Polipoză adenomatoasă familială

Polipoza adenomatoasă familială este o boală ereditară care se bazează pe dezvoltarea mai multor polipi în colon, ducând la carcinom de colon la vârsta de 40 de ani. Boala este de obicei asimptomatică, dar se pot observa scaune hem-pozitive. Diagnosticul se stabilește prin colonoscopie și testare genetică. Tratamentul polipozei adenomatoase familiale este colectomia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ce cauzează polipoza adenomatoasă familială?

Polipoza adenomatoasă familială (PAF) este o tulburare autosomal dominantă în care peste 100 de polipi adenomatoși căptușesc colonul și rectul. Boala apare la 1 din 8.000 până la 14.000 de persoane. Polipii sunt prezenți la 50% dintre pacienți la vârsta de 15 ani și la 95% la vârsta de 35 de ani. Malignitatea se dezvoltă la aproape toți pacienții netratați până la vârsta de 40 de ani.

Pacienții pot prezenta, de asemenea, o varietate de manifestări extraintestinale (numite anterior sindrom Gardner), inclusiv leziuni benigne și maligne. Leziunile benigne includ tumori desmoide, osteoame ale craniului sau mandibulei și chisturi sebacee și adenoame în alte părți ale tractului gastrointestinal. Pacienții prezintă un risc crescut de malignitate a duodenului (5% până la 11%), a pancreasului (2%), a tiroidei (2%), a creierului (meduloblastom <1%) și a ficatului (hepatoblastom la 0,7% dintre copiii cu vârsta <5 ani).

Polipoza familială difuză este o boală ereditară manifestată prin triada clasică: prezența mai multor polipi (aproximativ câteva sute) din epiteliul membranei mucoase; natura familială a leziunii; localizarea leziunii în tot tractul gastrointestinal. Boala se încheie cu dezvoltarea obligatorie a cancerului ca urmare a malignității polipilor.

Simptomele polipozei difuze (familiale)

Mulți pacienți cu polipoză adenomatoasă familială nu prezintă simptome, dar uneori se observă sângerări rectale, de obicei oculte.

Clasificarea polipozei adenomatoase familiale

Există numeroase clasificări ale polipozei. Clasificarea lui V. S. Morson (1974) este populară în străinătate, în care se disting 4 tipuri: neoplastică (adenomatoasă), hamartomatică (inclusiv polipoza juvenilă și polipoza Peutz-Jeghers), inflamatorie, neclasificată (polipi multipli mici). Clasificarea bolilor însoțite de formarea de pseudopolipi, cum ar fi colita ulcerativă nespecifică și boala Crohn, ca polipoză difuză ridică obiecții, deoarece formațiunile nu sunt legate de polipii adevărați.

În literatura internă, clasificarea lui V. D. Fedorov, A. M. Nikitin (1985) a devenit larg răspândită, luând în considerare nu numai modificările morfologice, ci și etapele de dezvoltare a bolii. Conform acestei clasificări, se disting 3 forme de polipoză: difuză proliferativă, difuză juvenilă și hamartomată.

Polipoza difuză proliferativă (prevalența proceselor proliferative în polipi) este o formă care, la rândul ei, este împărțită în 3 etape, permițându-ne să urmărim dinamica bolii până la dezvoltarea cancerului. În acest grup de pacienți, frecvența malignității polipilor este cea mai mare. În stadiul I (polipoză hiperplazică sau miliară), membrana mucoasă este punctată cu polipi minusculi (mai puțin de 0,3 cm), în care histologic, pe fondul mucoasei nemodificate, se detectează cripte singulare cu epiteliu hipercromic și grupuri formatoare de glande mari. Pe măsură ce epiteliul proliferează, un grup din ce în ce mai mare de cripte este implicat în proces și se formează polipi. În stadiul II (polipoză adenomatoasă) se formează adenoame tubulare tipice de până la 1 cm, iar în stadiul III (polipoză adenopapilomatoasă) se formează adenoame tubulovilare și viloase tipice. Indicele de malignitate al polipilor în stadiul I a fost de 17%, iar în stadiul III - 82%. Malignitatea s-a dezvoltat uneori la unul, iar mai des la mai mulți polipi simultan.

În polipoza difuză juvenilă, malignitatea se observă mult mai rar (nu mai mult de 20%), iar în sindromul Peutz-Jeghers - în cazuri izolate.

Morfologul se confruntă cu dificultăți deosebite atunci când stabilește un diagnostic, sau mai degrabă atunci când denumește varianta de polipoză difuză, deoarece un singur pacient poate avea o combinație a tuturor varietăților - de la hiperplazice la juvenile. Se recomandă stabilirea unui diagnostic bazat pe polipii „predominanți”. În acest caz, cancerul este uneori diagnosticat la pacienții cu o variantă hamartomatoasă sau juvenilă de polipoză. În aceste cazuri, malignitatea apare într-un adenom tubular sau tubulovilos, care a fost izolat printre polipii juvenili și hamartomatoși, sau malignitatea zonelor adenomatoase a apărut în polipii mișcați.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnosticul polipozei adenomatoase familiale

Diagnosticul se stabilește atunci când în timpul colonoscopiei se detectează peste 100 de polipi. Diagnosticul necesită testare genetică pentru identificarea unei mutații specifice, care trebuie să fie prezentă la rudele de gradul întâi. Dacă testarea genetică nu este disponibilă, rudele trebuie să fie supuse unui screening sigmoidoscopic anual începând cu vârsta de 12 ani, scăzând frecvența screeningului la fiecare zece ani. Dacă polipii nu sunt detectați până la vârsta de 50 de ani, frecvența screeningului se stabilește ca pentru pacienții cu risc mediu de malignitate.

Copiii părinților cu polipoză adenomatoasă familială trebuie examinați pentru hepatoblastom de la naștere până la vârsta de 5 ani, cu niveluri anuale de fetoproteină serică și, eventual, cu ecografie hepatică.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tratamentul polipozei difuze (familiale)

Colectomia este indicată la stabilirea diagnosticului. Proctocolectomia totală cu ileostomie sau proctectomia cu formarea unei pungi ileoanale elimină riscul de cancer. Dacă se efectuează colectomie subtotală (îndepărtarea majorității colonului, părăsind rectul) cu anastomoză ileorectală, rectul rămas trebuie examinat la fiecare 3 până la 6 luni; noii polipi trebuie îndepărtați sau electrocauterizați. Aspirina sau inhibitorii COX-2 pot ajuta la reducerea incidenței apariției de noi polipi. Dacă noii polipi apar prea rapid sau în număr mare, este necesară îndepărtarea rectului cu ileostomie permanentă.

După colectomie, pacienții necesită o endoscopie gastrointestinală superioară la fiecare 6 luni timp de 4 ani, în funcție de numărul de polipi (indiferent de tip) din stomac și duoden. De asemenea, se recomandă examinarea fizică anuală a glandei tiroide și ecografia, după cum este indicat.