Vaccinarea împotriva infecției cu rotavirus

Rotavirusul uman este un membru al familiei de virusuri ARN care infectează animalele. Principalele serotipuri de rotavirus care circulă în Europa sunt G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P și G2P (1-25%); în ultimii ani, serotipul G9P (9-39%) a devenit din ce în ce mai frecvent. În Africa, cele mai frecvente serotipuri sunt P.

Infecția cu rotavirus este principala cauză a gastroenteritei acute; până la vârsta de 5 ani, aproape toți copiii au avut-o, de obicei de două ori. Epidemiile apar iarna și primăvara. Diareea apoasă severă, vărsăturile și febra duc la deshidratare, necesitând rehidratare, adesea intravenoasă. Rotavirusul ucide peste 600.000 de copii pe an la nivel mondial, majoritatea în țările în curs de dezvoltare.

Se estimează că rotavirusul cauzează 2,8 milioane de cazuri (1:7 copii) de gastroenterită, cu 87.000 de spitalizări (1:54 copii) în UE în fiecare an. În SUA, rotavirusurile cauzează 31-50% din totalul diareei la copiii sub 5 ani, în Europa - 50-65%, iar iarna ponderea lor crește la 80%. Numărul de vizite la medic pentru gastroenterita cu rotavirus poate ajunge la 40-50 la 1000 de copii sub 5 ani, numărul de vizite la departamentele de urgență ale spitalelor - 15-26 la 1000, spitalizările - 3-12 la 1000.

În Rusia, chiar și cu o înregistrare incompletă, rotavirusul este, de asemenea, o problemă serioasă; în regiunile în care diagnosticul gastroenteritei cu rotavirus este bine stabilit, incidența copiilor sub 2 ani depășește 2.500 la 100.000, iar în timpul focarelor ajunge la 8.000 - 9.000. În rândul copiilor spitalizați cu diaree, bolile cu rotavirus în timpul sezonului reprezintă 70-80%.

Dintre toate cauzele diareei nosocomiale, virusurile reprezintă 91-94%, iar printre acestea, ponderea rotavirusurilor, conform diverselor surse, este de 31-87%. În țările europene, 5-27% dintre toți copiii mici spitalizați și, în special, sugarii sunt infectați cu gastroenterită cu rotavirus. Având în vedere contagiozitatea ridicată a rotavirusului, o proporție semnificativă de pacienți sunt spitalizați în secții generale cu febră mare, în timp ce diareea începe mai târziu. Purtătorii asimptomatici ai virusului în rândul copiilor spitalizați pot fi de 5-7%. În aceste condiții, chiar și măsurile de igienă foarte stricte (spălarea mâinilor după contactul cu un pacient) nu sunt întotdeauna eficiente.

Eficacitatea vaccinului împotriva rotavirusului

Rotarix provoacă seroconversie la >80% dintre persoanele vaccinate, excreția virusului vaccinal prin scaun fiind maximă în a 2-a săptămână și încetând rapid (până în a 30-a zi doar 10-20% dintre persoanele vaccinate excretau virusul). Efectul protector este deja evident după prima doză (în mare parte specific tipului), după a 2-a doză - heterotipic.

Eficacitatea Rotarix pe parcursul a 2 sezoane împotriva formelor mai severe de infecție cu rotavirus a fost de 83%, împotriva tuturor formelor - 60-70%; (88-92% împotriva bolilor cauzate de serotipurile Gl, G3 și G9, 72% pentru serotipul G2P). Incidența gastroenteritei severe de orice etiologie a scăzut cu 40%, ceea ce poate indica un efect inhibitor al virusului vaccinal asupra replicării altor virusuri intestinale. În Europa, Rotarix a demonstrat o eficacitate de 96-100% împotriva cazurilor care au necesitat spitalizare în primul an și de 83% în al doilea an.

Rotarix este compatibil cu administrarea simultană cu toate vaccinurile inactivate, inclusiv vaccinurile conjugate.

RotaTeq provoacă o creștere de peste 3 ori a titrurilor de anticorpi la peste 95% dintre cei vaccinați, reduce riscul de gastroenterită cu rotavirus în primul an cu 74% și gastroenterită severă cu rotavirus în primul an cu 98%, în al doilea - cu 88%. Riscul de spitalizare a scăzut cu 96%, vizitele la departamentele de urgență - cu 94%, vizitele la medic - cu 86%, numărul de zile de incapacitate de muncă - cu 87%. Efectul RotaTeq se manifestă în raport cu serotipurile G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) și G9 (100%). Vaccinul RotaTeq este eficient la sugarii prematuri în stare stabilă. Vaccinarea este posibilă și pentru copiii în familiile cărora există pacienți cu imunodeficiență, inclusiv SIDA.

Rezultatele preliminare ale utilizării în masă a acestui vaccin în SUA au arătat că în perioada 2007-2008, activitatea infecției cu rotavirus a început cu 2-4 luni mai târziu decât înainte de vaccinare (noiembrie - sfârșitul lunii februarie), iar vârful morbidității (prin izolarea rotavirusului) a avut loc în aprilie în loc de martie și a fost semnificativ mai plat (17,8% în loc de 30,6-45,5% în anii pre-vaccinare). Izolarea rotavirusului la copiii sub 3 ani cu diaree a scăzut de la 54 la 6%.

Vaccinuri împotriva infecției cu rotavirus

Dificultatea creării unui vaccin împotriva infecției cu rotavirus, ai cărui agenți cauzali au numeroase serotipuri, a fost depășită prin observația că două infecții cu rotavirus suferite de un copil - de obicei la o vârstă fragedă - îl fac imun la infecția cu rotavirusuri de orice serotip. În consecință, două doze de vaccin, chiar preparate dintr-un singur serotip de rotavirus, vor avea un efect imunizant împotriva oricărui rotavirus.

