Sindromul de galactorree-amenoree persistentă - Revizuirea informațiilor

Sindromul galactoree-amenoree persistent este un complex clinic caracteristic de simptome care se dezvoltă la femei din cauza unei creșteri pe termen lung a secreției de prolactină. În cazuri rare, un complex similar de simptome se dezvoltă cu un nivel seric normal de prolactină, care are o activitate biologică excesiv de ridicată. La bărbați, hipersecreția cronică de prolactină apare mult mai rar decât la femei și este însoțită de dezvoltarea infertilității, impotenței, ginecomastiei, uneori cu lacroee.

Sindromul de galactoree-amenoree persistentă a fost considerat mult timp o boală extrem de rară. Identificarea diferitelor forme ale sindromului în funcție de prezența sau absența unui adenom detectabil radiologic sau de sarcina și nașterea anterioară (sindroamele Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo) a exacerbat presupunerea eronată a rarității sale.

La începutul anilor 1970, datorită dezvoltării unei metode radioimune pentru determinarea prolactinei, precum și introducerii politomografiei șeii turcice, a devenit clar că hiperproducția cronică de prolactină hipofizară însoțește fiecare al treilea caz de infertilitate feminină și poate fi atât principala verigă patogenetică într-o boală hipotalamo-hipofizară independentă, cât și o consecință a unui număr de boli endocrine și non-endocrine cu implicarea secundară a hipotalamusului și a glandei pituitare în acest proces.

Termenul „sindrom galactoree-amenoree persistent” nu poate fi considerat ca reflectând pe deplin esența bolii. Nu există date statistice privind frecvența reală a sindromului hiperprolactinemic și forma sa specifică - sindromul galactoree-amenoree persistent. În ultimii douăzeci de ani, numărul cazurilor diagnosticate a crescut semnificativ. Screening-ul în masă efectuat în 1986 de K. Miyai și colab. (au fost examinați 10.550 de locuitori ai Japoniei care nu au prezentat nicio plângere) a relevat 5 pacienți cu prolactinom, 13 persoane cu hiperprolactinemie indusă de medicamente și 1 pacient cu sindromul șeii turcice „goale”. Se poate presupune că frecvența prolactinoamelor, cel puțin în populația japoneză, depășește 1:2800 la bărbați și 1:1050 la femei. Datele autopsiei relevă o frecvență și mai mare a prolactinoamelor asimptomatice, dar nu este clar dacă aceste leziuni au vreo semnificație clinică.

Sindromul de galactoree-amenoree persistentă este o boală a femeilor tinere și este extrem de rar întâlnită în copilărie și la bătrânețe. Vârsta medie a pacientelor este de 27-28 de ani. Boala este diagnosticată mult mai rar la bărbați, de obicei la vârsta de 25-40 de ani, deși au fost descrise cazuri de hiperprolactinemie la adolescenți și vârstnici.

Cauzele și patogeneza sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Geneza hiperprolactinemiei patologice este eterogenă. Se presupune că sindromul de galactoree-amenoree persistentă, cauzat de afectarea primară a sistemului hipotalamo-hipofizar, se bazează pe o încălcare a controlului inhibitor dopaminergic tonic al secreției de prolactină.

Conceptul de geneză hipotalamică primară sugerează că o scădere sau absență a efectului inhibitor al hipotalamusului asupra secreției de prolactină duce mai întâi la hiperplazia prolactotrofelor și apoi la formarea prolactinoamelor hipofizare. Este admisă posibilitatea persistenței hiperplaziei sau microprolactinomului care nu se transformă într-o etapă ulterioară a bolii (adică în macroprolactinom - o tumoră care se extinde dincolo de sella turcica). În prezent, ipoteza dominantă este o leziune organică primară a glandei hipofize (adenom), nedetectată în stadii incipiente prin metode convenționale. Acest adenom este monoclonal și este rezultatul unei mutații spontane sau induse; eliberarea de hormoni, numeroși factori de creștere (factorul de creștere transformant-alfa, factorul de creștere a fibroblastelor etc.) și dezechilibrul dintre influențele reglatoare pot acționa ca promotori ai creșterii tumorale. În acest caz, excesul de prolactină duce la producerea de dopamină în exces de către neuronii sistemului tuberoinfundibular.

