Glucagonoame

Glucagonul este o tumoare din celulele a pancreatice care secretă glucagon, determinând hiperglicemie și o erupție caracteristică pe piele. Diagnosticul este stabilit cu o creștere a nivelurilor de glucagon și a studiilor instrumentale. Tumoarea este identificată cu CT și ecografia endoscopică. Tratamentul constă în rezecție chirurgicală.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Glucagoanele sunt rare, dar ca și alte tumori din celulele insulelor, leziunile primare și leziunile metastatice au o creștere lentă: de obicei timpul de supraviețuire este de aproximativ 15 ani. Optzeci la sută din glucagon este canceros. Vârsta medie a pacienților cu simptome este de 50 de ani; 80% sunt femei. La unii pacienți există un tip I de neoplazie multiplă endocrină.

Descrierea clinică a tumorii secretoare de glucagon a fost dată accidental de către dermatologi încă din 1942. Cu toate acestea, abia în 1966 a fost publicat primul caz strict dovedit de glucagonom. Ideea finală a acestei boli a fost formată în 1974. Apoi a apărut termenul de "sindrom de glucagonom". Mai mult de 150 de observații similare sunt disponibile în prezent în literatură. Boala rar afectează persoanele sub 30 de ani, vârsta de 85% dintre pacienți la momentul diagnosticului este de 50 de ani sau mai mult.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptome glyukagonomы

Deoarece glucagonii secretă glucagon, simptomele sunt similare cu  diabetul zaharat. Deseori există pierdere în greutate, anemie normocromă și gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, dar principala caracteristică clinică distinctivă este o erupție cronica care afecteaza membrele, adesea asociate cu o,, limba netedă lucios roșu strălucitor și cheilită. Peelingul pe piele, hiperpigmentarea, leziunile eritematoase cu necroliză superficială se numesc eriteme migratorii necrolitice.

Imaginea clinică a glucagonomului este dominată de manifestări cutanate, astfel încât marea majoritate a pacienților sunt detectate de dermatologi. Dermatita a fost numită eritem migrator necrolitic. Procesul este ciclic, cu o durată între 7 și 14 zile. Se începe cu un spot sau un grup de pete care trec în mod constant prin etapa de papule, vezicule, eroziune și cruste sau fulgi, după care rămâne un site de hiperpigmentare. Particularitatea dermatitei este polimorfismul, adică prezența leziunilor localizate simultan în diferite stadii de dezvoltare, ceea ce conferă aspectului pătat pielea. Adesea, procesul secundar este asociat cu o infecție secundară.

Cel mai adesea, dermatita se dezvoltă pe extremitățile inferioare, în zona abdomenului, perineului, perianal, abdomenului inferior. Pe față, procesul se manifestă sub forma unei cheilite unghiulare. Erotemul migrator erotic, la majoritatea pacienților, este rezistent la terapia continuă, atât local cât și intern, inclusiv corticosteroizi. Aceasta este a doua sa trăsătură. Cauza dermatitei este un proces catabolic pronunțat în condițiile hiperglucagonemiei tumorale, ceea ce duce la o întrerupere a schimbului de proteine și aminoacizi în structurile țesuturilor.

Înfrângerea membranelor mucoase cu glucagonom este caracterizată de prezența stomatitei, gingivitei, glositei. Limba - caracteristică - mare, carne, roșie, cu papile netezite. Balanita și vaginita sunt mai puțin frecvente. Motivul pentru modificările de pe membranele mucoase este similar cu procesul de pe piele.

Printre factorii care influențează încălcarea metabolismului carbohidraților, rolul glucagonului, o peptidă hiperglicemică recunoscută, provoacă cel mai mare dezacord. În cele mai multe cazuri, este dificil să se arate o relație directă între nivelul glucagonului și mărimea glicemiei. Mai mult, chiar și după eliminarea radicală a tumorii, semnele unei încălcări a metabolismului carbohidraților persistă o lungă perioadă de timp, în ciuda normalizării glucagonului în primele ore și zile. În unele cazuri, diabetul rămâne după operație, în ciuda remisiunii complete a altor manifestări ale sindromului.

Diabetul în sindromul de glucagonom la 75% dintre pacienți este ușor, pentru a compensa pentru care este suficient să se respecte dieta. Un sfert dintre pacienți au nevoie de terapie cu insulină, din care doza zilnică, în jumătate din cazuri, nu depășește 40 de unități. O altă caracteristică a diabetului zaharat este raritatea cetoacidozei și absența complicațiilor tradiționale sub formă de nefro-, angio- și neuropatie.

Modificările catabolice exprimate în glucagon, indiferent de caracterul procesului tumoral (malign sau benign), sunt cauza și pierderea în greutate, caracteristică distinctivă a căruia este pierderea greutății corporale în absența anorexiei. Anemia în sindromul de glucagonom este caracterizată ca normocrom și normocic. Principalii indicatori sunt hemoglobina scăzută și numărul hematocritului. Uneori există o scădere a nivelului de fier din ser.

