Timoma la adulți și copii

Printre neoplasmele destul de rare, specialiștii disting timomul, care este o tumoră a țesutului epitelial al timusului - unul dintre principalele organe limfo-glandulare ale sistemului imunitar.

Epidemiologie

Dintre toate tipurile de cancer, proporția tumorilor timusului este mai mică de 1%. Incidența timomului este estimată de OMS în 0,15 cazuri la 100 mii de persoane. Și, de exemplu, în China, incidența totală a timomului malign este de 6,3 cazuri la 100 mii de persoane. [1]

Timoma mediastinului anterior, care reprezintă 90% din toate tumorile timusului, reprezintă 20% din tumorile acestei localizări - în pieptul superior, sub stern.

În alte cazuri (nu mai mult de 4%), tumora poate apărea în alte zone, iar acesta este timomul mediastinal. 

Cauze timom

Biologia și clasificarea neoplaziilor timice sunt probleme medicale complexe și încă nu știe cauzele exacte ale timusului timus. Această tumoare este detectată cu frecvență egală la bărbați și femei, iar timomul se găsește mai des la adulții adulți.

Dar o tumoare de timus la tineri, precum și timom la copii, este rară. Deși  timusul (glanda timusului) este  cel mai activ exact în copilărie, deoarece sistemul imunitar care formează necesită un număr mare de limfocite T, care sunt produse de această glandă.

Glanda timus, atingând cea mai mare dimensiune la pubertate, implică treptat la adulți (micșorând mărimea), iar activitatea funcțională este minimă.

Mai multe informații în material -  Fiziologia glandei timusului (timus)

Factori de risc

De asemenea, nu au fost identificați factorii de risc ereditari sau de mediu care predispun la dezvoltarea timomului. Și astăzi, factorii de risc, confirmați de statisticile clinice, sunt considerați de vârstă și etnie.

Riscul acestui tip de neoplasm crește odată cu vârsta: timoamele sunt observate mai des la adulții cu vârste cuprinse între 40-50 de ani, precum și după 70 de ani.

Potrivit oncologilor americani, în Statele Unite această tumoră este cea mai frecventă în rândul reprezentanților rasei asiatice, afro-americanilor și persoanelor din Insulele Pacificului; timomul este cel mai puțin probabil să se găsească în pielea albă și hispanică. [2]

Patogeneza

Ca și cauzele, patogenia timomului rămâne un mister, însă cercetătorii nu își pierd speranța de a-l rezolva și iau în considerare diverse versiuni, inclusiv radiații UV și radiații.

Limfocitele T sunt produse de timus, migrația lor către organele limfoide periferice este asigurată, iar producția de anticorpi de către limfocitele B este, de asemenea, indusă. În plus, acest organ limfoid-glandular secretă hormoni care reglează diferențierea limfocitelor și interacțiunile complexe ale celulelor T în timusul și țesuturile altor organe.

Timoma se referă la tumorile epiteliale și crește lent - odată cu proliferarea celulelor epiteliale medulare normale sau modificate (similare cu cele normale). Experții remarcă faptul că celulele epiteliale care alcătuiesc timomul malign pot să nu aibă semne tipice de malignitate, ceea ce determină caracteristicile citologice ale acestei tumori. Și comportamentul său malign, observat în 30-40% din cazuri, este o invazie a organelor și structurilor înconjurătoare.

O analiză a relației timomului cu alte boli a arătat că aproape toate sunt de natură autoimună, ceea ce poate indica o toleranță deteriorată a celulelor imunocompetente și formarea unei reacții autoimune stabile (auto-reactivitate celulară). Cea mai frecventă afecțiune înrudită (la o treime dintre pacienți) este  miastenia gravis  cu timom. Myasthenia gravis este asociată cu prezența autoanticorpilor la receptorii acetilcolinei din sinapsele neuromusculare sau la enzima mușchiului tirozin kinazei.

