Febra din Laos

Febra Laos este o boală virală focală naturală zoonotică acută din grupul infecțiilor virale deosebit de periculoase din Africa. Se caracterizează prin fenomene de toxicoză capilară universală, afectarea ficatului, rinichilor, sistemului nervos central și mortalitate ridicată. Simptomele febrei Laos: febră, sindrom hemoragic, dezvoltarea insuficienței renale.

Primele cinci cazuri ale bolii au fost înregistrate și descrise în orașul Lassa (Nigeria) în 1969 de către asistente medicale și cercetători (trei cazuri au fost fatale). Agentul patogen a fost izolat în 1970. În prezent, febra Lassa este răspândită în țările din Africa de Vest și Centrală (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guineea, Senegal, Mali, Republica Centrafricană, Burkina Faso). Cazuri importate de infecție au fost înregistrate în SUA, Europa, Israel și Japonia.

[ 1 ]

Epidemiologia febrei din Laos

Rezervorul și sursa de infecție sunt șobolanii africani din genul Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), a căror rată de infecție în focarele epidemice poate ajunge la 15-17%. Infecția la rozătoare poate fi pe tot parcursul vieții sub forma persistenței cronice asimptomatice a virusului, excretat prin salivă, fecale și urină. Sursele de infecție includ și persoanele bolnave, a căror contagiozitate rămâne pe întreaga perioadă a bolii; în acest caz, toate excrețiile umane pot fi infecțioase.

Mecanismul de transmitere a febrei Laos este variat. La rozătoare, virusul se transmite prin consumul de alimente contaminate cu urina șobolanilor purtători de virus, precum și pe cale verticală. Infectarea oamenilor în focare naturale și acasă este posibilă prin consumul de apă și alimente contaminate cu urină de șobolan, prin contact - prin articole de uz casnic, prin decojirea animalelor ucise. Capacitatea virusului de a pătrunde în corpul uman prin sistemul respirator, pielea deteriorată, membranele mucoase și tractul gastrointestinal determină transmiterea infecției pe diverse căi - pe cale aeriană, alimentară, de contact, sexuală, verticală.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Susceptibilitatea naturală a oamenilor

Febra Lassa este o boală cu un nivel moderat de contagiozitate, dar cu o rată a mortalității ridicată (de la 18 la 60%). În majoritatea zonelor endemice din Africa, se înregistrează pe tot parcursul anului, cu o oarecare creștere a incidenței în ianuarie-februarie (perioada de migrație a rozătoarelor către așezările umane). Imunitatea a fost puțin studiată, dar anticorpii specifici persistă la cei care s-au vindecat timp de 5-7 ani.

Principalele caracteristici epidemiologice ale febrei din Laos

Cea mai mare incidență se observă în rândul populației care trăiește în Africa de Vest. Boala este endemică atât în zonele rurale, cât și în cele urbane, ceea ce se explică prin densitatea mare a populației de rozătoare din genul Mastomys. Se observă adesea cazuri secundare ale bolii (infecție de la un singur pacient), dar este posibilă și transmiterea în lanț a virusului. Cazuri importate de infecție au fost înregistrate în New York, Hamburg, Japonia și Marea Britanie.

Lucrătorii din domeniul sănătății reprezintă un grup cu risc special. Infecția poate apărea prin diverse secreții biologice ale pacientului, instrumente medicale contaminate cu sânge, precum și prin aerul pacienților care eliberează cantități mari de virus atunci când tușesc. Focare intraspitalicești de febră Lassa sunt cunoscute în Liberia, Nigeria și alte țări.

Cauzele febrei din Laos

Febra Laos este cauzată de arenavirusuri, care aparțin familiei de virusuri neîncapsulate care conțin ARN. Familia Arenaviridae și-a primit numele din grecescul arenosa - nisipos (datorită prezenței ribozomilor în virion, similari cu granulele de nisip). Familia include virusul coriomeningitei limfocitare, precum și virusurile Lassa, Junin, Machupo și Guanarito, care provoacă febre hemoragice severe.

Caracteristicile febrelor hemoragice din familia Arenaviridae

Numele virusului	Numele bolii	Răspândire	Rezervor natural
Lassa	Febra Lassa	Africa de Vest (în special Sierra Leone, Guineea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys natalensis
Junin	GL argentinian	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	GL bolivian	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	GL venezuelean	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	GL brazilian	Brazilia	Necunoscut

[ 5 ]

Structură și reproducere

Virionul are o formă sferică sau ovală și un diametru de aproximativ 120 nm. Este înconjurat de o membrană cu vârfuri glicoproteice în formă de bâtă GP1 și GP2. Sub membrană se află 12-15 ribozomi celulari, asemănători cu grăunți de nisip. Capsida are o formă spiralată. Genomul este reprezentat de două segmente (L, S) de ARN monocatenar minus; codifică 5 proteine, în special proteinele L, Z, N și G. Virionul conține transcriptază (proteină L, ARN polimerază). Reproducerea are loc în citoplasmă; după asamblarea și includerea particulelor asemănătoare ribozomilor în virion, acesta înmugurește prin membrana plasmatică a celulei.

