Metotrexat

Metotrexatul (metotrexat) este un medicament care este utilizat în medicină ca agent anticancer (antitumoral) pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer și ca agent imunomodulator și antiinflamator în bolile reumatologice.

Iată câteva dintre principalele utilizări ale metotrexatului:

1. Oncologie: Metotrexatul este utilizat pe scară largă în chimioterapie pentru a trata diferite tipuri de cancer, cum ar fi leucemia, limfomul, cancerul vezicii urinare, cancerul de sân, cancerul de col uterin și altele. De obicei este administrat în corp sub formă de injecții sau tablete orale.
2. Reumatologie: Metotrexatul este utilizat pentru a trata artrita reumatoidă, psoriazisul, artrita psoriazică și alte boli inflamatorii ale articulațiilor și pielii. În aceste cazuri, este de obicei luat ca tablete sau injecții.
3. Sarcoidoza extrapulmonară: Metotrexatul poate fi utilizat pentru a trata sarcoidoza atunci când provoacă simptome și necesită terapie.

Mecanismul de acțiune al metotrexatului este acela că blochează acidul folic, ceea ce duce la sinteza acidului nucleic afectat și inhibarea diviziunii celulare. Acest lucru este important în special pentru divizarea rapidă a celulelor tumorale, făcând metotrexatul eficient împotriva celulelor canceroase.

Este important de menționat că metotrexatul este un medicament puternic cu efecte secundare grave și ar trebui utilizat numai atunci când este prescris de și sub supravegherea unui medic.

Indicaţii Metotrexat

1. Oncologie:

   • Leucemie (inclusiv leucemie mieloblastică acută și acută).
   • Limfoame (de exemplu, limfomul lui Hodgkin și limfomul non-Hodgkin ).
   • Cancerul vezicii urinare.
   • Cancer de sân.
   • Cancer de col uterin.
   • Cancerul capului și gâtului.
   • Alte tipuri de cancer.

2. Reumatologie:

   • Artrita reumatoidă.
   • Psoriazis (inclusiv artrita psoriazică ).
   • Polyartrita.
   • Spondilită anchilozantă.
   • Alte boli inflamatorii ale articulațiilor și pielii.

3. Sarcoidoză:

   • Extrapulmonar sarcoidoză, când provoacă simptome și necesită terapie.
4. Eritroderma psoriazică: Aceasta este o afecțiune în care cea mai mare parte a pielii de pe corp este acoperită cu plăci psoriazice.
5. Pustuloza psoriazică a degetelor: Aceasta este o formă de psoriazis caracterizată prin formarea de blistere pe pielea degetelor.
6. Scleroză multiplă: în unele cazuri, metotrexatul poate fi utilizat pentru a trata scleroză multiplă, mai ales când este activ.

Formularul de eliberare

1. Tablete orale: Aceasta este cea mai frecventă formă pentru tratarea bolilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și psoriazis. Tabletele cu metotrexat sunt convenabile de utilizat, dar necesită un program precis de dozare.
2. Soluția pentru administrarea subcutanată: Metotrexatul sub formă de soluție pentru injecție poate fi de preferat pentru unii pacienți, mai ales atunci când este nevoie de un debut rapid al efectului sau când pacientul nu poate lua comprimate. Injecțiile permit, de asemenea, un control precis al dozei.
3. Soluție pentru administrarea intramusculară și intravenoasă: aceste forme sunt mai frecvent utilizate în oncologie pentru chimioterapie. Aceste forme sunt mai frecvent utilizate în oncologie pentru chimioterapie.
4. Soluție pentru administrarea intratecală: În unele cazuri, cum ar fi în tratamentul anumitor tipuri de cancer al sistemului nervos central, metotrexatul poate fi administrat direct în lichidul cefalorahidian.

Farmacodinamica

1. Inhibarea dihidrofolatului reductază (DHFR): metotrexatul inhibă activitatea enzimei DHFR, care este implicată în conversia acidului dihidrofolic în acidul tetrahidrofolic. Astfel, inhibă sinteza acidului tetrahidrofolic, care este necesar pentru formarea nucleotidelor monofosfat de timidină și purină, încetinind astfel creșterea și împărțirea celulelor.
2. Efect antiinflamator: metotrexatul are un efect antiinflamator prin inhibarea sintezei citokinelor precum interleukina-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală α (TNF-α). Aceasta duce la reducerea inflamației și scăderea activității sistemului imunitar.
3. Efecte imunosupresoare: metotrexatul suprimă sistemul imunitar, în special imunitatea celulară, care poate fi utilă în tratarea bolilor autoimune și prevenirea respingerii transplantului.
4. Efecte anti-cancer: Metotrexatul este unul dintre principalele medicamente anti-tumorale și este utilizat pentru a trata diferite tipuri de cancer, inclusiv leucemie, limfom, cancer de sân, cancer pulmonar și altele. Își exercită efectele anti-tumorale prin inhibarea diviziunii celulare și a creșterii tumorii.
5. Remisiunea bolii: în unele cazuri, metotrexatul poate ajuta la realizarea remiterii pe termen lung la pacienții cu cancer sau boli autoimune.
6. Efect antiproliferativ: metotrexatul poate avea efect antiproliferativ prin inhibarea diviziunii celulare și a creșterii celulare.

