Acizi biliari

Nici un singur gram de grăsimi dietetice nu poate fi absorbit de organism fără bilă secretă constant de ficat, cei mai importanți constituenți organici dintre ei sunt acizii colici sau biliari steroizi.

Funcțiile acizilor biliari

Acizii biliari (BAS) nu sunt doar componente cheie de formare biliară (alcătuind aproximativ două treimi din compușii săi organici), dar îndeplinesc mai multe funcții simultan:

• Acționând ca detergenți (substanțe active de suprafață), asigură emulsionarea grăsimilor (lipide) - descompunerea lor în particule minuscule (micelele) - și astfel facilitează absorbția acestora;
• Reglementează metabolismul colesterolului - eliminarea sa din corp și transportul invers;
• Sunt implicați în reglarea funcției motorii a vezicii biliare și a tractului GI;
• Stimulează pancreasul;
• Inhibă creșterea bacteriană în conținutul apos al intestinului subțire proximal;
• Susțineți microbiota intestinală endogenă;
• Ajută la eliminarea potențialului bilirubină toxică, a metaboliților medicamentelor, a metalelor grele etc. din organism.

În capacitatea de a transforma grăsimile insolubile în apă într-o emulsie prin dizolvarea coloidală (solubilizarea) lor, rolul acizilor biliari în digestie constă, deoarece micelele formate în acest proces multiplica suprafața, care este afectată de enzimele digestive ale pancreasului și intestinului.

Astfel, este pur și simplu imposibil să supraviețuiești rolul acizilor biliari în digestia și absorbția grăsimilor, acizilor grași și vitamine solubile în grăsimi.

Citiți și - compoziție, funcții și proprietăți ale bilei

Compoziție și tipuri de acizi biliari

Lista acizilor biliari include:

• Acizii biliari primari, care includ principalii LC - acid colic și acid chenodeoxicolic;
• Acizii biliari secundari - acid deoxicolic și acid litocholic, care sunt derivați 7α-dehidroxilați ai LC-urilor primare;
• Acid biliar terțiar - acid ursodeoxicolic.

În bila care se acumulează în vezica biliară, există alte tipuri sau tipuri de acizi biliari care se formează în ficat. Aceștia sunt așa-numiții acizi biliari pereche: glicocholic și taurocholic, glicodeoxicolic și tauroxicolic, glicochenodeoxicolic și taurochenodeoxicolic.

Moleculele de acid biliar au un cadru de sterană (dintr-un hidrocarburi tetraciclice saturate) și o structură C24: miezul steroid este format din 24 de atomi de carbon care formează inele de steroizi. Așadar, structura și compoziția acizilor biliari - prezența unui lanț lateral cu o grupare funcțională carboxil (-cooh) sau hidroxil (OH) în molecule - ne permite să le trimitem la acizi oxicarboxilici mono-bazici steroizi.

Cea mai importantă proprietate a LCS este difilicitatea lor (amfifilicitate): moleculele lor au părți hidrofile și polare non-polare, adică sunt capabile să absoarbă apa și să o respingă. Cei mai mulți acizi biliari hidrofili sunt reprezentați de acidul ursodeoxicolic și acidul chenodeoxicolic, iar LC litocholic este cel mai hidrofob.

Formarea acizilor biliari

Sinteza acizilor biliari (acid colic și acid chonodeoxicolic) apare în ficat, iar procesul începe cu formarea de 7a-hidroxicolesterol (7α-OHC), un derivat al colesterolului produs de hidroxilarea sa cu participarea enzimei hepatice CYP7A1.

Acizii biliari primari sunt sintetizați din 7α-OHC în cursul reacției de hidroxilare de către enzimele organelelor celulare ale hepatocitelor, ceea ce duce la modificarea miezului de colesterol steroidal. Și, potrivit experților, catabolismul colesterolului în organism se realizează în principal datorită sintezei constante a LC de către ficat.

