Tratamentul preventiv al durerii de cap

Medicamente profilactice împotriva durerii de cap

Așa-numitele medicamente antiserotonină sunt primele medicamente care au fost utilizate pentru a preveni atacurile de migrenă. Acestea continuă să fie utilizate până acum. Metisergidul este un derivat ergot, care are un efect complex asupra sistemelor serotoninergice și a altor sisteme neurotransmițătoare. Alte medicamente antiserotoninice, cum ar fi ciproheptadina, pisothifenul și lisurida, sunt, de asemenea, capabile să prevină atacurile de migrenă. Un instrument eficient de prevenire a migrenei este amitriptilina antidepresivă triciclică. Și acest efect al medicamentului nu depinde de efectul său antidepresiv. O trăsătură comună a tuturor acestor formulări este abilitatea de a bloca 5-HT _2A receptori.

Este bine cunoscut faptul că metisergidul este capabil să blocheze reducerea musculaturii netede vasculare și ne-vasculare, acționând asupra receptorilor 5-HT. Cu toate acestea, este puțin probabil ca blocarea acestor receptori explica agenți terapeutici ca efect antiserotoninice alți antagoniști ai receptorilor 5-HT, de exemplu, mianserin, ketanserin și ICI 169369 nu au un efect profilactic în migrenă. Se sugerează că efectul vasoconstrictor al metisergidei și al metabolitului său activ, metilergometrine, explică activitatea sa terapeutică. Inhibarea inflamației neurogenice cu aportul de metisergid pe termen lung poate explica, de asemenea, capacitatea sa de a preveni atacurile migrene.

Fozard și Kalkman (1994) au sugerat că activarea 5-HT _2B - și , eventual , 5-HT _2C receptor poate juca un important în inițierea unui atac de migrenă. Această ipoteză a fost bazată pe date despre agonistul capacitatea metahlorofenilpiperazina acestor receptori provoca atacuri de migrenă la subiecții de control și la pacienții cu migrenă, precum și faptul că intervalul de doze de instrumente de prevenire a protivomigrenoznyh corelat cu capacitatea lor de a bloca 5-HT _2B receptorilor. Această corelație a fost găsit în ceea ce privește astfel de antagoniști clasici ai 5 HT- _2B receptor ca metisergidă, pizotifen, Org GC 94, ciproheptadină, mianserina și mijloacele care în mod normal nu aparțin acestui grup, de exemplu, amitriptilina, clorpromazina, propranolol. Un argument în plus a fost că ketanserin și pindolol, activitate non-protivomigrenoznoy sunt antagoniști slabi ai 5-HT _2B receptorilor. Mai mult, ARNm 5-HT _2C receptor se gaseste in toate vasele de sânge examinate și activarea acestor receptori induși vasodilatație dependentă de endoteliu, în principal din cauza vysvobozheniya de oxid de azot. Aceasta, la rândul său, poate activa și sensibiliza neuronii trigeminovaskulyarnye și iniția procesul de inflamație neurogenă asociată cu migrena.

GABA-ergic înseamnă

Acidul valproic are efecte multiple asupra proceselor celulare mediate și neurotransmițători mediată, prin urmare, poate avea un efect terapeutic în diferite situații clinice. Amplificarea transmisiei GABAergic este probabil cea mai cunoscută a acțiunii sale. Acidul valproic crește conținutul de GABA în creier, stimulând sinteza GAMKferment - și glutamat decarboxilazei activitatea enzimelor care efectuează metabolismul GABA de inhibare. În plus, acidul valproic modulează mai multe alte sisteme de neurotransmițători, inclusiv utilizarea ca un excitator și inhibitor al neurotransmițătorului amino serotonnn, dopamină, enkephalins, deși nu se cunoaște dacă aceste efecte se datorează acțiunii directe a acidului valproic sau mediată prin creșterea transmisiei GABAergic. La concentrații terapeutice ale acidului valproic inhibă deversări repetate pe termen lung cauzate soareci depolarizării neuronilor corticali si spinali (McLean, Macdonald, 1986). Acest efect, aparent, se datorează unei întârzieri în recuperarea canalelor de sodiu dependente de potențial după inactivarea lor.

