Febra hemoragică virală

Febra hemoragică virală este un grup de boli infecțioase focale speciale care sunt înregistrate pe toate continentele lumii, cu excepția Australiei.

Bolile caracterizate prin hemostazei leziuni specifice (componente vasculare, trombocite și plasmă) patologia umană cu dezvoltarea de organe multiple au exprimat intoxicație și hemoragice sindroame, mortalitate ridicată.

Epidemiologia febrei hemoragice virale

Majoritatea febrei hemoragice virale sunt transmise prin artropode (țânțari, țânțari, acarieni) și aparțin infecțiilor cu arbovirus. Cu toate acestea, este posibilă și transmiterea directă de la persoană la persoană (virusurile Lassa, Sabii, Crimeea-Congo, Marburg, Ebola). Separarea de animale (rozătoare) este, de asemenea, importantă în răspândirea febrei hemoragice virale (Lassa, Hantavirusuri). Rozătoarele (șobolani, șoareci) cu transportor asimptomatic joacă un rol special în menținerea infecției în natură. Este posibil să se mențină circulația virusului în condiții sălbatice la maimuțe și primate (febră galbenă, dengue). Un rezervor natural al bolii nu este întotdeauna stabilit ( virusurile Ebola, Marburg, Sabik).

Riscul de transmitere a febrei hemoragice virale cu contact direct de la persoană la persoană

Virusul	Boală	Transfer de la persoană la persoană
1	2	3
Arenavirusuri
Arenavirus Lassa	Febra hemoragică Lossa	Că
		Cazurile nosocomiale sunt rare
Arenavirusuri: viruși Junin, Machupo, Guanarito, Sabia	Febra hemoragică din America de Sud (argentină, boliviană, venezueliană, braziliană)	Da, rareori
		Cazurile nosocomiale sunt rare
Bunyaviridae
Flebovirus febră Valea Rift	Febra hemoragică din Valea Riftului (Valea Riftului)	Nu
Nairovirus Crimeea-Congo	Febra hemoragică Crimeea-Congo	De obicei, cazuri nosocomiale
Hantavirusuri: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul și altele	Febră hemoragică cu sindrom renal	Nu
Hantavirus Sin Nombre și alții	Sindromul pulmonar hantavirus	Nu
Filoviridae
Filovirusurile: Marburg, Ebola	Marburg și Ebola GL	Da, în 5-25% din cazuri
Flaviviridae
Flavivirus Febra galbenă	Febra galbenă	Nu
Flavivirus Dengue	Dengue și dengue GL	Nu
Flavivirus febră hemoragică Omsk	Omsk febră hemoragică	Nu
Flavivirusuri: Boala Kyasanur Forest, febra hemoragică Alkhurma	Boala Kiasanur și febra hemoragică Alkhurma	Nu

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Ce cauzeaza febra virala hemoragica?

Febra hemoragică virală este cauzată de virusurile care conțin ARN care aparțin patru familii diferite: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae și Flaviviridae. În prezent, acest grup include aproximativ 20 de viruși. Având în vedere severitatea cursului febrei hemoragice virale, abilitatea de a se răspândi rapid, în conformitate cu Regulamentul sanitar internațional (WHO, 2005), sunt clasificate ca boli infecțioase periculoase și în special periculoase ale omului. Cu multe febră hemoragică virală, există un risc semnificativ de transmitere a infecției cu contact direct cu pacientul, care poate fi realizat, în special, în răspândirea bolilor în spitale. Agenții cauzali ai febrei hemoragice virale sunt denumiți agenți potențiali ai bioterorismului.

Patogeneza febrei hemoragice virale

Patogeneza febrei hemoragice virale rămâne insuficient studiată până în prezent. În același timp, a fost stabilită similitudinea principalelor aspecte patogenetice și clinice ale acestor boli, care le-a permis să fie grupate împreună, în ciuda faptului că agenții patogeni aparțin unor familii diferite de virusuri care conțin ARN. În studiul proceselor patologice asociate cu agenții patogeni ai febrei hemoragice virale, sunt utilizate modele experimentale (maimuțe, șobolani), observațiile clinice la pacienți sunt puține.