Conjugarea acizilor biliari are loc în ficat - combinația lor cu aminoacizii glicină (75%) și taurină (25%) și formarea de LC-uri pereche. Drept urmare, este nivelată capacitatea lor de a pătrunde în membranele celulare ale celulelor biliare și ale celulelor mucoasei duodenale, ceea ce permite acizilor biliari să persiste în bilă în concentrații semnificative. În plus, conjugarea crește proprietățile emulsionante ale acizilor biliari.

Iar procesul paralel de deprotonare a grupărilor funcționale de suprafață în molecule de LC conjugate scade nivelul lor de ionizare (PCA), ceea ce crește proprietățile de solubilitate a apei și sorbirea de suprafață a acizilor biliari, promovând, de asemenea, emulsionarea lipidelor.

Înainte de secreția în vezica biliară prin membranele tubulelor de hepatocite, acizii biliari din ficat trag osmotic alte componente biliare (sodiu, apă, fosfolipide, colesterol, bilirubină) în tubulele dintre hepatocitele vecine.

O serie de surse notează că sărurile de acid biliar similare acizilor biliari sunt formate prin conjugarea LC-urilor cu aminoacizi și acești acizi biliari conjugați sunt adesea denumiți săruri de acid biliar (folosind termenii „acizi” și „săruri” în mod interschimbabil).

Dehidroxilarea și deconjugarea acizilor biliari (aproximativ o treime din volumul total de acizi cholici și chenodeoxicolici) cu formarea de LC-uri secundare (deoxicolic și litocholic) are loc în lumenul intestinului subțire sub influența microbiotei intestinale. Iar formarea acidului ursodeoxicolic terțiar este rezultatul modificărilor în configurația moleculelor primare de acid chenodeoxicolic sub influența enzimelor bacteriene intestinale.

Circulația hepatică-intestinală și metabolismul acidului biliar

Metabolismul sau metabolismul acizilor biliari are loc printr-un proces biochimic complex cunoscut sub numele de circulație hepatică-intestinală sau enterohepatică a acizilor biliari.

Schematic, circulația continuă a acizilor biliari între ficat și intestin poate fi reprezentată după cum urmează: acizii biliari sintetizați sunt secretați de ficat împreună cu alte componente biliare prin conductele biliene; Ca parte a biliei intră în intestinul subțire (asistând la digestia și absorbția grăsimilor); În intestin, acestea sunt reabsorbite în sânge (prin intermediul sistemului de transport dependent de Na+) și transportate la ficat prin intermediul portalului sau venei portalului (Vena portae); În ficat, acizii biliari sunt re-conjugați.

Volumul acizilor biliari nu depășește 3-5 g, iar în timpul unei zile trec prin intestin de până la o duzină de ori.

Acizii biliari din duoden formează micelele mixte cu lipide alimentare. Absorbția grăsimilor dietetice solubilizate începe în intestinul proximal și mediu, în timp ce absorbția acizilor biliari are loc în principal în intestinul mic distal - în ileon. O parte a acizilor biliari neconjugați este absorbită și revine la ficat, unde suferă o reconjugare hepatică, se amestecă cu LC-urile nou sintetizate și intră în bilă.

Trebuie menționat că, în principal, din cauza circulației enterohepatice, se menține nivelul fiziologic necesar de acizi biliari, iar ponderea nou-sintetizată de LC-urile hepatice este de doar aproximativ 5%.

Niveluri de acid biliar: unde, ce fel și de ce

O afecțiune în care celulele hepatice nu produc acizi biliari se numește acholia. Și când acizii biliari se acumulează în sânge, este definită o patologie precum colemia.

Apropo, în acizii biliari serici, norma este cuprinsă între 2,5-6,8 mmol/L.

Pacienții fac un test de acid biliar din sânge sau un test total de acid biliar ca parte a unei evaluări pentru tulburările digestive și dacă există probleme cu intestinele, ficatul sau pancreasul - pentru a determina un diagnostic.

Ce poate provoca acizii biliari crescuți în sângele? Nivelurile de acid biliar din sânge sunt crescute în staza biliară (colestază), colecistită acută, mecanic icter Ciroză, infiltrarea grasă a ficatului - steatoză, neoplasme maligne ale ficatului și vezicii biliare.

