Sindromul Shereshevsky-Turner.

Sindromul Turner (sindromul Shereshevsky-Turner, sindromul Bonnevie-Ulrich, sindromul 45, X0) este o consecință a absenței complete sau parțiale a unuia dintre cei doi cromozomi sexuali, determinați fenotipic a fi feminini. Diagnosticul se bazează pe manifestări clinice și este confirmat prin examinarea cariotipului. Tratamentul depinde de manifestări și poate include intervenții chirurgicale pentru defecte cardiace și adesea terapie cu hormon de creștere pentru statura mică și terapie de substituție estrogenică în absența pubertății.

A fost descris clinic pentru prima dată de endocrinologul rus NA Shereshevsky în 1926. Sindromul a fost verificat citogenetic în 1959. Frecvența populației este de 1:5000 de femei.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia sindromului Shereshevsky-Turner

Sindromul Turner apare la aproximativ 1/4000 de nașteri vii și este cea mai frecventă anomalie a cromozomilor sexuali la femei. În același timp, 99% din sarcinile cu un cariotip fetal 45,X se termină cu avort spontan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ce cauzează sindromul Turner?

Aproximativ 50% dintre pacienții cu sindrom Turner au un cariotip 45,X; în aproximativ 80% din cazuri, cromozomul X patern este pierdut. Cea mai mare parte a celor 50% rămase sunt mozaice (de exemplu, 45,X/46,XX sau 45,X/47,XXX). Printre pacienții mozaici, fenotipul poate varia de la tipic pentru sindromul Turner la normal. Ocazional, fetele cu sindrom Turner pot avea un cromozom X normal și un cromozom X inelar; pentru a forma un cromozom inelar, acesta trebuie să piardă o porțiune din ambele brațe, scurt și lung. Unele fete cu sindrom Turner pot avea un cromozom X normal și un izocromozom, format din cele două brațe lungi ale cromozomului X care s-au format atunci când brațul scurt a fost pierdut. Astfel de fete tind să aibă multe dintre caracteristicile fenotipice ale sindromului Turner; astfel, se pare că diviziunile brațului scurt al cromozomului X joacă un rol important în formarea fenotipului sindromului Shereshevsky-Turner.

Patogeneza sindromului Shereshevsky-Turner

Absența sau alterarea unui cromozom sexual duce la afectarea maturării ovariene, absența sau apariția unei pubertăți parțiale tardive și infertilitate.

Simptomele sindromului Shereshevsky-Turner

Mulți nou-născuți au doar manifestări foarte ușoare; cu toate acestea, unii au limfedem dorsal marcat al mâinilor și picioarelor și limfedem sau pliuri cutanate pe ceafă. Alte anomalii comune includ pliurile palmate ale gâtului, un piept lat și mameloane inversate. Fetele afectate au o statură mică în comparație cu membrii familiei. Caracteristicile mai puțin frecvente includ o linie a părului joasă pe ceafă, ptoză, nevi pigmentați multipli, metacarpieni și metatarsieni patru scurti, vârfuri degetelor proeminente cu spirale la capetele degetelor și unghii hipoplazice. Se observă, de asemenea, cubitus valgus (hallux valgus).

Anomaliile cardiace frecvente includ coarctația aortei și a valvei aortice bicuspide. Hipertensiunea arterială se dezvoltă adesea odată cu vârsta, chiar și în absența coarctației. Anomaliile renale și hemangioamele sunt frecvente. Telangiectazia se găsește uneori în tractul gastrointestinal, cu sângerări gastrointestinale ulterioare sau pierdere de proteine.

Disgeneza gonadică (ovarele sunt înlocuite de segmente bilaterale de stromă fibroasă, fără celule germinale în curs de dezvoltare) se observă la 90% dintre paciente, ceea ce duce la absența pubertății, absența măririi sânilor și amenoree. În același timp, 5-10% dintre fetele afectate prezintă spontan menarhă, iar foarte rar femeile afectate sunt fertile și au copii.