Pentru toate virusurile care provoacă febra hemoragică, este caracteristică înfrângerii diferitelor celule și țesuturi ale corpului pacientului. O importanță deosebită este capacitatea virușilor de a infecta celulele imunocompetente, care joacă un rol important în imunitatea anti-infecțioasă, rezultând o imunosupresie severă și o viremie crescută la pacienți. Cel mai imunosupresie, și viremia observate la pacienții cu un curs fatal al bolii pronunțată, în timp ce în curs de dezvoltare de șoc toxic fulminantă, patogeneza, care este dominată de citokine pro-inflamatorii. Imunosupresia la febra hemoragică virală este asociată cu titruri scăzute de anticorpi specifici, în special în perioadele timpurii ale bolilor severe.

Ca mulți virusuri care conțin ARN, agenții cauzali ai febiei hemoragice au mulți factori de patogenitate care asigură adeziunea, invazia și replicarea la diferite celule. Un aspect important al implementării virusurilor patogene în diferite celule ale corpului uman este prezenta pe suprafata celulelor de diferite molecule (integrine, lectine, glicoproteine, etc.), joacă rolul de receptori specifici de suprafață. Replicarea virusurilor apare în monocite, macrofage, celule dendritice, celule endoteliale, hepatocite, în celulele cortexului suprarenale. Studiile experimentale asupra maimuțelor infectate cu virusul Ebola au arătat că agentul cauzal în stadiile incipiente afectează în principal monocitele, macrofagele și celulele dentritice; în același timp, celulele endoteliale sunt afectate la o dată ulterioară. Cu toate acestea, leziunea endotelială timpurie este caracteristică febrei hemoragice hantavirus, deși se crede că aceasta se datorează infecției indirecte a virusurilor. Aspectele imunologice ale replicării febrei hemoragice virale în corpul uman sunt în prezent studiate.

Mecanismele leziunilor endoteliale la febra hemoragică virală rămân până la sfârșitul studiului și nedorite. Au fost stabilite două mecanisme: imuno-mediate (efectul complexelor imune, componente ale sistemului complementar, citokine) și leziunea directă (citotoxică) a endoteliului ca rezultat al replicării virale. Starea funcțională redusă a endoteliului în febra hemoragică virală promovează dezvoltarea unei game largi de leziuni - de la permeabilitatea vasculară crescută până la sângerarea masivă. Când Ebola în experiment au aratat ca leziuni endoteliale în primul rând datorită reacțiilor imunopatologice și replicarea virală în endoteliu este înregistrată numai în faza târzie a infecției. În același timp, cu febra Lassa, se constată că replicarea virală în endoteliu apare în primele etape ale bolii, dar fără afectarea structurală pronunțată a celulelor.

În afară de țesutul limfoid al corpului uman care conține un număr mare de macrofage, ținte importante pentru febre hemoragice virale sunt celule hepatice, rinichi si glandele suprarenale. Odată cu apariția febrei hemoragice virale la maimuțe, diferite grade de leziuni hepatice au fost detectate în condiții experimentale, dar aceste leziuni sunt rareori fatale. O excepție este febra galbenă, în care afectarea hepatică este un aspect patogenetic important al dezvoltării bolii. Febra galbenă se caracterizează printr-o corelație directă a nivelurilor serice ale ALT și ACT cu gradul de afectare hepatică care are o valoare prognostică în această boală. Pentru toate febra hemoragica virala este caracterizata prin reducerea funcției de proteine sintetice a ficatului, care este prezentat prin reducerea concentrațiilor plasmatice ale factorilor de coagulare care contribuie la dezvoltarea sindromului hemoragic. În plus, o sinteză redusă de albumină duce la o scădere a presiunii osmotice a plasmei, rezultând în dezvoltarea edemului periferic, caracteristic în special febrei Lassa.

Afectarea renală se datorează în principal dezvoltării de edem sero-hemoragic piramide substanță interstițială, necroză tubulară, și, ca rezultat, - dezvoltarea insuficienței renale acute.