Eficacitatea acidului valproic ca antimigrană poate fi explicată prin efectul său asupra diferitelor niveluri ale cascadei de migrenă. De exemplu, amplificarea acidului valproic cauzate de transmisie GABAergic poate suprima procesele patologice in cortexul, probabil stau la baza aure migrena. De asemenea, se arată că acidul valproic slăbește extravazarea proteinelor plasmatice în modelul inflamației neurogenice a meningelor la rozătoare. Acest efect este blocat de un antagonist al GABA _A receptorilor de bicuculină, dar medicamentele simulate care acționează asupra GABA _A complex receptor, incluzând muscimol, benzodiazepine, zolpidem și alopregnanolone neurosteroidiană. La nivelul nucleului trigeminal caudal unde termina preferabil Aferentele meningeale arătat că acidul valproic reduce straturile de activare neuronale I și II după capsaicina vvedniya intracistemale. Acest efect pare a fi mediată de receptorii GABAA , deoarece simulează butalbitalom și alopregnanolone și antagonist blocat GABA _A receptorilor bicuculină.

Structural, gabapentina este un GABA legat covalent la un ciclu de ciclohexan lipofilic. Spre deosebire de GABA, gabapentina penetrează ușor bariera hemato-encefalică. Deși gabapentina a fost conceput ca un agonist cu acțiune centrală a receptorilor GABA, aceasta nu se leagă de receptorii GABA și mimează acțiunea GABA, atunci când hrănite iontophoretically neuronilor în cultură primară. Aparent, gabapentina acționează prin creșterea eliberării GABA în detrimentul mecanismelor necunoscute. Obiectivele sale moleculare pot fi apropiate sau identice cu o regiune asemănătoare cu proteina transportoare L-aminoacid. Gabapentinul nu are un efect permanent asupra deversărilor repetate ale neuronilor prelungite și nu are un efect semnificativ asupra funcționării canalelor de calciu. Medicamentul nu afectează receptorii neurotransmițătorilor sau situsurile de legare ale canalelor de ioni. Deoarece gabapentina pare să mărească nivelul sinaptic al GABA, efectul său este probabil mediat de receptorii GABA și, prin urmare, poate să semene cu acțiunea acidului valproic asupra durerii de cap.

Utilizarea carbamazepinei și fenitoinei pentru prevenirea migrenei nu se bazează pe ipoteza nedovedită a legăturii dintre migrena și epilepsie. Carbamazepina este iminostilbena cu o structură asemănătoare cu antidepresivele triciclice și fenitoina. Mecanismul acțiunii sale nu este pe deplin înțeles. Carbamazepina sa dovedit a fi eficientă în mai multe modele experimentale diferite de epilepsie. Fenitoina inhibă răspândirea activității epileptice indusă de șocul electric, reducând excitabilitatea membranelor. Abilitatea acestuia de a reduce potențialul potențial în nodul stelat și măduva spinării la șobolani poate indica mecanisme posibile suplimentare în tratamentul nevralgiei.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

AINS au anti-inflamator, analgezic și antipiretic, utilizat pe scară largă pentru ameliorarea durerilor de cap, la fel pentru prevenirea acesteia. Aceste medicamente inhibă ciclooxigenaza, care transformă acidul arahidonic în prostaglandine și tromboxan, dar au un efect minim asupra lipoxigenazei, care oferă produse leykotrientov. Cele mai moderne AINS inhibă ciclooxigenaza 1 și 2 tipuri. Se crede că inhibarea de tip 2-ciclooxigenazei mediaza, cel puțin parțial, antipiretice, analgezice și antiinflamatorii ale AINS, în timp ce inhibarea tip ciclooxigenazei 1 - provoacă efecte secundare nedorite (în special ulcer gastric), care sunt asociate cu producerea redusă de prostaglandine și tromboxan. In timp ce aspirina, indometacinul si ibuprofenul au o afinitate mai mare pentru tipul ciclooxigenaza 1 decât la tipul 2ciclooxigenazei, diclofenac, naproxen și inhibă ambele izoforme ale enzimei cu aceeași intensitate. Preparatele care blochează în principal ciclooxigenaza de tip 2 nu sunt utilizate în prezent pentru a trata durerile de cap. Meloxicam și alte medicamente cu asa cum este aratat in vitro, o selectivitate specifică pentru COX-2, sunt folosite pentru tratarea osteoartritei.

Prin AINS includ acid salicilic, incluzând aspirina, care acetylates ireversibil COX și alte câteva clase de acizi organici, inclusiv derivați ai acidului propionic (de exemplu, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), derivați de acid acetic (de exemplu, indometacin și diclofenac) și enolinovye acizi (de exemplu, piroxicam), toate concurează cu acidul arahidonic pentru situsurile active ale COX. Deși acetaminofenul are un efect antiinflamator slab și este mai eficient ca antipiretic și analgezic. Pentru că nu se caracterizează, unele efecte secundare ale AINS, cum ar fi leziuni la nivelul tractului gastro-intestinal sau blocarea agregării plachetare.

