicală sau radioterapie (cu cisplatină));
• angioendoteliom la persoanele cu SIDA (tratament de linia a doua, în cazul ineficacității procedurilor care utilizează antracicline lipozomale).

Formularul de eliberare

Medicamentul se eliberează sub formă de concentrat injectabil, în flacoane de 5 (30 mg), 17 (0,1 g), precum și 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) sau 50 ml (0,3 g); într-un ambalaj - 1 astfel de flacon.

Farmacodinamica

Medicamentul duce la suprimarea proceselor hematopoietice din măduva osoasă (severitatea depinde de mărimea porției). Informațiile obținute în timpul studiilor experimentale au arătat că Intaxel are activitate embriotoxică și mutagenă și, în același timp, duce la slăbirea activității reproductive.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinetica

După administrarea intravenoasă în perfuzie cu durata de 3 ore a unei doze de 135 mg/ ^m², Cmax-ul medicamentului este de 2170 ng/ml, iar valoarea ASC este de 7952 ng/oră/ml; dacă doza menționată mai sus este administrată pe parcursul a 24 de ore, valorile sunt de 195 ng/ml și, respectiv, 6300 ng/oră/ml. Valorile Cmax și ASC depind de mărimea dozei: în cazul unei proceduri cu durata de 3 ore, o creștere a dozei la 175 mg/m² determină ^o creștere a acestor valori cu 68% și, respectiv, 89%; în cazul unei proceduri cu durata de 24 de ore - cu 87% și, respectiv, 26%.

Sinteza intraplasmatică cu proteine este de 88-98%. Timpul de înjumătățire din sânge în țesuturi este de o jumătate de oră. Substanța trece și este absorbită în țesuturi fără complicații - în principal pancreas, splină, inimă, intestine cu stomac, ficat și mușchi.

Procesele metabolice se desfășoară în interiorul ficatului prin hidroxilare cu ajutorul izoenzimelor hemoproteinei P450 CYP2D8 (în acest caz, se formează componenta metabolică 6-α-hidroxipaclitaxel), precum și CYP3CA4 (cu formarea elementelor metabolice 3-para-hidroxipaclitaxel, precum și 6-α, 3-para-2-hidroxipaclitaxel). Excreția se realizează în principal prin bilă - în proporție de 90%. În cazul perfuziilor repetate, medicamentul nu se acumulează.

Timpul de înjumătățire plasmatică și clearance-ul sistemic pot varia în funcție de doză și durata procedurii intravenoase: 13,1-52,7 ore, respectiv 12,2-23,8 l/oră/m² ^. În cazul utilizării perfuziilor intravenoase (cu o durată de 1-24 ore), excreția renală sistemică este egală cu 1,3-12,6% din porție (în intervalul 15-275 mg/m² ⁾, ceea ce duce la un clearance extrarenal pronunțat.

[ 6 ], [ 7 ]

Dozare și administrare

Pentru a preveni manifestările severe de intoleranță, fiecare pacient trebuie premedicat cu antihistaminice, corticosteroizi corticosteroidi (GCS) și antagoniști ai histaminelor H2. De exemplu, se administrează oral 20 mg de dexametazonă (sau echivalent) cu aproximativ 12 și 6 ore înainte de utilizarea Intaxel. De asemenea, se poate efectua administrarea intravenoasă a 50 mg de difenhidramină (sau echivalent), utilizând 0,3 g de cimetidină sau o injecție intravenoasă cu 50 mg de ranitidină cu 0,5-1 oră înainte de utilizarea medicamentului.

La selectarea dozelor individuale și a schemelor de tratament, este necesar să se țină cont de informațiile furnizate în literatura de specialitate.

Medicamentul trebuie administrat intravenos - prin perfuzie cu durata de 3 ore sau 24 de ore, într-o doză de 175 sau 135 mg/m2 ^, respectiv; intervalul dintre aceste proceduri trebuie să fie de 21 de zile. Medicamentul se utilizează în monoterapie sau în combinație cu cisplatină (pentru carcinomul pulmonar fără celule mici și carcinomul ovarian) sau doxorubicină (pentru carcinomul mamar).

^{În cazul angioendoteliomului la persoanele cu SIDA,} este necesară o perfuzie de 0,1 mg/m2 de medicament, cu durata de 3 ore, la intervale de 14 zile.

Medicamentul nu trebuie utilizat din nou până când numărul de neutrofile nu este de cel puțin 1500/μl, iar numărul de trombocite este de cel puțin 100.000/μl. Persoanele care dezvoltă neutropenie severă (număr de neutrofile <500/μl timp de 1 săptămână sau mai mult) sau polineuropatie severă în timp ce utilizează medicamentul trebuie să aibă doza redusă cu 20%.

Soluția medicamentoasă perfuzabilă trebuie preparată înainte de utilizare. Concentratul se dizolvă în NaCl 0,9% sau dextroză 5%; se poate utiliza, de asemenea, dextroză 5% în NaCl 0,9% injectabil sau soluție Ringer. Concentrația finală a medicamentului trebuie să fie cuprinsă între 0,3-1,2 mg/ml. Substanțele finite sunt capabile de opalescență, deoarece conțin o bază purtătoare. Trebuie menționat că opalescența medicamentului se păstrează după procedura de filtrare.