În ceea ce privește acidul folic și vitamina B ₁₂, nivelurile lor rămân în limitele normale. A doua caracteristică a anemiei este rezistența la terapia cu vitamine și preparatele de fier. Tromboza și embolie în glucagonoame apar la 10% dintre pacienți, și încă nu este clar dacă acestea sunt proprietatea sindromului este rezultatul unei tumori sau a procesului în sine, care este adesea observată în practica oncologie deloc. Mai mult de 20% dintre pacienți au raportat diaree, rareori steatoree. Primul - de obicei periodic, în severitate poate fi de la minor la debilitant.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostice glyukagonomы

La majoritatea pacienților cu glucagon, nivelurile de glucagon sunt mai mari de 1000 pg / ml (în mod normal, mai puțin de 200). Cu toate acestea, creșteri moderate ale hormonului pot fi observate în cazul insuficienței renale, pancreatitei acute, stresului sever și postului. Este necesară corelarea cu simptomele. Pacienții trebuie să efectueze CT a cavității abdominale și a ultrasunetelor endoscopice; dacă CT este neinformativ, poate fi folosit RMN.

Dintre indicatorii de laborator, un loc special este ocupat de studiul glucagonului imunoreactiv. Acestea din urmă pot fi crescute cu diabet, feocromocitom, ciroza hepatica glucocorticoid hypercorticoidism, insuficiență renală, însă valorile de glucagon în exces de zeci până la sute de ori valoarea sa normală, cunoscută în prezent doar cu tumori secretante de glucagon ale pancreasului. Alte caracteristici ale sindromului sunt parametrii de laborator glucagonoame hipocolesterolemie, hipoalbuminemia, gipoaminoatsidemiya. Acesta din urmă are o semnificație specială de diagnostic, deoarece este detectat la aproape toți pacienții.

Glucagonul este de obicei mare. Doar 14% nu depășesc 3 cm în diametru, în timp ce mai mult de 30% dintre pacienți au o concentrație primară de 10 cm sau mai mult. În majoritatea covârșitoare a cazurilor (86%), malignitățile alfa-celulare sunt maligne, dintre care două treimi la momentul diagnosticului au deja metastaze. Cel mai adesea (43%), tumoarea se găsește în coada pancreasului, mai puțin frecvent (18%) - în cap. Diagnosticul topic al glucagonului și metastazelor sale nu provoacă nici o dificultate deosebită. Cele mai eficiente în acest sens sunt arteriografia viscerală și tomografia computerizată.

Glucagonul poate face parte din sindromul neoplaziei endocrine multiple de tip I. Anumite semne ale sindromului de glucagonom, de exemplu diabetul sau dermatita, sunt observate cu leziunile de secreție entero-glucagon ale altor organe.

[14], [15], [16], [17], [18]

Tratament glyukagonomы

Refacerea tumorii duce la regresia simptomelor. Tumori inoperabile, metastaze sau tumori recurente sunt supuse unui tratament combinat cu doxorubicină și streptozocină care reduc nivelurile circulante de glucagon imunoreactiv, conduce la regresia simptomelor și îmbunătățirea stării (50%), dar este puțin probabil să afecteze timpul de supraviețuire. Injectarea de octreotid suprimă parțial secreția de glucagon și de a reduce eritem, dar poate, de asemenea, să scadă datorită toleranței la glucoză redusă a secreției de insulină.

Octreotidul duce destul de repede la dispariția anorexiei și la scăderea în greutate cauzată de efectul catabolic al excesului de glucagon. Cu eficacitatea medicamentului, pacienții pot fi transferați intramuscular o octreotidă prelungită 20-30 mg o dată pe lună. Pacienții care iau octreotidă ar trebui să ia în plus enzime pancreatice datorită efectului copleșitor al octreotidei asupra secreției de enzime pancreatice.

Aplicarea locală, administrarea orală sau parenterală a zincului rezultat într-o regresie de eritem, eritem, dar poate rezolva simpla hidratare sau administrare intravenoasă, amino sau acid gras, sugerând astfel că eritemul cauzată de deficiența nu univoc zinc.

Tratamentul pacienților cu glucagonom - chirurgical și chimioterapeutic. Un sfert din toate procedurile chirurgicale se termină datorită unui proces metastatic cu laparotomie de încercare, dar o încercare de a înlătura focalizarea primară trebuie efectuată în orice circumstanțe, deoarece reducerea masei tumorii creează condiții mai favorabile pentru chimioterapie. Medicamentele de alegere pentru glucagon sunt streptozotocina (streptozocina) și dacarbazina, care permit ani pentru a menține remisia procesului malign.