AINS sunt de obicei clasificate ca analgezice ușoare, dar atunci când evaluează activitatea analgezică este important să se ia în considerare tipul și intensitatea durerii. De exemplu, în unele forme de durere postoperatorie, AINS au un avantaj față de opioide. În plus, acestea sunt deosebit de eficiente în situațiile în care inflamația determină sensibilizarea receptorilor de durere care încep să reacționeze la condiții dureroase mecanic și chimic în condiții normale. Această sensibilizare aparent se explică prin scăderea pragului de excitație a unui nociceptor polimodal localizat pe fibrele C. În plus, o anumită valoare poate avea o creștere a excitabilității neuronilor centrali în măduva spinării. Deși mecanismul exact de acțiune al AINS nu este cunoscută structura centrală, aceste formulări au fost capabile de a inhiba sinteza de prostaglandine la nivelul neuronilor din creier prin încetinirea rotației norepinefrină și serotonină, precum și inhibarea eliberării serotoninei ca răspuns la stimuli dureroase. De asemenea, se arată că icetorolacul acidului acetilsalicilic inhibă nucleul caudal al nervului trigeminal la pisici.

Bradikinina este eliberat din kininogen plasmă, și citokine cum ar fi factorul de necroză tumorală, interleukina-1, interleukina-8 sunt deosebit de importante în dezvoltarea durerii asociate cu inflamația. Aceste substanțe contribuie la eliberarea de prostaglandine și, eventual, de alte substanțe care determină hiperalgezie. Neuropeptide, cum ar fi substanța P și CGRP pot fi, de asemenea, implicate în patogeneza durerii. Se arată că indometacinul și blocul de acid acetilsalicilic inflamație meningeale neurogena după stimularea ganglionului trigeminal sau administrarea substanței P. Acest efect de frânare este observat în primele 5 minute după stimularea ganglionului trigeminal, care elimină un rol semnificativ de inductibile COX-2 în mecanismul de acțiune al AINS în acest model.

Opioidы

Opioidele scade răspunsul la stimuli dureroase care acționează pe diferite zone ale SNC, inclusiv în gri periaqueductal, ventrale rostral medulla separata, substantia nigra, cornul posterior al măduvei spinării. Un număr de subclase din categoriile majore de receptori opioizi mediază efectele liganzilor endogeni. Au fost identificate trei familii diferite de peptide endogene: enkefaline, endorfine, idinorfine. Fiecare dintre aceste peptide este un derivat al unui precursor separat și are o distribuție diferită în creier.

Deși morfina are un efect relativ selectiv asupra receptorilor mu, este capabilă să interacționeze cu alte tipuri de receptori, în special în doze mari. Majoritatea opioizilor utilizați în practica clinică, inclusiv meperidina, acționează relativ selectiv asupra receptorilor mu, ceea ce reflectă apropierea lor de morfină. Codeina are o afinitate foarte scăzută pentru receptorii opioizi, iar efectul analgezic este asociat cu transformarea sa în morfină. Propoxifenul se leagă, de asemenea, predominant la receptorii mu, deși mai puțin selectiv decât morfina, provocând un efect analgezic și alte efecte centrale similare cu opioidele asemănătoare morfinei. Deși au fost dezvoltați agoniștii înalt selectivi ai receptorilor mu, antagoniștii sunt mai utili în identificarea acestor receptori. Folosind antagoniști, cercetătorii au descoperit că morfina provoacă analgezie fie la nivelul coloanei vertebrale (mu2), fie la nivelul supraspinal (mu2). La administrarea sistemică, morfina acționează în principal asupra receptorilor mu2 supraspinali. În același timp, depresia respiratorie, constipația asociată cu motilitatea slăbită a tractului gastrointestinal, sunt explicate, în principal prin acțiunea sa asupra receptorilor mu2.

În măduva spinării, și, probabil, in nucleul nervului trigemen efectele opioide mediate de frinare receptorilor de activare localizate presinaptic asupra fibrelor aferente primare, precum neuronii de proiecție hiperpolarizare postsinaptice. Blocuri de Morfină efectele substanței administrate exogen P datorită acțiunii de frânare asupra neuronilor intercalari postsinaptici si neuronii proiectie ale tractului spinotalamic, trimiterea de informații nonitseptivnuyu în centrele suprapuse ale creierului. În plus, receptorii periferici modulează starea excitabilității terminațiilor mici aferente inervând țesuturile inflamate și reducând hiperalgezia.