Capacitatea rotavirusurilor de a recombina materialul genetic a fost utilizată pentru a crea vaccinuri. Prima experiență cu un vaccin creat pe baza rotavirusului macacilor rhesus a fost nereușită: în SUA, în 1998, a fost lansată vaccinarea în masă a copiilor cu un astfel de vaccin - Rotashield. Cu toate acestea, utilizarea acestui vaccin a fost însoțită de apariția unor cazuri de invaginație intestinală cu o frecvență de aproximativ 1:10.000 de doze (un total de aproximativ 100 de cazuri), ceea ce, în mod firesc, a forțat oprirea utilizării sale. Această experiență nereușită a demonstrat importanța monitorizării atente a frecvenței invaginației atunci când se utilizează orice vaccin împotriva rotavirusului.

Două vaccinuri sunt în curs de înregistrare în Rusia.

Vaccinul Rotarix, autorizat în peste 125 de țări din întreaga lume, inclusiv SUA, a fost testat în Rusia și se așteaptă să fie înregistrat în Rusia în 2009. Vaccinul RotaTeq a fost introdus în calendarul vaccinal din SUA în februarie 2006, este utilizat în Europa din 2007 și a fost depus pentru înregistrare în Rusia.

Vaccinuri împotriva rotavirusului înregistrate în Rusia

Vaccin	Compus
Rotarix - monovalent oral viu - GlaxoSmithKline, Anglia	Preparat pe bază de rotavirus uman atenuat tulpină RIX4414 - serotip GlPal; disponibil sub formă de pulbere albă uscată și solvent (lichid tulbure cu sediment alb), 1 doză (1 ml) conține cel puțin 10 6,0 CCID50 rotavirus. Se administrează de două ori. A se păstra la 2-8°C timp de 2 ani.
RotaTeq® - vaccin oral viu reasortat pentavalent - Merck Sharp & Dohme, Olanda	Conține 5 virusuri reasortate bazate pe tulpini umane și bovine (nepatogene pentru oameni). Cei 4 reasortanți poartă pe învelișul exterior proteinele de suprafață VP7 ale serotipurilor Gl, G2, G3, G4 ale tulpinilor de rotavirus uman și VP4 ale serotipului P7 al tulpinii bovine, al 5-lea reasortant - proteina P1A de la om și proteina G6 de la tulpinile parentale bovine. Se administrează de 3 ori.

Pe baza dovezilor, un grup de experți europeni în boli infecțioase și gastroenterologie recomandă:

1. Efectuarea vaccinării în masă a copiilor sănătoși din toate țările europene folosind vaccinurile existente Rotarix și RotaTeq
2. Ambele vaccinuri pot fi incluse în Calendarele Naționale de Imunizare pentru administrare în același timp sau la momente diferite cu alte vaccinuri.
3. Ar trebui introdusă monitorizare continuă post-autorizare pentru evenimente adverse grave.
4. Vaccinarea copiilor născuți prematur, a copiilor cu malnutriție și a copiilor infectați cu HIV se poate efectua conform aceluiași program ca și pentru copiii sănătoși, la discreția medicului curant.

Momentul, doza și metoda de administrare a vaccinului împotriva rotavirusului

Având în vedere incidența crescută a invaginației intestinale la copiii cu vârsta peste 6 luni și experiența negativă cu vaccinul Rotashield, noile vaccinuri se administrează de la vârsta de 6 săptămâni, la intervale de 4-6 săptămâni. A doua doză de Rotarix trebuie administrată, de preferință, înainte de vârsta de 16 săptămâni, dar în orice caz nu mai târziu de 24 de săptămâni. Prima doză de RotaTeq se administrează între 6 și 12 săptămâni, vaccinarea fiind finalizată până la 32 de săptămâni (vaccinarea la date ulterioare nu a fost studiată și nu este recomandată).

Reactogenitate și contraindicații pentru administrarea vaccinului anti-rotavirus

Reactogenitatea ambelor vaccinuri este scăzută, frecvența reacțiilor febrale, a vărsăturilor, a iritabilității, a diareei și a pierderii poftei de mâncare în rândul celor vaccinați (atât mono, cât și împreună cu alte vaccinuri calendaristice) nu diferă semnificativ de cea din grupul placebo. Frecvența evenimentelor adverse grave la copiii care au primit RotaTeq a fost mai mică decât în grupul placebo.

Este foarte important ca frecvența invaginațiilor intestinale la persoanele vaccinate nu numai că nu crește, ci chiar scade: OR pentru Rotarix a fost de 0,5 după prima doză și de 0,99 după a doua, la 10.000 de persoane vaccinate scade cu 0,32 cazuri. Aceleași rezultate au fost obținute și cu vaccinul RotaTeq: la 68.000 de persoane vaccinate au fost înregistrate 12 cazuri de invaginație intestinală, iar într-un grup placebo de dimensiuni similare - 18 cazuri. Efectul protector al vaccinării împotriva invaginației intestinale poate fi asociat cu suprimarea de către vaccin a replicării virusurilor asociate cu invaginația intestinală, în special a adenovirusurilor.

RotaTeq și Rotarix sunt contraindicate la copiii cu hipersensibilitate la componentele vaccinului sau care au reacționat la o doză anterioară, la copiii cu malformații gastrointestinale, la cei care au avut invaginație intestinală și la cei cu imunodeficiențe. Vaccinarea se amână la copiii cu boli severe, tulburări intestinale, vărsături; bolile ușoare nu reprezintă o contraindicație.