Fiziologia glandei timus (timus)

Glanda timus (timus) a fost mult timp gândit ca un organ endocrin, deși a rezultat din numeroase observații că este mai mult un obiect de influențe hormonale decât o sursă de hormoni specifici. Cu toate acestea, în ultimii ani s-au izolat o serie de substanțe active din glanda timus, care au un efect în principal asupra proceselor imune din organism.

La om, timusul este situat în spatele sternului, ajungând de sub arcul aortei. Se compune din două părți strâns adiacente, acoperite cu o capsulă de țesut conjunctiv, din care partițiile împart organul în lobule separate. În fiecare dintre ele, cortexul și medulla se disting. La momentul nașterii, masa timusului este de 10-15 g. Mai târziu crește, ajungând la un maxim la începutul pubertății (30-40 g), apoi scade (involuția de vârstă a timusului). În mai multe cazuri, cu moarte subită la autopsie, a fost găsită o timus de mare dimensiune. Combinația dintre acest lucru cu un ( „limfa“) Constitution vrac a dat naștere mult timp pentru a vorbi despre existența unei lymphoidotoxemia speciale presupune care determină susceptibilitatea extrem de mare la efecte adverse. În prezent, statutul timus-limfatic nu are o importanță atât de mare și chiar își exprimă îndoielile cu privire la existența sa. Într-adevăr, în cazurile de deces violent, mărimea timusului este, de obicei, la fel de mare ca atunci când este de așteptat să fie un statut timo-limfatic. Pe de altă parte, hiperplazia timusului aparent, care apare, de exemplu, cu miastenia gravis malignă, de obicei nu duce la moarte subită. Invenția fiziologică a glandei constă în dispariția treptată a elementelor celulare caracteristice din ea, înlocuindu-le cu adipocite și țesuturi fibroase. Există, de asemenea, o involuție acută a glandei timus, asociată de obicei cu stresul.

Substanța corticală a timusului este reprezentată de limfocite mici și de un număr mic de celule reticuloendoteliale. Raportul acestor elemente este de aproximativ 100: 1. În substanța creierului există așa-numitele corpuri Hassala - grupuri de celule epiteliale, limfocite înconjurătoare și eozinofile. Cu toate acestea, primul din stratul medular este de aproximativ 20 de ori mai mic decât al doilea. Acestea din urmă au villi și conțin un material Schick-pozitiv asemănător cu o coloidă a glandei tiroide. Studiile cu microscop electronic arată în aceste celule un reticul endoplasmic dur, un complex lamelar bine dezvoltat (aparat Golgi) și granule, al căror conținut poate avea activitate hormonală. În ceea ce privește structura pereților vaselor din glanda timus (adică prezența unei bariere histohematomice în acest organ), nu există un consens. Arterele trec numai în substanța corticală a timusului, în timp ce vene - în creier. Mitozii se găsesc practic numai în limfocitele din stratul cortical al glandei timus.

Pe baza caracteristicilor structurale ale acestui organ, se crede că acesta servește ca o sursă importantă de limfocite în organism, dar, spre deosebire de alte structuri similare, nu participă direct la răspunsurile imune. Formațiile chistice prezente în timus, celule ale pereților cărora posedă semne secretoare, pot reflecta funcția endocrină a acestui organ.

În phylo- și ontogeneză, se observă o legătură clară între apariția și dezvoltarea timusului, pe de o parte, și apariția reactivității imunologice a organismului, pe de altă parte. Prin urmare, rolul principal al timusului este văzut în reglementarea proceselor imunologice. Cu această funcție, activitatea limfopoietică a acestui organ este, de asemenea, strâns legată. În timus, sunt diferențiate diferite subpopulații ale limfocitelor T, care exercită acțiuni de ajutor, supresoare și ucigași. În ultimii ani, sa demonstrat că funcțiile imunoregulatorii și limfopoetice ale timusului se desfășoară datorită secreției factorilor umorali. Activitatea secretorie pare să aibă celule epiteliale ale maduvei. Rolul timusului în organism este clar vizibil pe exemplul condițiilor patologice care se dezvoltă atunci când funcțiile sale sunt insuficiente sau când este absent.