Corelarea tumorilor de acest tip cu boli autoimune care apar simultan, cum ar fi polimiozita și dermatomiozita, lupus eritematos sistemic, aplasie eritrocitară (la jumătate dintre pacienți), hipogammaglobulinemie (la 10% dintre pacienți), dermatoze buloase (pemfigus), anemie pernicioasă sau megal Boala Addison), colită ulceroasă, boala Cushing, sclerodermie, gâscă toxică difuză, tiroidită Hashimoto, aortoarterită nespecifică (sindrom Takayasu), sindromul Sjogren, hiperparatie reoidism (exces de hormon paratiroidian), boala Simmonds (panhipopituitarism), sindromul lui Good (imunodeficiență combinată cu celule B și T).

Simptome timom

În 30-50% din cazuri, nu există simptome ale creșterii tumorii a țesutului epitelial timic și, după cum notează radiologii, timomul este detectat accidental pe radiografia toracică (sau CT) - în timpul unei examinări efectuate dintr-un alt motiv.

Dacă tumora se manifestă, atunci primele semne sunt resimțite sub formă de disconfort și presiune în cavitatea toracică și toracică, la care se pot alătura lipsa respirației, tuse persistentă, dureri toracice de natură nedeterminată și alte semne  ale sindromului vena cava superior .

Pacienții care au miastenie gravis în timpul timomului se plâng de oboseală și slăbiciune (de exemplu, le este dificil să ridice mâinile pentru a-și pieptena părul), vedere dublă (diplopie), dificultăți de înghițire (disfagie), pleoape superioare (ptoză). [3]. [4]

Etape

Creșterea timomului și gradul de invazivitate al acestuia este determinat de etapele:

I - tumora este complet încapsulată și nu crește în țesutul adipos al mediastinului;

AII - prezența celulelor tumorale în afara capsulei - penetrare microscopică prin capsulă în țesutul adipos din jur;

IIB - invazia macroscopică prin capsulă;

III - invazia macroscopică a organelor vecine;

IVA - există metastaze pleurale sau pericardice;

IVB - prezența metastazelor limfatice sau hematogene în regiunea extratoracică.

Formulare

Comportamentul acestor tumori este imprevizibil și cei mai mulți dintre ei sunt capabili să se dezvolte precum cancerul și să se răspândească dincolo de glandă. Deci timoamele pot fi benigne sau maligne; timomul malign (sau invaziv) sunt tumori care se comportă agresiv. Majoritatea experților occidentali atribuie timomul neoplaziei maligne. [5]

Prin combinarea și sistematizarea clasificărilor preexistente ale tumorilor timice, experții OMS au împărțit toate tipurile de timus în funcție de tipul lor histologic.

Tipul A - timom medular, format din celule epiteliale tumorale ale timusului (fără atipii nucleare); în cele mai multe cazuri, tumora este încapsulată, ovală.

Tipul AB este un timom mixt în care există un amestec de celule epiteliale în formă de fus și rotunjite sau componente limfocitice și epiteliale.

Tipul B1 este un timom cortical format din celule similare cu celulele epiteliale de fier și cortexul său, precum și zone similare cu medula timusului.

Tipul B2 - timom cortical, al cărui țesut nou format a avut celule reticulare epiteliale umflate cu nuclee veziculate și tablouri de celule T și foliculii cu celule B. O celulă tumorală se poate acumula în apropierea vaselor timusului.

Tip B3 - timom epitelial sau squamoid; constă din celule epiteliale poligonale în creștere lamelară cu sau fără atipie, precum și limfocite non-tumorale. Este considerat un carcinom timic bine diferențiat.

Tipul C - carcinom timic cu atipie histologică a celulelor.

Când timomul se comportă agresiv cu invazia, este uneori numit malign.

Complicații și consecințe

Consecințele și complicațiile timomului se datorează capacității acestor tumori de a crește în organele din apropiere, ceea ce duce la încălcarea funcțiilor lor.

Metastazele sunt de obicei limitate la ganglioni limfatici, pleura, pericard sau diafragmă, iar metastazarea toracică (extratoracică) în plus - la oase, mușchi scheletici, ficat, perete abdominal - este rar observată.

