Pseudoksantom elastic: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Pseudoksantomul elastic (sindrom: sindromul Grenblad-Strandberg, elastorexia sistematizată de Touraine) este o boală sistemică relativ rară a țesutului conjunctiv cu o leziune predominantă a pielii, a ochilor și a sistemului cardiovascular. Boala genetică este eterogenă, include formele dominante și recesive. Existența unei pseudoxantomii elastice dobândite necesită dovadă.

[1]

Patogeneza

Schimbările sunt detectate în principal în părțile medii și inferioare ale dermei, unde fibrele elastice sunt distribuite neuniform, îngroșate, fragmentate sub formă de bulgări, bulgări, grinzi speciale de răsucire sau structuri granulare. Când sunt colorate cu hematoxilină și eozină, acumularea de fibre elastice apare ca mase bazofile cu contururi fuzzy. Prin metoda Kossa, în acestea sunt detectate săruri de calciu. Lângă fibrele elastice modificate sunt grupări de substanțe ușor bazofile, colorate cu fier coloidal sau albastru de alcianonă. Fibrele de colagen sunt aranjate aleatoriu, determinându-se o cantitate mare de fibre argyrofil. Există celule gigantice de corpuri străine. A. Vogel și colab. (1985) consideră că, pe baza examinării histologice, este posibilă distingerea formei dominante a acestei boli față de cea recesivă. Pentru forma recesiva se caracterizeaza prin prezenta de elastina rosie inchisa atunci cand este colorata cu albastru de metilen si para-fuxin. În circumferința acestor zone, substanța principală este colorată în culori difuze albastru, numărul elementelor celulare este mărit. În toate cazurile, calciul este detectat. Tipul dominant nu este caracterizat prin depunerea de săruri de calciu, fibrele elastice formează o rețea anastomozică, separate prin legături dense de fibre de colagen. Fibrele elastice sunt îngroșate neuniform, și numai în unele locuri sunt subțiate sau dezvăluite sub formă de granule. Cu toate acestea, GE Pierard (1984) nu a observat diferențe în imaginea morfologică dintre formele dominante și recesive ale acestei boli. Atunci când examinarea microscopică electronică a structurii țesutului conjunctiv din partea papilară și partea superioară a stratului reticular al dermei, de regulă, nu este ruptă. Schimbările se referă în principal la părțile medii și inferioare ale stratului net. Fibrele elastice conțin săruri de calciu sub formă de mici clustere dense de electroni de diferite mărimi și forme sau subțiri, cum ar fi ace, cristale. Sunt descrise, de asemenea, grupări granulare înconjurate de un inel dens dens de electroni de structuri cristaline. Faptul că astfel de depozite sunt săruri de calciu este confirmat prin microscopie electronică de scanare utilizând un microanalizator cu raze X. Sărurile de calciu conțin, de asemenea, macrofage înconjurătoare, ceea ce indică dezvoltarea reacției corpului străin. În plus, în fibrele elastice, se observă modificări distrofice în partea amorfă sub formă de iluminare și dizolvare a matricei, uneori prezența vacuolelor de diferite mărimi cu depuneri masive de săruri de calciu. Modificări similare au fost de asemenea observate cu cele din fibrele elastice ale pielii senile. Modificări observate în fibrele de colagen. Se observă o scădere a numărului acestora, majoritatea fibrelor nu se schimbă, unele sunt îngroșate (până la 700 nm), împărțite în mici, răsucite, dar cu conservarea periodicității striațiilor transversale. Deteriorarea simultană a fibrelor elastice și a colagenului poate fi explicată prin participarea la biosinteza lor a unor enzime comune, același micromediu, în care se produc stadiile extracelulare ale biosintezei lor.

În vecinătatea colagenului și a fibrelor elastice se găsesc mase friabile sau compacte de substanțe granulare și filamentoase, în care sunt uneori vizibile acumulări densă de electroni de săruri de calciu și microfibrili cu o grosime de 4-10 nm. Există fibroblaste activate, în apropierea fibrelor elastice calcifiate, ele sunt într-o stare de distrugere. În forma recesivă, modificările distrofice și calcificarea sunt mai pronunțate decât în forma dominantă. În acest din urmă caz, se observă ramificații și anastomozări între ele fără semne de calcifiere. Fibrele de colagen de diferite diametre, dar ele sunt mai subțiri decât în formă recesivă.

Schimbările în structura fibrelor elastice și a colagenului sunt observate nu numai în pielea pacienților, ci și în membranele mucoase ale cavității orale, precum și în arterele stomacului, ceea ce indică natura sistemică a leziunii țesutului conjunctiv fibros la această boală. Modificări distrofice, o creștere a numărului de procese citoplasmatice, o vacuolizare pronunțată a citoplasmei endoteliocitelor și rupturi ale membranei bazale sunt detectate în vasele mici. În membrana elastică internă există depuneri de săruri de calciu, modificări ale fibrelor elastice, similare cu cele din piele. Astfel de modificări conduc la tulburări circulatorii, formarea de anevrisme și sângerări.

