Așa-numitele medicamente antiserotoninice sunt primele medicamente care au fost utilizate pentru prevenirea atacurilor de migrenă. Acestea continuă să fie utilizate până acum. Metisergidul este un derivat ergot, care are un efect complex asupra sistemelor serotoninergice și a altor sisteme neurotransmițătoare. Alte medicamente antiserotoninice, cum ar fi ciproheptadina, pisothifenul și lisurida, sunt, de asemenea, capabile să prevină atacurile de migrenă.