În agoniștii okolovodoprovodnom materia opioizi gri activează în mod indirect căile miastenie și proiecția rostral la partea din față a creierului, precum si de a modula fluxul de structuri aferente stem.

Antidepresive triciclice

De ani de zile, antidepresivele au fost utilizate în tratamentul durerii pe motiv că pot să reducă depresia concomitentă. Cu toate acestea, faptul că amitriptilina - singurul antidepresiv, a cărui capacitate de a preveni atacurile de migrena ar putea dovedi dovezi că antimigrenă efect nu este asociat cu o acțiune antidepresivă. Inițial sa crezut că antidepresivele triciclice au un efect terapeutic prin creșterea concentrației de serotonină și norepinefrină în fanta sinaptică, determinând modificări adaptive receptorilor postsinaptici, inclusiv beta-adrenoreceptori și 5-HT ₂ receptori. Imipramină și selectiv fluoxetina inhibitor al recaptării, funcția serotoninei în același mod ca și amitriptilina, dar da efect profilactic migrena numai minimal.

Se presupune că efectului amitriptilina poate explica blocarea 5-HT _2A receptorilor, cu toate acestea, studiile au arătat că medicamentele antiserotoninovym de acțiune nu sunt legate de blocarea acestui tip de receptor. Blocada vasculară 5-HT _2B receptori sunt de asemenea considerate ca un posibil mecanism de acțiune. Sunt date interes care amitriptilina atenueaza hiperalgezia inflamatorie la șobolani printr - un mecanism care nu este asociată cu inhibarea reabsorbției monoamin poate, prin blocarea receptorului NMDA. Semnificația acestui mecanism particular de acțiune susținută de datele pe care celelalte antidepresive triciclice , cum ar fi desipraminei și ciproheptadină și carbamazepina, într - o anumită concentrație reduce activarea receptorului mediat de NMDA creșterea nivelului intracelular de Ca ²⁺ în culturi neuronale.

Antagoniști ai canalelor de calciu

Antagoniști ai canalelor de calciu (blocante ale canalelor de calciu), de asemenea , cunoscut sub numele de inhibitori sau blocante ale canalelor lente Intrări Ca ²⁺ - un grup eterogen de medicamente, inclusiv mai multe clase de medicamente care blochează diferite tipuri de Ca ²⁺ canale. Motivul pentru utilizarea antagoniștilor canalelor de calciu ca agenți de prevenire a atacurilor de migrenă a fost capacitatea lor de a preveni spasmul vaselor de sânge cerebrale și de a proteja celulele nervoase de hipoxie, care se crede că au avut loc în timpul atacurilor de migrenă. Cu toate acestea, se crede acum că aceste fenomene nu joacă un rol semnificativ în migrenă. Nimodipina este mai eficientă decât flunarizina, previne spasmul indus de calciu al arterelor cerebrale și temporale la om. Cu toate acestea, acest lucru contrastează cu datele că flunarizina este cea mai eficientă dintre antagoniștii canalelor de calciu pentru prevenirea atacurilor de migrenă, în timp ce eficacitatea nimodipinei este, în cel mai bun caz, minimă. Acest lucru sugerează că efectul flunarisinei este legat de efectul său direct asupra sistemului nervos central.

Blocarea canalelor de calciu nu este singurul mecanism de acțiune al flunarizinei, care, de asemenea, interacționează cu receptorii centrali histaminergici, dopaminergici și serotoninergici. Se sugerează că antagoniștii canalelor de calciu împiedică atacurile de migrenă prin inhibarea depresiei cortexului (CRD), o posibilă cauză a atacului migrenos. Cu toate acestea, numai doze mari de flunarizină au fost capabile să mărească pragul CRP, iar în alte studii aceste date nu au putut fi reproduse. Administrarea intraventriculară a antagoniștilor canalelor de calciu la șoareci a cauzat analgezie, dar eficacitatea nimodipinei în acest model a fost mai mare decât cea a uflunarizinei.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta-blocante

Capacitatea beta-adrenoblocatorilor de a preveni atacurile de migrenă a fost descoperită accidental de către oamenii de știință care au raportat o reducere a gravității migrenei la un pacient cu angină care a luat propranolol. Numeroase studii clinice au confirmat eficacitatea propranololului și a altor beta-blocante, incluzând nadolol, metoprolol, timolol. În schimb, un număr de alte medicamente, inclusiv acetabutololul, oxprenololul, alprenololul și pindololul, s-au dovedit a fi ineficiente în migrene. În acest sens, se sugerează că numai medicamentele care nu au activitate simpatomimetică intrinsecă posedă acțiune anti-migrenă.

