Sindromul Chernogubov-Ehlers-Danlos (piele hiperelastică): cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul Chernogubov-Ehlers-Danlos (piele sintetică Hyperelastic) este un grup eterogen de boli ereditare de țesut conjunctiv caracterizat printr-o serie de semne clinice comune și modificări morfologice similare. Principalele manifestări clinice sunt plasticitatea excesivă a pielii, mobilitatea articulară crescută, subluxațiile frecvente, vulnerabilitatea crescută a pielii, fragilitatea vaselor de sânge cu dezvoltarea hemoragiilor, hematoamele cu cea mai mică traumă.

Acest sindrom include 10 tipuri de boală, care diferă în moștenire, defecțiune genetică și imagine clinică: I - clasic greu; II - moale; III - hipermobile benigne; IV - zikhimotic (locusul genei 2q31); V - X reticulat; VI ocular (locusul genei 1p36.3-p36.2); VII - artrochalază multiplă congenitală - locusul genei 7q22.10; VIII - cu parodontită; IX - este exclusă din clasificarea sindromului Chernogubov-Ehlers-Danlos, este desemnată ca o variantă cu piele flaccidă cu X-spangled; X - disfibronectinemică; XI - instabilitatea familială a articulațiilor. In unele forme ale bolii este suspectată sau diagnosticată defect biochimic primar: tipul I - scăderea activității fibroblastelor, sinteza amplificare proteoglicani poate lipsa enzimelor care controlează sinteza normală de colagen; la tipul IV - insuficiența producerii colagenului III; la tipul VI - insuficiență de lizil hidroxilază; la tipul VII - o schimbare patologică în conversia procolagenului de tip I în colagen; la tipul IX - insuficiența liziloxilazei datorită metabolizării depreciate a cuprului; la tipul X - funcția patologică a fibronectinei din plasmă. Este posibilă încălcarea raportului acid / hialuronic / proteoglican cu o creștere semnificativă a conținutului de acid hialuronic. Creșterea sângerării se datorează schimbărilor în colagenul sistemului vascular și o încălcare a stării funcționale a trombocitelor.

Patologie. Imaginea histologică a tuturor tipurilor de sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlos este similară. Principalul semn histologic este subțierea dermei. În acest caz, fibrele de colagen arată normal, nu își pierd proprietățile tinctoare. Numărul fibrelor elastice este relativ crescut. Numărul de vase este uneori mărit și lumenul lor este mărit, în jurul acestuia sunt acumulări de fibroblaste și histiocite.

I, sindrom de tip - un greu clasic - cea mai frecventă, reprezentând 43% din toate cazurile. Toate semnele de boală de mai sus sunt bine pronunțate, dar în special hiperelasticitatea pielii. Extensia pielii este crescută cu 100-150% comparativ cu norma. Mostenirea este autozomal dominant, cu toate cazurile descrise și modul recesiv moștenire .. Comun de mobilitate crescută este generalizat, adesea dezvolta tulpina musculo-scheletice, caracterizate prin cicatrici la locul leziunii, vizibil mai ales pe frunte, coate, genunchi și glezne. Au existat piele puternică vulnerabilitate, cu o tendință de sângerare, vindecarea ranilor saraci. Există elemente tumorale subcutanate, de preferință în inferioare ale picioarelor, mollyuskopodobnye pseudotumor si varice vene. Femeile gravide cu boala de multe ori ca rezultat ruperea prematură a membranelor de muncă.

Patologie. Subțierea dermei este exprimată aproximativ (aproximativ jumătate). Dimensiunile fasciculelor de fibre de colagen nu sunt aceleași, orientarea lor fiind perturbată datorită slăbirii aranjamentului fibrelor în mănunchiuri, refracția lor în lumina transmisă fiind redusă. Microscopia electronică de scanare a relevat o încălcare a orientării, intercalarea sub formă de pâslă, pierderea compactității structurii, îngroșarea. În cazul în microscopie de transmisie detectează o creștere a diametrului mediu al fibrelor de colagen, dimensiunea și forma inegale fibrilele în secțiuni transversale, prezența de fibrile individuale imense, uneori divizat în microfibrilelor individuale. Fibrele sunt adesea răsucite de-a lungul axei, totuși periodicitatea normală este păstrată. Marcat modificări degenerative fibroblaști ca o reducere a dimensiunii lor, numărul de excrescențe citoplasmice, slaba dezvoltare a endoplasmic reticulului și citoplasmei vacuolizare. Modificări similare în fibrele de colagen cauzează extensibilitatea excesivă a pielii. Se crede că încălcarea structurii fibriielor are loc în etapa de agregare a acestora și formarea de legături încrucișate, care poate fi din cauza unei încălcări a regulamentului sintezei enzimei de fibrină, și modificări în compoziția componentelor substanței de bază ale dermei, modularea sintezei.