În prezența timomului, riscul de dezvoltare a cancerului este de aproape patru ori mai mare, iar neoplasmele maligne secundare pot fi întâlnite în plămâni, glanda tiroidă și ganglioni.

În plus, timomul - chiar și după rezecția completă - poate reapărea. După cum arată practica clinică, la 10 ani de la îndepărtare, apar recidive ale timomului în 10-30% din cazuri.

Diagnostice timom

Pe lângă anamneză și examen, diagnosticul timomului include o serie întreagă de examene. Testele atribuite vizează atât identificarea bolilor conexe, cât și prezența  sindromului paraneoplastic , precum și determinarea posibilului răspândire a tumorii. Acesta este un test de sânge clinic general și complet, o analiză pentru anticorpi, pentru nivelul de hormoni tiroidieni și hormon paratiroidian, ACTH etc. [6]

Diagnosticul instrumental presupune vizualizarea prin radiografie toracică obligatorie (în proiecție directă și laterală), ecografie și tomografie computerizată. De asemenea, poate fi necesar să se efectueze MTR toracic sau PET (tomografie cu emisie de pozitron).

Timomul de pe roentgenogramă are forma unei umbri conturate uniform sau ușor ondulat - densitate lobată a țesuturilor moi, ușor deplasată în lateral în raport cu mijlocul toracelui.

Timoma pe CT are aspectul unei acumulări semnificative de țesut neoplazic în mediastin.

Folosind o biopsie de aspirație cu ac fin (sub control CT), se obține o probă de țesut tumoral pentru examenul histologic. Deși capacitatea de a determina tipul de neoplasm cât mai precis este oferită doar de histologia postoperatorie - după îndepărtarea acesteia: datorită eterogenității histologice a timusului, ceea ce complică clasificarea lor la un anumit tip.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial trebuie să țină seama de probabilitatea ca pacientul să aibă: timomegalie, hiperplazie timusică, timolipom, limfom, forma nodulară de gâscă retrosternală, chist pericardic sau tuberculoză a ganglionilor intratoracici .

Tratament timom

De regulă, tratamentul unei tumori epiteliale a glandei timusului din stadiul I începe cu operația de a elimina timomul (cu ajutorul unei sternotomii mediene complete) cu rezecția simultană a timusului - timectomie. [7]

Tratamentul chirurgical al unei tumori în stadiul II constă, de asemenea, în îndepărtarea completă a timusului cu o posibilă terapie cu radiații adjuvante (pentru un neoplasm cu risc ridicat).

În stadiile IIIA-IIIB și IVA, sunt combinate următoarele: intervenția chirurgicală (inclusiv îndepărtarea metastazelor din cavitatea pleurală sau a plămânilor) - înainte sau după un  curs de chimioterapie  sau radiații. Chimioterapia perfuzivă, radioterapia și radioterapia pot fi utilizate în cazurile în care îndepărtarea tumorii nu dă efectul scontat sau tumora este în special invazivă. [8]

Pentru chimioterapie, Doxorubicin, Cisplatin, Vincristine, Sunitinib, Cyclophosphamide și alte  medicamente pentru cancer sunt utilizate . Chimioterapia este administrată tuturor pacienților care nu funcționează. [9],  [10], [11]

Tratamentul timomului în stadiul IVB se realizează conform unui plan individual, deoarece nu sunt elaborate recomandări generale.

Prognoză

Timoamele cresc lent, iar perspectivele unei cure de succes sunt mult mai mari atunci când neoplasmul este detectat în stadiile incipiente.

Este clar că pentru stadiul III-IV al timusului - în comparație cu tumorile din stadiul I-II - prognosticul este mai puțin favorabil. Conform statisticilor American Cancer Society, dacă supraviețuirea de cinci ani este estimată la 100% pentru stadiul I, 90% pentru stadiul II, timomul lasă 74% pentru stadiul III și mai puțin de 25% pentru stadiul IV.