Unele beta-blocante interactioneaza cu 5-HT _1A receptorilor cerebrali atât la animale cât și la om. Stimularea acestor receptori pe neuronii serotoninergici ai nucleelor cusăturii inhibă secreția lor. Efectul inhibitor al agoniștilor receptorului 5-HT1 _{| A} poate fi blocat de propranolol. Cu toate acestea, beta-blocantele diferă foarte mult în gradul de afinitate pentru 5-HT _1A receptori. De exemplu, pindololul - un medicament în care această proprietate este deosebit de pronunțată, nu are activitate antimigraină. Dimpotrivă, un număr de beta-blocante , care au activitate antimigrenă, inclusiv propanolol și timolol au doar o afinitate slabă pentru 5-HT _1A receptori. Prin urmare, nu există o corelație între afinitate pentru acest tip de receptor și activitatea antimigrenă. În plus, atenololul nu interacționează deloc cu toate subtipurile de receptori 5-HT, dar, așa cum au arătat două studii clinice independente, este o antimigră eficientă. Astfel, efectul antimigren al unor beta-adrenobloceri nu poate fi explicat doar prin capacitatea lor de a bloca receptorii 5-HT.

Potrivit unor rapoarte, efectul protivomigrenozny de beta-blocantele pot fi din cauza efectului lor asupra sistemului catecolaminergică central. Atunci când studiază deviația contingentă negativă (CCW) - asociată cu evenimentele de potențial cerebral negativ lent, detectat prin intermediul electrozilor de suprafață în căutarea unei reacții psihomotorie simplu , cu un stimul de avertizare - se arata ca pacientii cu migrena unelechennyh , comparativ cu sănătoși și cei care suferă de cefalee tip tensiune , acest potențial este crescut în mod semnificativ, iar dispariția sa slăbit. Dar , în timpul tratamentului rezultatelor beta-blocante în normalizarea CCW. Acest lucru sugerează că abilitatea acestor medicamente pentru a preveni atacurile de migrena poate explica efectul asupra sistemului nervos central. Ar trebui, totuși, să fie remarcat faptul că , deși atenolol slab penetrează bariera hemato-encefalică, este destul de eficient mijloc protivomigrenoznym. Astfel, mecanismul de acțiune al beta-blocante în migrena rămâne neclară.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Antagoniști ai receptorilor dopaminergici

Fenotiazine, de exemplu, clorpromazină, proclorperazină, sau au structura cu trei inel, în care cele două cicluri benzenice legate de atomii de sulf și azot, iar atomul de azot se depărtează lanțului de carbon lateral. La grupul cu creștere constantă a antipsihoticelor heterociclice sunt benzamidele substituite enantiomerice, incluzând metoclopramida, care este utilizată pe scară largă în afecțiunile gastrointestinale. Fenotiazinele și benzamidele sunt antagoniști ai receptorilor dopaminergici cu un spectru larg de activitate farmacologică. Ei au, de asemenea, un efect de blocare a severității variabile asupra receptorilor serotoninei și histaminei, a receptorilor adrenocorazici și colinergici.

Fenotiazinele și benzamide blochează greața și vărsăturile induse de apomorfină și anumiți alcaloizi din ergot, care interactioneaza cu dopamina centrale receptorilor zona de stimulare a chemoreceptorilor bulbul rahidian. Efectul antiemetic al majorității antipsihotice apare în doze mici. Efectul medicamentelor sau a altor factori care cauza voma din cauza acțiunii de pe ganglionul noduri sau local, pe tractul gastrointestinal, nu este blocat de medicamente antipsihotice, deși foarte piperazine și butirofenonele trunchiate, uneori, greață cauzate de stimulare vestibular.