Sindromul tip II - așa-numitul tip ușor, se caracterizează prin aceleași semne ca și grele, dar mult mai puțin pronunțate. Extinderea pielii este mărită doar cu 30% comparativ cu norma. Mobilitatea crescută poate fi observată numai în articulațiile mâinilor și picioarelor, formarea cicatricilor și tendința de sângerare sunt slab exprimate.

Patologie. Grosimea dermei este aproape de normal. Prin microscopie electronică de baleiaj a relevat reducerea grosimii fibrelor de colagen, iar când transmisia - prezența unei cantități semnificative de fibre de colagen cu capetele rupte, cu toate că structura lor este normal, detectat fibrilele individuale cu diametru mare.

Sindromul III de tip - hipermobilul benign, este, de asemenea, moștenit autosomal dominant. Principala caracteristică clinică este creșterea mobilității articulațiilor, care este de natură generalizată ("omul șarpelui"), motiv pentru care complicațiile ortopedice și deformările scheletului sunt frecvente. Hyperelasticitatea pielii este slab exprimată, formarea cicatricilor, precum și fragilitatea crescută a vaselor sunt exprimate minim.

Patologie. Tabloul histologic al pielii este aproape de normal, cu microscopie electronică a constatat modificări similare cu cele ale tipurilor I și II sindrom, dar și-a exprimat într-o măsură mai mică - nu conține fibre de colagen gigant și fibrilele sunt rareori se schimbă.

Datele prezentate demonstrează apropierea parametrilor clinici și morfologici ai primelor trei tipuri de sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlo, care permite să se adauge opinia comună a acestora.

Tipul IV de sindrom este ecchymotic, cel mai rar și sever. Se constată că acest tip este genetic eterogen, care descrie atât variante dominante, cât și recesiv moștenite. Afecțiunile cutanate sunt similare în toate variantele. Hyperelasticitatea pielii poate fi minimă. Aspectul caracteristic al pacientului: trăsături subțiri, ochi mari, nas subțire, formarea timpurie a ridurilor pe față și la extremități (acroheria). Piele subțire și palidă, cu vase subcutanate translucide, la atingere moale și catifelată, pe mâini considerabil atrofică. În zona proiecțiilor osoase, cicatricile subțiri, pigmentate sunt vizibile, făcând distincție între acest tip de sindrom și celelalte. Mobilitatea excesivă a articulațiilor este limitată la degete. Principalul semn clinic de acest tip este tendința de sângerare. Pacienții dezvoltă cu ușurință echimoze, adesea extinse cu traume minore, și hematoame spontane formate, în special pe membrele și organele interne. În unele cazuri, există rupturi ale vaselor mari, inclusiv aorta. Uneori pacienții prezintă hernie a tractului digestiv, prolapsul rectului, rupturi spontane ale organelor goale.

Cursul complicat este mai caracteristic pentru varianta recesivă a sindromului, cea dominantă este mai puțin severă. Datorită posibilității de complicații, cum ar fi ruptura aortica si organe tubulare, apare de obicei în al treilea deceniu de viață și să conducă la moarte, nevoia de consiliere genetica in timp util si diagnosticul antenatal al acestei boli.

Patologie. Grosimea pielii cu tipul IV al acestui sindrom este redusă cu 2/3. Prin examinarea microscopică electronică sa constatat că fasciculele de fibre de colagen sunt mai mici decât cele normale, fragmentate. Grosimea fibrilelor de colagen este inegală, mai des decât în mod normal, fiind observate un număr mare de fibre cu diametrul de 60 nm. În substanța principală a dermei, există acumulări de substanțe granulare fine și fibroase, proteoglicani. Rețeaua de fibroblaste endoplasmice expandate brusc conține substanțe granulare fine. În studiile care utilizează analize electroforetice și peptide utilizând separarea colagenului de bromură, sa constatat că în pielea pacienților, tipul III de colagen este conținut în cantități semnificativ mai reduse decât în normă. Înfrângerea pielii și articulațiilor se datorează în principal scăderii conținutului de colagen de tip I, care predomină în mod normal în ele. Originalitatea Chernogubova sindrom de tip IV, sindromul Ehlers-Danlos asociat cu colagen de tip III defect, conținutul care în ceea ce privește colagenului de tip I în vasele de sânge și organe ale tractului digestiv este semnificativ mai mare decât în piele.

Tipul sindromului V - recesiv legat de X, caracterizat printr-o hiperelasticitate mai pronunțată a pielii comparativ cu alte tipuri, în timp ce hipermobilitatea articulațiilor este mică. Tendința de formare a echimozei și fragilitatea pielii sunt exprimate moderat.