Rezistenţă

Arenavirusurile sunt sensibile la acțiunea detergenților, radiațiilor UV și gamma și la încălzire și sunt insensibile la congelare și liofilizare.

Cultivare

Arenavirusurile sunt cultivate în embrioni de pui, la rozătoare și în culturi celulare, cum ar fi culturile celulare de rinichi de maimuță verde.

În ultimii ani, în Africa, America de Sud și de Nord au fost identificate mai multe virusuri aparținând acestei familii (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), dar rolul lor în patologia umană nu a fost încă stabilit. Potrivit experților, la fiecare trei ani se descoperă un nou virus din această familie.

Oamenii au o susceptibilitate naturală ridicată la arenavirusuri, iar imunitatea este puternică și de lungă durată.

[ 6 ]

Patogeneza febrei din Laos

Febra din Laos nu a fost studiată suficient. Rozătoarele și maimuțele din diferite specii sunt folosite ca modele pentru studierea mecanismelor de dezvoltare a infecției.

Punctele de intrare pentru virus sunt cel mai adesea membranele mucoase ale tractului respirator și gastrointestinal. În perioada de incubație, agentul patogen se multiplică activ în ganglionii limfatici regionali, după care se dezvoltă o viremie persistentă și severă, cu diseminarea virusului în toate organele sistemului mononuclear-fagocitar. S-a stabilit un rol patogenetic important al MPS în dezvoltarea bolii. Când monocitele sunt afectate de virus, are loc o eliberare semnificativă de citokine (TNF, IL-1.6 etc.); acestea din urmă sunt asociate cu apariția patologiei multiple a organelor, afectarea permeabilității vasculare (leziuni endoteliale), dezvoltarea sindromului CID, șoc toxic infecțios și colaps. Celulele organelor vitale infectate cu virusul devin o țintă pentru limfocitele T citotoxice. Ca urmare a formării complexelor imune și a fixării acestora pe membranele bazale ale celulelor, se dezvoltă procese necrotice severe în ficat, splină, rinichi, glandele suprarenale și miocard. Fenomenele inflamatorii sunt slab exprimate, iar modificările la nivelul creierului nu sunt detectate.

Întârzierea producției de anticorpi neutralizanți ai virusului și tulburările răspunsurilor imune celulare în perioada febrilă acută a bolii sunt probabil cauza dezvoltării unui proces infecțios sever cu un rezultat fatal precoce. În timpul autopsiei pacienților decedați, se observă o umplere semnificativă cu sânge în splină, ficat și măduva osoasă roșie.

Simptomele febrei din Laos

Perioada de incubație pentru febra Laos este de obicei de 7-12 zile, cu posibile variații de la 3 la 16 zile.

Majoritatea cazurilor de febră Lassa apar într-o formă latentă sau subclinică.

În cazurile moderate, febra Laos începe adesea treptat, cu febră scăzută, stare generală de rău, mialgie, dureri în gât la înghițire, conjunctivită. După câteva zile, se observă simptome tipice ale febrei Laos: temperatura corpului (cu frisoane) crește la 39-40 °C, dureri de cap, slăbiciune crescândă, se dezvoltă apatie. 60-75% dintre pacienți observă dureri semnificative în regiunile retrosternale și lombare, în spate, piept și ceva mai rar în abdomen. Se manifestă adesea tuse, greață și vărsături (în 50-60% din cazuri). Sunt posibile diaree (uneori sub formă de melenă), disurie și convulsii. Unii pacienți dezvoltă deficiențe de vedere. La examinarea pacienților, se atrage atenția asupra hiperemiei pielii feței, gâtului și toracelui, uneori asupra edemului facial, manifestărilor sindromului hemoragic de diferite localizări, exantemului de natură peteșială, maculopapulară sau eritematoasă, limfadenopatiei periferice. Se dezvoltă și amigdalita (în 60% din cazuri), mai rar - faringita ulcerativă: pe membrana mucoasă a faringelui, palatului moale, arcadelor, amigdalelor apar pete albe, care ulterior se transformă în ulcere cu fund galben și margine roșie, adesea localizate pe arcade. Zgomotele cardiace sunt semnificativ înăbușite, se observă bradicardie și hipotensiune arterială. Perioada febrilă acută poate dura până la 3 săptămâni, temperatura scade litic. Recuperarea este foarte lentă, sunt posibile recidive ale bolii.