Cauzele și patogeneza sindromului de galactoree-amenoree persistentă

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Simptomele sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Cel mai frecvent motiv pentru care femeile cu sindrom de galactoree-amenoree persistent solicită asistență medicală sunt neregularitățile menstruale și/sau infertilitatea. Primele variază de la opso-oligomenoree la amenoree, cel mai adesea secundară. Polimenoreea nu este tipică sindromului hiperprolactinemic, cu excepția formelor sale simptomatice asociate cu hipotiroidismul primar. Aproximativ fiecare a cincea pacientă raportează că menstruația a fost neregulată de la menarhă, al cărei debut este oarecum întârziat la multe paciente. Ulterior, neregularitățile menstruale sunt detectate în mod special în timpul situațiilor de stres cronic (ședințe de examen, boli de lungă durată, situații de conflict). Dezvoltarea amenoreei coincide adesea în timp cu debutul activității sexuale, întreruperea administrării contraceptivelor orale utilizate anterior, întreruperea sarcinii, nașterea, inserarea contraceptivelor intrauterine sau intervențiile chirurgicale. De regulă, pacientele cu sindrom de galactoree-amenoree persistent sunt mai preocupate de neregularitățile menstruale și/sau infertilitate.

Galactoria este rareori primul simptom al sindromului de galactore-amenoree persistent (la cel mult 20% dintre pacienți) și chiar mai rar principala plângere. Uneori, chiar și cu niveluri semnificativ crescute de prolactină, aceasta lipsește.

Simptomele sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Diagnosticul și diagnosticul diferențial al sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Dacă diagnosticul formelor tipice de sindrom galactoree-amenoree persistent pare destul de simplu astăzi, atunci diagnosticul diferențial al formelor „șterse”, „incomplete” din formele simptomatice de sindrom galactoree-amenoree persistent, precum și din diverse sindroame clinice neclare și slab studiate, în care galactoreea se dezvoltă pe fondul unor niveluri serice normale de prolactină, iar corectarea acesteia nu modifică cursul bolii de bază și nu ameliorează starea pacientei, este foarte complex.

Examenul de laborator și instrumental necesar pentru confirmarea prezenței sindromului de galactoree-amenoree persistent constă în 4 etape:

1. confirmarea prezenței hiperprolactinemiei prin determinarea nivelului seric de prolactină;
2. excluderea formelor simptomatice ale sindromului galactoree-amenoree persistent (determinarea stării funcționale a glandei tiroide, excluderea sindromului Stein-Leventhal, insuficiență hepatică și renală, efecte neuroreflexe și medicamentoase etc.);
3. clarificarea stării adenohipofizei și hipotalamusului (radiografie a craniului, tomografie computerizată sau imagistică prin rezonanță magnetică a capului, cu contrast suplimentar, dacă este necesar), angiografie carotidiană;
4. clarificarea stării diferitelor organe și sisteme pe fondul hiperprolactinemiei cronice (determinarea nivelului de gonadotropine, estrogeni, sulfat de DHEA, studiul stării metabolismului carbohidraților și grăsimilor, sistemul osos etc.).

Diagnosticul sindromului de galactoree-amenoree persistentă

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tratamentul sindromului de galactoree-amenoree persistentă

Terapia medicamentoasă ocupă un loc major în tratamentul tuturor formelor de sindrom galactoree-amenoree persistent de geneză hipotalamo-hipofizară. În cazul adenoamelor, aceasta este suplimentată sau concurează cu intervenția neurochirurgicală sau cu radioterapia la distanță. Până în anii 1970, angiografia prin scleroză multiplă (SPGA) era considerată incurabilă. Cu toate acestea, această idee s-a schimbat după introducerea în practica medicală a alcaloidului semisintetic din ergot parlodel (bromocriptina), care are proprietățile unui agonist dopaminergic hipotalamic și hipofizar (DA-mimetic) și este, de asemenea, capabil să inhibe creșterea prolactinoamelor la unii pacienți prin afectarea aparatului genetic al prolactotrofelor.

Secvența aplicării diferitelor metode de tratament și alegerea lor în fiecare caz specific sunt încă controversate.

În forma „idiopatică” a sindromului de galactore-amenoree persistent, tratamentul cu parlodel este indicat pentru restabilirea fertilității, normalizarea ciclului menstrual și eliminarea tulburărilor sexuale, endocrino-metabolice și emoțional-personale asociate cu hiperprolactinemia. Dacă conceptul unei singure geneze a bolii cu trecerea formelor „idiopatice” la microadenom este corect, utilizarea parlodelului poate avea o valoare preventivă.

Tratamentul sindromului de galactoree-amenoree persistentă