Myasthenia gravis - Ce se întâmplă?

Patogeneza miasteniei gravis

Miastenia este un exemplu clasic de boală autoimună mediată de autoanticorpi și dependentă de funcția celulelor T. Principalele modificări fiziologice și morfologice din miastenie sunt localizate în joncțiunea neuromusculară și depind în principal de anticorpii anti-acetilcolinesterază, care reduc cantitatea de acetilcolinesterază de pe membrana postsinaptică a mușchiului. Conform imunomicroscopiei electronice, IgG și complementul sunt depuse în joncțiunea neuromusculară în miastenie.

În extractele musculare din miastenie, IgG se găsește într-un complex cu acetilcolinesteraza. În acest caz, cantitatea de acetilcolinesterază scade, arhitectura membranei postsinaptice este simplificată semnificativ și capacitatea membranei de a încorpora noi AChR scade. Aceste modificări pot fi cauzate fie de o modificare a conformației (internalizare) și degradarea receptorilor sub influența anticorpilor (modulație antigenică), fie de deteriorarea structurii membranei postsinaptice sub influența anticorpilor și a complementului. Datele obținute arată că ambele procese pot provoca tulburarea transmiterii neuromusculare. În miastenie, un complex de atac membranar al complementului se găsește în zona joncțiunii neuromusculare, iar veziculele care conțin complexul de atac membranar sunt situate în fanta sinaptică extinsă. Ca urmare a acestui proces permanent, cantitatea de acetilcolinesterază scade și structura zonei joncțiunii neuromusculare se degradează. Scăderea nivelului de acetilcolinesterază se poate datora și formării de legături încrucișate între acetilcolinesterază sub influența anticorpilor, urmată de internalizarea și degradarea acestora. Astfel, cauza perturbării transmiterii neuromusculare în miastenie poate fi o combinație între modularea antigenului și deteriorarea mediată de complement. Posibilitatea transferului pasiv al miasteniei de la om la șoareci indică rolul important al mecanismelor umorale în patogeneza miasteniei, arătând că anticorpii înșiși pot perturba funcționarea joncțiunii neuromusculare.

Factorii care declanșează producerea de anticorpi împotriva AChR rămân necunoscuți. Detectarea epitopilor comuni în acetilcolinesteraza umană și într-o serie de antigene bacteriene și virale sugerează un posibil rol al mimetismului molecular. Cu toate acestea, anticorpii policlonali sunt detectați în miastenie, iar încercările de a izola virusul sau de a identifica specificitatea anticorpilor împotriva anumitor antigene bacteriene au fost nereușite. Astfel, presupunerea mimetismului molecular cu un singur epitop nu poate explica caracteristicile modificărilor imunologice din miastenie. Se știe că producerea de anticorpi împotriva AChR necesită prezența atât a limfocitelor CD4+ (T-helper), cât și a limfocitelor B. Modelele experimentale de miastenie indică faptul că procesul imun patologic este inițiat prin prezentarea acetilcolinesterazei către limfocitele T. Nu există nicio îndoială că timusul este implicat în patogeneza miasteniei. La 70% dintre pacienții cu miastenie se detectează hiperplazia timusului cu prezența centrelor germinative în glandă, iar la 15%, timomul este detectat în momentul diagnosticării sau ulterior. Astfel, se poate presupune că primele procese care duc la dezvoltarea miasteniei au loc în micromediul modificat al timusului. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a determina modul în care antigenele acetilcolinesterazei ajung în timus (posibil, sursa lor este celulele mioide ale timusului) și modul în care timusul promovează interacțiunea celulelor T și B, ducând la producerea de anticorpi împotriva AChR. În miastenie, nu a fost identificat niciun epitop AChR dominant împotriva căruia se declanșează reacția imună și nici tipul corespunzător de celule T. Acest fapt, precum și capacitatea epitopilor AChR de a stimula celulele T, atât în condiții normale, cât și în miastenie, indică un posibil rol al defectului de imunosupresie în inițierea proceselor imunopatologice în miastenie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]