Înfrângerea celulelor cortexului suprarenale este însoțită de dezvoltarea hipotensiunii, hiponatremiei, hipovolemiei. Funcția redusă a cortexului suprarenalian joacă un rol important în dezvoltarea șocului toxic la pacienții cu febră hemoragică virală.

In studiile experimentale, a stabilit că febre hemoragice virale caracterizate prin dezvoltarea proceselor necrotice in splina si ganglionii limfatici in fenomene minimal exprimate reacție tisulară inflamator. Ca urmare, în febra hemoragica virala mai apare rapid limfopenie progresiva (cu febra hemoragica hantavirus - de multe ori limfocitoză). În ciuda dezvoltării limfopeniei semnificative, a fost stabilită o replicare minimă a virusurilor în limfocite. In experimentul cu febra Ebola hemoragica, Marburg și Argentina arătat că limfopenie asociată, în principal, cu apoptoza semnificative de limfocite cauzat sinteza TNF semnificativă a oxidului nitric, citokine pro-inflamatorii. Există puține date privind evoluția neutrofiliei cu o schimbare în formă de tijă în perioada inițială de febră hemoragică virală.

Virusul febrei hemoragice la oameni și primate induce expresia varietate de mediatori și protivopospalitelnyh inflamatorii, incluzând interferoni, interleukine (lb, 6, 10, 12), TNF-a și oxid nitric, specii reactive de oxigen. Studiile in vitro efectuate pe diferite celule umane au arătat că virusurile febrei hemoragice stimulează eliberarea numeroșilor mediatori de reglementare. Exprimarea înaltă a mediatorilor biologic activi în sânge conduce la un dezechilibru imunologic și la progresia bolii. A fost stabilită o relație directă între nivelul citokinelor (IL-1b, 6, TNF-a) și severitatea cursului febrei hemoragice virale.

În ultimii ani, a fost demonstrat rolul important al oxidului nitric în geneza proceselor patologice în febra virală hemoragică. Crescută nitric conduce sinteza oxidului, pe de o parte, la activarea apoptozei țesuturilor limfoide, iar celălalt - la dezvoltarea microvasculature pronunțată dilatare și arterial hipotensiunea, care joacă un rol important în dezvoltarea mecanismelor patogenice de șoc toxic.

Rolul interferonilor de diferite tipuri în patogeneza febrei hemoragice virale nu a fost complet studiat. În cazul multor febră hemoragică virală, nivelurile ridicate de interferon de tip 1 și 2 sunt observate în sângele pacienților.

Tulburările în sistemul hemostatic se caracterizează prin dezvoltarea sindromului hemoragic: sângerare, prezența pecetelor pe piele, mucoase. În același timp, pierderi masive de sânge în febra hemoragica virala este rara, dar chiar și în aceste cazuri, o scădere a volumului de sânge nu este o cauza principala de deces al pacientului. Erupție hemoragică pe piele ca o manifestare a înfrângerii microvasculație sunt de obicei situate în axile, în zona inghinală, pe piept, în față, care este mai frecventă la Ebola și Marburg. Pentru toate VGL, dezvoltarea microcirculației în multe organe interne este caracteristică.

Trombocitopenia este un simptom comun al multor febră hemoragică virală (mai puțin pronunțată cu febra Lassa); în același timp, se observă o scădere bruscă a activității funcționale a trombocitelor cu toate febra. Aceasta este asociată cu o inhibare pronunțată a sintezei megacariocitelor, precursorii trombocitelor. Ca urmare a scăderii numărului de trombocite și a activității lor funcționale, starea funcțională a endoteliului este afectată semnificativ, ceea ce agravează dezvoltarea sindromului hemoragic.