Retardarea mintală este rară, dar mulți pacienți prezintă un declin al unor abilități perceptive și, ca urmare, scoruri scăzute la testele nonverbale și la matematică, chiar dacă scorurile la componenta verbală a testelor de inteligență sunt medii sau chiar mari.

• Retard de creștere, adesea de la naștere (100%).
• Disgenezie gonadică cu amenoree și sterilitate.
• Edem limfatic al dorsului mâinilor și picioarelor (40%).
• Piept lat cu deformare combinată a sternului.
• Mameloane distanțate, hipoplazice și inversate (80%).
• Urechi cu formă anormală și proeminente (80%).
• Rată scăzută de creștere a părului.
• Gât scurt cu exces de piele și pliuri asemănătoare aripilor (80%).
• Cubitus valgus (70%).
• Unghii înguste, hiperconcave și deprimate (70%).
• Defecte renale congenitale (60%).
• Pierderea auzului (50%).
• Defecte cardiace și aortice congenitale (coarctația aortei și patologia valvulară, dilatarea și disecția aortei) (20-40%).
• Hipertensiune arterială (HA) idiopatică (27%).

Diagnosticul sindromului Shereshevsky-Turner

La nou-născuți, diagnosticul poate fi suspectat de prezența limfedemului sau a pliului alar al gâtului. În absența acestor modificări, diagnosticul este detectat mai târziu la unii copii, pe baza staturii mici, amenoreei și absenței pubertății. Diagnosticul este confirmat prin testarea cariotipului. Ecocardiografia sau RMN-ul sunt indicate pentru detectarea defectelor cardiace congenitale.

Analiza citogenetică și studiile cu sondă Y sunt efectuate la toți indivizii cu disgenezie gonadică pentru a exclude mozaicismul cu o linie celulară cu cariotip 46, XY (45, X/46XY). Acești pacienți au de obicei un fenotip feminin cu diverse caracteristici ale sindromului Turner. Aceștia prezintă un risc crescut de a dezvolta malignități gonadale, în special gonadoblastom, așa că gonadectomia trebuie efectuată profilactic imediat după diagnosticare.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Examen fizic

Diagnosticul se pune pe baza tabloului clinic caracteristic: gât scurt cu exces de piele și pliuri alare la nou-născuții fetițe, limfedem al mâinilor și/sau picioarelor, defecte congenitale ale inimii stângi sau aortei (în special coarctație de aortă ), întârziere a creșterii și dezvoltării sexuale în timpul pubertății la fete.

Cercetare de laborator

Testarea citogenetică verifică absența cromozomului X sau modificările structurale ale acestuia.

Tratamentul sindromului Shereshevsky-Turner

Nu există un tratament specific pentru această tulburare genetică. Coarctația de aortă este de obicei tratată chirurgical. Alte defecte cardiace sunt tratate cu observație dinamică și corecție chirurgicală, dacă este necesar. Ciorapii compresivi sunt utilizați pentru limfedem.

Terapia cu hormon de creștere uman recombinant poate fi inițiată dacă înălțimea este mai mică de percentila 5, cu o doză inițială de 0,05 mg/kg administrată subcutanat o dată pe zi. De obicei, terapia de substituție estrogenică cu estrogeni conjugați 0,3 mg pe cale orală sau estradiol micronizat 0,5 mg o dată pe zi este necesară pentru a iniția pubertatea la vârsta de 12-13 ani. Contraceptivele orale numai cu progesteron sunt apoi administrate pentru a menține caracteristicile sexuale secundare. Hormonul de creștere este continuat împreună cu terapia cu hormoni sexuali până la închiderea plăgilor de creștere, moment în care terapia cu hormon de creștere este oprită. Continuarea terapiei de substituție a hormonilor sexuali ajută la obținerea unei densități osoase și a unei dezvoltări scheletice optime.

Sindromul Turner se tratează prin corectarea staturii mici prin cure de somatropină umană, precum și prin dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare prin administrarea de estrogeni.

Care este prognosticul sindromului Turner?

Sindromul Shereshevsky-Turner are un prognostic favorabil pentru viață și dezvoltare intelectuală. Nefavorabil pentru fertilitate.