Cursul sever (35-50% din cazuri) este caracterizat prin simptome de afectare a mai multor organe - ficat, plămâni (pneumonie), inimă (miocardită) etc. Afectarea SNC se poate manifesta prin dezvoltarea encefalopatiei, encefalitei, meningitei (seroase). Boala este deosebit de severă la copiii sub 2 ani, cu dezvoltarea frecventă a sindromului hemoragic, sângerărilor. Următoarele semne clinice sunt prognostic nefavorabile: hipotensiune arterială (șoc, colaps), sindrom hemoragic sever (sângerare), oligo- și anaurie, edem facial, dezvoltarea edemului pulmonar, ascită, miocardită, creștere semnificativă a ALT, nivel ridicat de viremie determinat prin PCR. Cu un curs nefavorabil al bolii, rezultatele fatale sunt adesea observate la începutul celei de-a doua săptămâni de boală.

Complicațiile febrei din Laos

Febra Laos poate fi complicată de șoc toxic infecțios, pneumonie, miocardită, insuficiență renală acută, delir. În a 2-a-3-a săptămână a bolii, sunt posibile pericardită, uveită, orhită, precum și complicații asociate cu afectarea nervilor cranieni (cel mai adesea a 8-a pereche - surditate). În formele severe ale bolii, rata mortalității este de 30-50%. Rata mortalității pacienților spitalizați este de 15 până la 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnosticul febrei din Laos

Diagnosticul diferențial al febrei Laos este dificil, în special în faza incipientă a dezvoltării febrei Lassa. La stabilirea unui diagnostic preliminar, se acordă o mare importanță clinică asocierii dintre febră, durere retrosternală, faringită ulcerativă și proteinurie. Această combinație de simptome este observată la 70% dintre pacienți și permite suspiciunea clinică a bolii.

[ 10 ]

Diagnosticul de laborator al febrei din Laos

Modificări caracteristice ale hemogramei: leucopenie, iar ulterior - leucocitoză și o creștere bruscă a VSH-ului (până la 40-80 mm pe oră), o scădere a timpului de coagulare a sângelui, o creștere a timpului de protrombină. Modificări caracteristice ale urinei - proteinurie, cilindrurie, o creștere a numărului de leucocite și eritrocite.

Încă din primele zile ale bolii, virusul poate fi izolat din spălături faringiene, sânge și urină. ELISA (detectarea antigenului viral sau determinarea anticorpilor IgM) este utilizată ca metodă de diagnostic expres. Ulterior, RNGA și RSK sunt utilizate pentru determinarea anticorpilor antivirali. Conform recomandărilor OMS, un diagnostic preliminar al febrei Lassa se pune la pacienții febrili din zonele endemice în prezența anticorpilor IgG în titruri de 1:512 sau mai mari și detectarea simultană a IgM. De asemenea, a fost dezvoltată o metodă de diagnostic PCR.

Tratamentul febrei din Laos

Spitalizarea pacienților în departamente specializate de boli infecțioase, cu izolare strictă și repaus la pat, este obligatorie. Tratamentul patogenetic al febrei Laos are ca scop corectarea tulburărilor metabolice (acidoză metabolică), restabilirea volumului sanguin circulant și oprirea sindromului hemoragic. Se prescriu agenți simptomatici; antibioticele și glucocorticosteroizii pot fi utilizați în cazul apariției complicațiilor. Eficacitatea plasmei convalescente este îndoielnică: un efect pozitiv se observă doar în unele cazuri, atunci când este prescrisă în prima săptămână de boală, iar atunci când este administrată ulterior, starea pacientului se poate agrava. Utilizarea ribavirinei în faza incipientă (până la a 7-a zi de boală) poate reduce severitatea bolii și mortalitatea la 5%. Medicamentul se administrează oral, în doză de 1000 mg/zi, timp de 10 zile, sau intravenos. Pentru administrare intravenoasă, doza inițială este de 30 mg/kg greutate corporală, apoi ribavirina se administrează în doză de 15 mg/kg greutate corporală la fiecare 6 ore, timp de 4 zile, iar în următoarele 6 zile - în doză de 7,5 mg/kg greutate corporală la fiecare 8 ore. Se dezvoltă agenți etiotropi și vaccinuri.

Cum se previne febra din Laos?

Prevenirea febrei Laos se limitează la împiedicarea pătrunderii în locuințe a șobolanilor, surse de infecție, protejând alimentele și obiectele de uz casnic de contaminarea cu excremente sau praf de rozătoare. Personalul medical trebuie instruit cu privire la regulile de lucru cu pacienți extrem de contagioși și la respectarea unui regim antiepidemic strict. Febra Lassa este prevenită prin utilizarea de ribavirină 500 mg pe cale orală la fiecare 6 ore, timp de 7 zile. Nu a fost dezvoltată o prevenție specifică.