Până în prezent, nu a rezolvat problema geneza dezvoltării de DIC în febre hemoragice virale. Cei mai multi cercetatori considera tulburările hemostatice in febre hemoragice virale, cum ar fi activarea dezechilibrului sistemelor de coagulare și antisvertyvayuschey. Markeri serici sunt determinate de mulți DIC: niveluri crescute de fibrinogen, produși de degradare a fibrinei și fibrinogenul (FDP), D-dimerii, activatori plasmatice ale fibrinolizei, scăderea proteinei C, modificarea timpului de trombina activat parțial (APTT). Dezvoltarea DIC la pacienții cu febră hemoragică virală, cel mai frecvent observate la Ebola, Marburg, Crimeea-Congo, Rift Valley, Argentina, sindromul pulmonar hantavirus, este un semn foarte rău.

Simptomele febrei hemoragice virale

Perioada de incubație a febrei hemoragice virale variază între 4 și 21 zile, de obicei 4-7 zile. Simptomele febrei hemoragice virale virale sunt caracterizate de:

1. apariția acută a bolii, febră febrilă, simptome marcate de intoxicație (cefalee, mialgie, dureri articulare), adesea - dureri abdominale, diaree posibilă;
2. semne de distrugere a endoteliului vascular (rețea postcapilare) cu purpura advent asupra pielii și mucoaselor, dezvoltarea hemoragiilor, DIC (gastrointestinal, plămân, uterin și colab.);
3. dezvoltarea frecventă a insuficienŃelor hepatice și renale, cu necroză focală și masivă în ficat și rinichi țesuturi (necroză tubulară), patologia organică multiplă - o leziune caracteristica a plămânilor și a altor organe (miocardita, encefalita, etc.);
4. trombocitopenie, leucopenie (mai puțin frecvent leucocitoză), hemoconcentrație, hipoalbuminemie, ACT crescută, ALT, albuminurie;
5. posibilitatea de a dezvolta forme șterse și cursul subclinic al bolii cu seroconversie severă la toate febrile hemoragice virale.

Diagnosticul febrei hemoragice virale

Diagnosticul de laborator al febrei hemoragice virale se bazează pe determinarea anticorpilor specifici (la IgM și IgG) în ELISA și determinarea virusurilor ARN specifice în PCR; studiile virologice sunt mai puțin frecvente. În cazuri complexe de diagnostic, cu un rezultat fatal, care nu a fost confirmat de rezultatele testelor serologice, virusul poate fi izolat din materialul autopsiei. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că, dacă nu se iau măsuri de siguranță, lucrul cu materialele infectate poate provoca cazuri de laborator și nozocomiale de febră hemoragică virală.

[9], [10], [11], [12],

Tratamentul febrei hemoragice virale

Tratamentul patogenetic al febrei hemoragice virale, care vizează efectuarea de detoxifiere, rehidratare și corectarea unui sindrom hemoragic, este fundamental în cele mai multe cazuri de febre hemoragice virale. Tratamentul antiviral al virale ribavirină febra hemoragica este eficace în febre hemoragice virale cauzate doar unele virusuri din familiile Arenavirusuri, și Buniaviridae.

Cum sunt prevenite febrele hemoragice virale?

Este necesară: spitalizarea urgentă a pacientului într-o cutie specială cu presiune atmosferică redusă, izolarea probelor de material biologic infectat primită de la el, notificarea în timp util a autorităților sanitare despre caz. Îngrijirea pacientului și lucrul cu materialul infectat sunt efectuate cu respectarea strictă a precauțiilor universale individuale pentru personal. Tot personalul este, de asemenea, expus la izolare. Unele febră hemoragică virală (febră galbenă, Crimeea-Congo etc.) poate fi prevenită cu ajutorul unei vaccinări preventive specifice a personalului medical.

La contactul cu pacientul la o distanță de personal medical mai puțin de 1 metru de lucru în îmbrăcăminte specială cu mănuși și ochelari de protecție, precum și, de asemenea, foloseste mastile de aer în cazul în care pacientul vărsături, diaree, tuse, sângerare. Izolate de la pacienții tratați și să nu fuzioneze într-un sistem de canalizare comun până la 6 săptămâni perioada de convalescenta sau până când rezultatele negative ale testelor de laborator asupra suspectului la febra hemoragică virală. Lenjeria folosită este arsă sau prelucrată într-o autoclavă (fără conexiune la un sistem comun de canalizare).