Tabelul prezintă unele dependențe ipotetice ale sindroamelor clinice la activitatea glandelor timus, dar nu există indicații privind o serie de alte funcții dovedite. Cu toate acestea, chiar și în această formă oferă o idee despre varietatea și importanța activității fiziologice a timusului.

Funcțiile glandei timus și sindroame cauzate de încălcarea lor

Funcții	Sindroame
Dezvoltarea imunocompetenței Refacerea imunocompetenței Menținerea imunocompetenței Reglarea sistemului limfoid periferic Producerea unui factor care stimulează măduva osoasă Produse ale factorului hipoglicemic Produce factor de permeabilitate Producerea unui factor de inhibare a transmiterii neuromusculare	Imunodeficiența sindromului Boli autoimune Neoplazii Proliferarea limfoidă Timoma, agammaglobulinemia cu aplazie eritrocitară Hipoglicemia cu leucemie Hipersensibilitatea tip întârziat Malignitate miastenia gravis

Animale timectomia neonatală (în special rozătoare) conduce la dezvoltarea sindromului lor pierdem așa-numitele (irosirea-sindromul) - creștere întârziată, epuizarea țesutului limfoid, hipogamaglobulinemie, modificări degenerative ale pielii cu pierderea parului, atrofierea țesutului adipos subcutanat, și în cele din urmă, moartea timpurie. ., în plus față de pur cauze imunologice ale acestui sindrom, geneza poate juca rolul de o încălcare a interacțiunii unor factori de timusului cu hormon de creștere a funcției hipofizare .. Modificări corelate dezvolta și voi aduce GUVERNAMENTALĂ uzkorodstvennogo prin traversarea liniilor mutante de rozătoare cu absenta congenitala a glandei timus (mutant Nye athymia). Astfel de animale pot fi în întregime absente limfocitele T nu apare imunitatea mediată celular, și ei mor mult mai devreme decât indivizii normali dintr-o anumită specie. Hipoplazia congenitală și aplazia timusului la om sunt caracterizate prin depleție limfoidă generalizată și hipertrofia structurilor limfoide periferice. Există o depresie a sintezei imunoglobulinelor și a imunității celulare. De obicei, copiii cu astfel de patologii nu trăiesc până la 1 an. Tratamentul pacienților cu medicament timusului normale (timozină) imbunatateste starea lor, care este însoțită de o creștere a numărului de limfocite T în sânge.

Mult mai puțin demonstrative sunt consecințele eliminării timusului la persoanele adulte și astfel de efecte se manifestă după o perioadă destul de lungă. La șoarecii operați, reacția "grefă versus gazdă" este redusă. Deficiența imunologică în astfel de condiții poate fi observată numai prin încetinirea recuperării unei populații de celule imunocompetente de lungă durată, redusă prin expunerea la, de exemplu, iradierea cu raze X.

Cu factorii produși de timus, un număr de boli autoimune sunt asociate, în care anticorpi la antigene ale țesuturilor proprii ale corpului apar în sânge. Cea mai mare atenție în rândul acestor boli atrage miastenia gravis malignă, însoțită de schimbări pronunțate în glanda timus (timitină autoimună). Din timusul normal, se eliberează un factor (timina), care încetinește transferul impulsului nervos către celulele musculare. Hipersecreția sa poate sta la baza dezvoltării unei miastenii gravis maligne. In plus, factorii timusului (sau deficit) prin care acționează asupra celulelor imune pot contribui la producerea de limfocite anticorpi „clona interzisă“ îndreptate împotriva receptorului acetilcolină și a altor celule musculare antigeni.

Există și alte date care indică activitatea hormonală a glandei timus. Dinamica dinamică a mărimii timusului a permis multă vreme să sugereze participarea sa la reglementarea creșterii corporale. Cu toate acestea, deși substanțele care influențează creșterea au fost izolate de țesutul de timus, dar prezența lor a fost găsită în alte țesuturi. Cu toate acestea, se demonstrează că, după ce se face tîmectomia, efectele de creștere ale hormonului de creștere sunt puternic slăbite. Evidența directă a producției sistemice de factori timici a dat experimente cu transplantul glandei timusice închise în camere difuzate fin poroase. Această operație a contribuit la eliminarea sau ameliorarea simptomelor de timtectomie.