Medicamentul se aplică folosind un sistem care are încorporat un filtru special de tip membrană (dimensiunea porilor săi este de maximum 0,22 microni).

[ 10 ]

Utilizați Intaxela în timpul sarcinii

Medicamentul nu trebuie prescris în caz de sarcină sau alăptare.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu paclitaxel sau alte componente ale medicamentului (în special în ceea ce privește uleiul de ricin polioxil);
• neutropenie care s-a dezvoltat înainte de începerea terapiei (numărul de neutrofile este <1,5'10 9/l; în angioendoteliomul la persoanele cu SIDA, numărul de neutrofile este <1,0'10 9/l);
• o infecție severă cu angioendoteliom care nu poate fi controlată.

[ 8 ]

Efecte secundare Intaxela

Intensitatea și frecvența apariției efectelor secundare depind de mărimea dozei:

• tulburări ale funcției hematopoietice: anemie, neutro- sau trombocitopenie. Suprimarea activității hematopoietice (în principal a germenilor de granulocite) este principala proprietate toxică, din cauza căreia este necesară limitarea dozei de medicamente. Scăderea maximă a neutrofilelor apare adesea în ziua 8-11, iar stabilizarea acestora are loc până în ziua 22;
• Simptome de intoleranță: în primele ore după administrarea medicamentului, pot fi observate semne de hipersensibilitate, inclusiv înroșirea feței, scăderea tensiunii arteriale, erupție epidermică, spasm bronșic, durere în piept, edem Quincke și urticarie generalizată. Ocazional se observă dureri de spate și frisoane;
• tulburări ale sistemului cardiovascular: tahicardie sau bradicardie, scăderea sau creșterea (mai rar) a tensiunii arteriale, bloc auriculoventricular, modificări ale valorilor ECG, tulburări de ritm cardiac, bigeminie ventriculară și tromboză care afectează vasele venoase;
• probleme cu funcția respiratorie: fibroză pulmonară, pneumonie interstițială, embolie care afectează arterele pulmonare și, în plus, o incidență crescută a pneumonitei de radiații la persoanele care urmează simultan ședințe de radioterapie;
• leziuni care afectează sistemul nervos: polineuropatie (în principal parestezii); ocazional, encefalopatie, convulsii (varietăți de grand mal), probleme cu nervul optic și, în plus, ataxie și neuropatie de natură vegetativă, în care se dezvoltă colaps ortostatic și obstrucție intestinală paralitică;
• tulburări asociate cu structura mușchilor și oaselor: mialgie sau artralgie;
• probleme cu tractul digestiv: diaree, anorexie, greață, constipație, mucozită și vărsături; cazuri izolate de obstrucție intestinală activă, perforație intestinală, colită ischemică și tromboză care afectează artera mezenterică; activitate crescută a transaminazelor intrahepatice (în principal AST), bilirubinei serice și fosfatazei alcaline. Există informații despre apariția encefalopatiei hepatice și a hepatonecrozei;
• leziuni epidermice: alopecie; ocazional, apare decolorarea patului unghial sau tulburări de pigmentare;
• tulburări asociate cu organele senzoriale: se observă conjunctivită, scăderea acuității vizuale și creșterea lăcrimației;
• semne locale: umflare, tromboflebită cu eritem, durere, pigmentare cu indurație a epidermei în zona injectării; cu extravazare, se pot dezvolta necroză și inflamație, afectând stratul subcutanat;
• altele: stare generală de rău însoțită de astenie și, în plus, o slăbire a toleranței la infecții (de orice origine).

[ 9 ]

Supradozaj

Intoxicația poate provoca simptome negative destul de severe, inclusiv suprimarea activității măduvei osoase, efecte neurotoxice periferice și inflamație care afectează membranele mucoase.

Paclitaxelul nu are antidot. Se utilizează proceduri de tratament simptomatic.

[ 11 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Cisplatina reduce clearance-ul sistemic al paclitaxelului cu aproximativ 20% (se observă o mielosupresie mai intensă atunci când medicamentul este administrat după utilizarea cisplatinei).

Combinația de Intaxel cu ranitidină sau difenhidramină, precum și cu cimetidină sau dexametazonă nu modifică ratele de sinteză a paclitaxelului cu proteine intraplasmatice.

Substanțele care încetinesc oxidarea microzomilor (inclusiv diazepamul cu ketoconazol, chinidina cu cimetidină, ciclosporina și verapamilul) inhibă procesele de metabolizare a paclitaxelului.

Uleiul de ricin (polioxietilat) conținut în medicament poate duce la extragerea DEHP din ambalajul din PVC; în acest caz, ratele de levigare a DEHP cresc odată cu creșterea ratelor de soluție și cu durata terapiei.

[ 12 ], [ 13 ]

Conditii de depozitare

Intaxel trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de copiii mici. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C. Este interzisă congelarea medicamentului.

[ 14 ]

Termen de valabilitate

Intaxel poate fi utilizat timp de 2 ani de la data fabricației medicamentului.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Aplicație pentru copii

Nu există informații privind eficacitatea și siguranța administrării Intaxel la copii.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Taxol, Paclitaxel, Betaxolol cu Abitaxel, Mitotax, Sindaxel și Paclitax cu Paxen.

[ 20 ]