În histogeneza pseudoxantoamelor elastice, unii autori iau rolul principal în depunerea sărurilor de calciu în fibrele elastice, posibil ca urmare a acumulării în ele a polianilor de inducere a calcifierii. Alții cred că calcificarea cauzează acumularea de glicozaminoglicani în leziuni. Alții nu acordă importanță atât calcificării, cât și anomaliilor structurale ale colagenului și fibrelor elastice asociate cu un defect al sintezei lor. Se presupune că incapacitatea elastinei de a forma legături încrucișate sau întreruperea procesului de deaminare oxidativă, care apare extracelular, conduce la o încălcare a elastogenezei. În același timp, cantități mari de proteaze secretate de fibroblaste pot elimina zonele cu aminoacizi hidrofobi din moleculele de elastină și pot distruge legăturile încrucișate. Excreția histologică, transepidermică a fibrelor elastice modificate poate fi detectată, ceea ce, conform lui WK Jacyk și W. Lechiner (1980), distinge forma dobândită de cea moștenită. Este posibil ca, în diferite forme de pseudoxantomie elastică, tulburările structurale să se dezvolte în moduri diferite. Rezultatul final al ambelor procese este același.

Imaginea clinică a leziunilor pielii cu pseudoxantom elastic este similar cu cea ereditară. Forma periumbilicală se distinge, care apare la femei, în patogeneza cărora un rol important este dat la o întindere semnificativă a pielii abdominale ca urmare a sarcinilor repetate sau anasarca.

Trebuie subliniat faptul că, în toate formele bolii, erupția este localizată în locurile cele mai predispuse la întindere. Cu forma dobândită de simptome de afectare a vaselor de sânge, a ochilor sau a tractului digestiv, de regulă, acestea nu sunt găsite. Apariția unei pseudoxantomii elastice dobândite la un pacient cu insuficiență renală cronică în timpul hemodializei este descrisă atunci când pot fi create condiții pentru calcificarea fibrelor elastice datorită încălcării metabolismului calciului și fosforului.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Simptome pseudoxantomie elastică

Este prezentat clinic ca papule plate, gălbui, grupate, de 1-3 mm, adesea localizate de-a lungul liniilor pielii pe suprafețele laterale ale gâtului, coapsei, în regiunile axilare și inghinale, pe stomac, în fosele popliteale, pe coate. Suprafața papulelor este netedă, pielea în locurile în care este localizată erupția cutanată este înrăutățită, adesea formează pliuri, ceea ce face ca aceasta să nu se distingă de pielea lentă. Membranele mucoase pot fi afectate. Schimbările oculare constau în progresia lentă a modificărilor distrofice în fundus, care rezultă din divergența și ruptura lamei bazale (membrana elastică Bruch), localizată între coroid și retină. Aceasta duce la formarea așa-numitelor benzi angioide. Ele sunt detectate atunci când se examinează fundul sub formă de linii zimțate sau benzi de pigmentare. Benzile angioide nu sunt specifice pentru pseudoxantomii elastici, se găsesc și în  sindromului Chernogubov-Eders-Danlos, boala Paget,  sindromul Marfan  și  anemia cu celule secerătoare. Ele pot fi singurele semne ale unei pseudoxantomii elastice de mai mulți ani. Benzile angiogene sunt adesea combinate cu hemoragii sub retină și coroid, precum și detașarea retinei. La 50% dintre pacienți, se observă schimbări de punct, ceea ce duce la o reducere semnificativă a vederii. Deteriorările sistemului cardiovascular se caracterizează prin hipertensiune arterială și insuficiență coronariană, ateroscleroză precoce și tendință la hemoragie. În aceeași familie, sibii pot avea forme mono-, di- și trei simptome ale bolii. Severitatea simptomelor pielii și ochilor variază considerabil.

[8], [9], [10]

Tratament pseudoxantomie elastică

În prezent, nu a fost elaborat un tratament specific eficient pentru pseudoxantomia elastică. În stadiul I al leziunii oftalmologice, se recomandă observația, se recomandă evitarea celor mai ușoare leziuni oculare și purtarea ochelarilor de protecție în timpul muncii și sportului. Dificultăți importante sunt tratamentul etapei a II-a. Există lucrări privind utilizarea coagulării benzilor angioide, care tinde spre zona maculară. Intr-o injecție intravitroasă a anticorpilor monoclonali care blochează angiogeneza (de exemplu, bevacizumab) sunt promițătoare pentru tratamentul benzilor angioide retiniene. Cu toate acestea, nu se primesc date fiabile privind eficacitatea acestei metode de tratament. În stadiul III, tratamentul este ineficient. Scopul terapiei este de a preveni complicațiile.