In prezent tesut timusul izolat multe (mai mult de 20), substanțe cu activitate biologică într-o varietate de sisteme de testare. Cele mai multe dintre ele sunt încă prost înțelese. În unele cazuri, nici măcar nu știu dacă acestea sunt compuși diferiți sau diferă numai în procesul de extracție. Pentru o substanță produsă în timus includ polipeptide (timozin fracție 5, timopoietin, factor timic de sânge, factor timic activ - AFL-6 timarin) cu o greutate moleculară de 900-14000 Dalton și alți factori care prezintă activitate diferită față de expresia marker de celule T, anularea irosirea-sindrom, recuperarea populației de limfocite T la șoareci nuzi, stimularea sintezei ADN-ului, cresterea tumorii si alte fenomene. În unele cazuri, secvența de aminoacizi este setat astfel de factori (de exemplu, sânge factor timic), localizarea părții active, și chiar mecanismul acțiunilor lor (prin cAMP și prostaglandine). Astfel, timopoietin este o peptidă cu lanț unic care constă din 49 de resturi de aminoacizi. Se induce diferențierea protimotsitov la celulele T competente imunologic cu exprimarea completă a antigenelor de suprafață. Efectul moleculei native timopoietin reprodus pentapeptidă sintetic, care cuprinde secvența de aminoacizi a 32-lea la 36-lea reziduu. Atunci când se administrează intravenos, poate înmuia manifestări ale artritei reumatoide.

Alfa-1-timosina izolată din extractul de timus al taurilor conține 28 de resturi de aminoacizi. Se obține acum prin metode de inginerie genetică. Când se injectează cu șoareci pitic atimici, se observă proliferarea limfocitelor, crește viteza de creștere a corpului și se restabilește capacitatea de a respinge toate alogrefeele. Interesul clinic este prezentat de datele privind efectul favorabil al injectării de timozină asupra copiilor cu forme ereditare de imunodeficiență, precum și asupra pacienților cu limfocitopenie după iradiere sau chimioterapie pentru tumorile maligne.

O descriere mai detaliată a factorilor relevanți este prezentată în orientările privind imunologia, deoarece acestea controlează în principal reacțiile imunologice. În același timp, există date care ne permit să includem glanda timusului într-un sistem tradițional de reglementare endocrină în organism. Aceste date indică relația timusului cu activitatea altor glande endocrine. Astfel, antiserul la țesutul hipofizar provoacă atrofia timusului la șoarecii nou-născuți. Dimpotrivă, serul antilymphocyte determină degranularea celulelor acidofile din lobul anterior al glandei pituitare, în care se sintetizează hormonul de creștere. Pentru modificări similare în glanda hipofizară rezultă în timmectomia neonatală. La șobolanii adulți, îndepărtarea glandei duce la o creștere a nivelului de hormon de creștere în sânge. Creșterea și conținutul TSH. Timectomie determină creșterea masei adrenal cu scăderea conținutului de acid ascorbic și a colesterolului, care indică îmbunătățirea activității secretorii a corticalei suprarenalei. A existat, de asemenea, o creștere a nivelului de corticosteroizi (în special aldosteron) în sângele animalelor cu ghimbir. Datele despre efectul acestor substanțe (precum și a hormonilor sexuali) asupra stării de glandă timusă sunt bine cunoscute. În ceea ce privește efectul factorilor timici asupra funcției altor glande endocrine, rezultatele studiilor experimentale sunt mai puțin clare; Clinica nu oferă, de asemenea, indicații clare privind prezența interacțiunilor adecvate.

Dintre efectele metabolice ale timmectomiei și timozinei, ar trebui să se observe o creștere a trigliceridelor din serul animalelor cu timmectomizată și normalizarea acesteia sub influența timosinei.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]