Patologie. Examinarea microscopică electronică a pielii a evidențiat o similitudine a modificărilor cu cele ale sindromului de tip I. Biochimic într-un singur caz a relevat un lizinoksidazy defect - o enzimă implicată în agregarea microfibrilelor colagenului și formarea de legături încrucișate care unesc microfibrilelor și fibrile de colagen in afara celulelor. În alte cazuri, acest defect nu a fost detectat.

Tipul sindromului VI - ocular, este moștenit de tip autosomal recesiv. Cu acest tip de hiperelasticitate a pielii, o tendință de sângerare, mobilitate a articulațiilor, există o creștere scăzută a pacienților. De obicei, există deformări ale scheletului sub formă de picior de buclă, kyphoscoliosis severă, slăbiciune musculară. Un defect structura de conectare a țesutului ochiului duce la miopie, keratoconus, mikrorogovitse, glaucom, dezlipire de retină, sclera fragilității și a corneei cu posibilitatea ruperii. Aceasta a constatat producția insuficientă a hidroxilizina și se presupune defect sau lizingidroksilazy mutație - enzimă care efectuează hidroxilarea lizinei în timpul fazei intracelulare a biosintezei colagenului în formarea helix triplu al unei catene pro-polipeptidice. Se descrie o scădere simultană a raportului dintre tipurile de colagen III și I, ceea ce sugerează eterogenitatea sindromului de tip VI.

Tipul sindromului VII - multiple artrochalaze congenitale, moștenite de tip autosomal recesiv și dominante autozomale. Principala manifestare clinică este hiperplasticitatea articulațiilor cu dislocări frecvente obișnuite, care o apropie de sindromul de tip III. În dermă, se exprimă acumularea de procolagen. Defect procollagen peptidază - o enzimă care scindează peptidele finale de protofibrili secretate de fibroblaste în timpul formării microfibriliilor.

Sindrom de tip VIII - cu boala parodontală severă este moștenită într-o autozomal dominant, deși există o indicație asupra unui model autosomal recesiv de moștenire. Pielea este fragilă, indicat hipermobilitate articulare moderată, giperrastyazhimost slab exprimat și sângerări crescute ale pielii, pielea se schimbă în funcție de tipul de necrobiosis lipidic, boala parodontală severa cu pierderea dintilor precoce.

Sindromul tip X este moștenit autosomal-recesiv. Din punct de vedere clinic, există hiperelasticitate moderată și mobilitate sporită a articulațiilor, atrofia panglică a pielii (striae stretch). O încălcare a agregării plachetare a fost asociată cu un defect cantitativ sau calitativ al fibronectinei, posibil a-granulele sale conținute în trombocite.

Tip XI sindrom este moștenit într-o autozomal dominanta caracterizata clinic prin dislocare recurentă a articulațiilor, în special în umăr, dislocarea frecventă a patelei, rar văzut șold dislocare congenital. Simptomele cutanate sunt slab exprimate. Un defect biochimic este o încălcare a funcției fibronectinei din plasma sanguină.

Histogeneză. În centrul manifestărilor clinice ale sindromului Chernogubov-Ehlers-Danlos se află încălcarea structurii fibrilelor de colagen. Abilitatea fibrelor de a se întinde este asociată cu formarea de legături încrucișate covalent între microfibrili și, de asemenea, depinde de mărimea și integritatea mănunchiurilor de fibre. Tulburările morfologice se manifestă prin scindarea fibrililor individuale, inegalitatea diametrului lor și modificarea densității fibrilelor în fibre. Defecțiunea formării legăturilor transversale este aparent pentru toate tipurile de sindrom. Formarea lor este stadiul final al biosintezei colagenului, iar defectul oricărei legături biosintetice poate conduce la formarea de fibre defecte. Până în prezent, sunt deja cunoscute unele defecte - deficiența lizinoxidazei la tipul V, hidroxilaza lizinei - cu VI, procolagenpeptidaza - cu VII. Tulburările metabolice nu sunt întotdeauna asociate cu defectele enzimelor de biosinteză a colagenului, ele pot fi cauzate de factorii micro-mediului, o anumită compoziție din care asigură biosinteza normală.

Manifestările sindromului sunt foarte diverse și nu este întotdeauna posibil din punct de vedere clinic să se determine tipul de sindrom. Variabilitatea clinică pare a fi legată de eterogenitatea colagenului. Astfel, în sindromul IV de tip s-a detectat producția insuficientă de colagen de tip III, cu modificări morfologice de tip IV de tip I colagen. Determinarea biochimică și morfologică a altor tipuri de colagen (în prezent 7 tipuri diferite de aceasta) în sindromul Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos nu au fost efectuate.