Acizii biliari în sarcină sunt adesea crescuți în al treilea trimestru din cauza stazei biliare intrahepatice provocate de niveluri ridicate de estrogeni, precum și de omone precum secretina și somatotropina.

Scăderea acizilor biliari sunt de obicei indicative ale funcției secretoare afectate a ficatului diferitelor etiologii, inclusiv a celor datorate defectelor genetice sau efectelor secundare ale medicamentelor hepatotoxice.

Potrivit gastroenterologilor, acizii biliari din sucul gastric pot fi prezenți doar în refluxul biliar (care poate fi însoțit de aruncarea acidului gastric în esofag) la pacienții cu gastrită de reflux biliar și boală de reflux gastroesofagian (GERD).

Acizii biliari pot fi reținuți în intestinul subțire atunci când intestinul gros nu le poate reabsorbi complet. Sindromul de malabsorbție acid biliar (cu diaree), caracteristic boala Crohn, intoleranță la gluten sau creștere bacteriană excesivă în intestinul subțire.

În disbioză intestinală poate exista o creștere a proporției de acizi biliari neconjugați din cauza metabolismului afectat, care este și ceea ce se manifestă prin diaree.

În mod normal, acizii biliari nu sunt detectați în urină. În etapele incipiente ale icterului obturator și în acut pancreatită cantități mici de BCAs apar în urină. Prezența acizilor biliari în urină poate indica patologii hepatice, inclusiv hepatită acută și cronică și ciroză, precum și obstrucția tractului biliar. În absența acestor cauze, apariția unor cantități mici de GI în urină pare a fi o consecință a unei stări nesatisfăcătoare a microbiotei intestinale.

Dacă acizii biliari sunt detectați în fecale, se explică prin faptul că o cantitate mică de acizi biliari (până la 5%) în interacțiune cu mediul acid al intestinului gros este transformat într-o formă solidă și excretat în timpul defectării. Iar excreția totală a acizilor biliari cu fecale este echilibrată de sinteza lor în ficat.

Preparate cu acid biliar și pentru a reduce acizii biliari

Medicamentele de scădere a acidului biliar aparțin grupului farmaceutic de medicamente care scad colesterolul lipoproteinei cu densitate mică (LDL), în special în hipercolesterolemia.

Medicamentele hipocolesterolemice/hipolipidemice colestiramina sau colestiramina sunt o rășină de schimb anionic și sunt definite ca sechestrante de acid biliar (din sechestru latină - restricție). Nu sunt absorbite după ingestie, ci se leagă de acizii biliari din intestin și le excretă cu fecalele. În acest fel, reabsorbția GI este prevenită și sinteza hepatică a acizilor biliari din colesterol este crescută. În plus, sechestranții acidului biliar au un efect simptomatic în diaree.

Pentru tratamentul dislipidemie, sindromul de colon iritabil asociat de constipație, precum și funcțional și constipație cronică, așa-numiți inhibitori de acid biliar au fost dezvoltați-inhibitori specifici ai acidului Bile sunt reală. Hidratul elobixibat de medicament (Elobixibat), care afectează circulația acizilor biliari între ficat și intestin, inhibă reabsorbția acizilor biliari din intestin, ceea ce crește secreția de fluid în colon și facilitează defecarea.

Pentru a reduce absorbția colesterolului în intestin, dizolvați calculele biliare ale colesterolului și reduceți staza biliară, se folosesc preparate cu acid biliar care conțin Chenodeoxicholic LC: Chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursozan ukrliv.

Medicamente bazate pe componente ale biliei și pancreatinei - festal (enzistal), holenzyme și altele. - sunt destinate terapiei bolilor cu probleme digestive. Dar în tulburările digestive, nu sunt legate de munca ficatului, ci din cauza tulburări funcționale ale pancreasului, enzimele care nu conțin acizi biliari sunt folosite: pancreatin, creon, penzital, creon, penzital, creon, digestin, digistal, panzinorm și altele.