Deși mecanismul de acțiune al fenotiazinelor în migrenă nu este cunoscut, se sugerează că clorpromazina poate influența transmiterea serotoninergică. O altă explicație posibilă este că, datorită efectului antipsihotic, există indiferență față de durere, ceea ce duce la slăbirea ei.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Alte substanțe

Litiu. Cel mai ușor dintre metalele alcaline are proprietăți comune cu ionii de sodiu și potasiu. Deși cantitățile de litiu se găsesc în țesuturile animalelor, rolul său fiziologic rămâne necunoscut. În prezent, sunt utilizate ca agent terapeutic două săruri de litiu, carbonat de litiu și citrat de litiu. În concentrația terapeutică, ionii de litiu (Li ⁺ ) nu au un efect psihotropic semnificativ asupra persoanelor sănătoase, ceea ce le distinge de alți agenți psihotrope. Soluțiile de litiu au fost introduse în psihiatrie în 1949 pentru tratamentul maniei. Deși mecanismul exact al acțiunii lor este necunoscut, multe aspecte ale acțiunii celulare au fost studiate. O caracteristică importantă a lui Li ⁺, care o deosebește de ionii de sodiu și de potasiu, este un gradient mic în distribuție în raport cu membranele biologice. Deși litiul poate înlocui sodiul în procesul generării unui potențial de acțiune într-o celulă nervoasă, acesta nu poate fi considerat un substrat adecvat pentru pompa Na ⁺ și, prin urmare, nu poate susține potențialul membranei. Nu rămâne clar dacă există interacțiune între Li ⁺ și transportul altor cationi monovalenți sau bivalenți de către celulele nervoase.

Litiul poate perturba transmisia neurală, afectând neurotransmițătorii, receptorii, cel de-al doilea sistem de mediatori. De exemplu, se crede că acțiunile anti-migrenă antidepresive, antimanice și profilactice ale litiului sunt asociate cu efectul său asupra transmiterii serotoninergice. De asemenea, se arată că litiul este capabil să influențeze concentrația de peptide în diferite regiuni ale creierului de șobolan. Astfel, cu utilizarea prelungită a litiului este amplificat substanța imunoreactivitatea-P ca în striat, nucleul accumbens si cortexul frontal, dar nu in hipotalamus, hipocamp sau trunchi. De asemenea, s-a constatat că litiul blochează extinderea arterei oculare porcine izolate cauzată de substanța P și peptida vasoactivă intrastinală, dar nu CGRP.

Fenelzina. Primii inhibitori de monoaminooxidază (MAO) utilizați pentru a induce depresia au fost derivații de hidrazină, o substanță cu hepatotoxicitate pronunțată. Fenelzin este un analog de hidrazină al fenetilaminei, un substrat al MAO. Compușii hidrazinei sunt inhibitori ireversibili de MAO care acționează asupra unei regiuni specifice a moleculei: atacă și inactivează grupul protetic flavin după oxidarea preparatului MAO pentru a forma intermediari activi. Inhibitorii MAO au fost utilizați pentru prevenirea migrenei, pe baza ipotezei că aceștia pot crește nivelul serotoninei endogene. Cu toate acestea, un studiu deschis al fenelzinei nu a evidențiat o corelație între efectul său profilactic asupra migrenei și o creștere a nivelului de 5-HT la nivelul trombocitelor. Modularea transferului monoaminergic în sistemul nervos central pare să explice mai bine efectul terapeutic al fenelzinei în migrenă. Ca si alte medicamente antidepresive, inhibitori MAO provoca o desensibilizare treptată a 5-HT ₂ receptori și receptorii beta - adrenergici din creier.

Glyukokortikoidы

Acestea sunt capabile să prevină sau să suprime inflamația ca răspuns la diferiți factori, inclusiv radiații, mecanici, chimici, infecțioși și imunologi. Suprimarea inflamației, cel puțin în parte, la datorită inhibării activității fosfolipazei A2, ceea ce duce la o scădere a sintezei de prostaglandine și leucotriene și protivomigrenozny poate explica efectul acestor medicamente. Diferite mecanisme sunt implicate în suprimarea inflamației prin glucocorticoizi. Acum este cunoscut faptul că glucocorticoizii inhibă producerea de factori care sunt esențiali în generarea unui răspuns inflamator. Ca urmare, scăderea factorilor vasoactivi și chemotoxici scade, secreția de enzime lipolitice și proteolitice scade, iar extravasierea leucocitelor este slăbită. Glucocorticoizii inhibă de asemenea producerea de interleukină (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) și factorul de necroză tumorală alfa (TNFa).

Sa demonstrat că dexametazona inhibă selectiv expresia ciclooxigenazei-2. Astfel, această enzimă poate fi o țintă suplimentară pentru glucocorticoizi. Mai mult, dexametazona și alte glucocorticoizi au un efect antiemetic, deși mecanismul acestui efect nu este cunoscut.