Farmacocinetica

1. Absorbție: Metotrexatul este de obicei absorbit bine și rapid din tractul gastrointestinal după administrarea orală. Alimentele pot afecta rata și întinderea absorbției sale.
2. Distribuție: Metotrexatul are un volum mare de distribuție și poate pătrunde în bariera sânge-creier. De asemenea, pătrunde în laptele matern.
3. Metabolism: Metotrexatul nu este metabolizat în ficat și este excretat de rinichi aproape neschimbat. Cu toate acestea, hidroxilarea și glucuronidarea pot apărea în cantități mici.
4. Excreție: principala cale de excreție a metotrexatului din corp este prin rinichi. Este excretat aproape complet neschimbat.
5. Timp de înjumătățire: Timpul de înjumătățire al metotrexatului poate varia în funcție de doză și pacient, dar este de obicei aproximativ 3-10 ore la adulți și aproximativ 2-5 ore la copii.
6. Mecanismul de acțiune: metotrexatul inhibă dihidrofolatul reductazei, ceea ce duce la sinteza afectată a acidului tetrahidrofolic, ceea ce este necesar pentru sinteza acidului nucleic. Acest lucru duce la o divizare a celulelor afectate și la creșterea creșterii celulare, ceea ce o face un agent antitumoral eficient.

Dozare și administrare

Metotrexat în tablete

• Artrita reumatoidă: doza de pornire standard este de 7,5 mg odată pe săptămână, ceea ce poate fi crescut treptat în funcție de răspunsul la tratament. Doza maximă recomandată este de 20-25 mg pe săptămână.
• Psoriazis: Doza inițială este de obicei 10-25 mg o dată pe săptămână, cu posibile ajustări ulterioare ale dozei.

Metotrexat sub formă de injecții

• Doza și calea de administrare pentru injecții pot varia considerabil în funcție de indicația terapeutică. Injecțiile pot fi subcutanate, intramusculare, intravenoase sau chiar intratecale (în lichidul cefalorahidian) în funcție de boală.
• Cancer: doza pentru tratamentul cancerului este de obicei mult mai mare decât pentru bolile autoimune și necesită o monitorizare medicală precisă.

Note importante

• Metotrexatul este luat strict o dată pe săptămână pentru a trata bolile autoimune, ceea ce este important pentru a nu fi confundat cu luarea zilnică pentru a evita supradozajul.
• În timpul tratamentului cu metotrexat, medicii recomandă teste regulate de sânge pentru a monitoriza funcția ficatului, rinichilor și a sistemului hematopoietic.
• Este important să discutați cu medicul dumneavoastră posibilele efecte secundare și precauții pentru utilizarea metotrexatului, inclusiv efectele asupra fertilității și riscurile potențiale pentru femeile însărcinate.
• Evitați consumul de alcool în timpul tratamentului cu metotrexat, deoarece poate crește riscul de deteriorare a ficatului.

Utilizați Metotrexat în timpul sarcinii

Utilizarea metotrexatului în timpul sarcinii poate prezenta riscuri grave pentru dezvoltarea fetală.

Metotrexatul poate provoca efecte toxice asupra fătului, cum ar fi anomaliile congenitale și nașterea prematură, în special atunci când este utilizat la începutul sarcinii. Prin urmare, metotrexatul este considerat categoria X de către FDA (Administrația de alimente și droguri) pentru utilizare în timpul sarcinii, ceea ce înseamnă că utilizarea acesteia în timpul sarcinii este puternic contraindicată.

Contraindicații

1. Sarcina și alăptarea: metotrexatul poate provoca daune fătului și poate duce la avort spontan, malformații și alte efecte periculoase asupra fătului. Prin urmare, este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
2. Infecție activă: În prezența infecției active, metotrexatul poate agrava cursul infecției datorită efectului imunosupresiv.
3. Rinneydisorders grave: la pacienții cu boală gravă a ficatului sau a rinichilor, metotrexatul se poate acumula în organism, ceea ce poate duce la efecte toxice. Prin urmare, utilizarea sa ar trebui să fie prudentă sau chiar contraindicată în astfel de cazuri.
4. Alcoolism: La persoanele cu dependență de alcool, utilizarea metotrexatului poate crește efectele toxice asupra ficatului.
5. Contracepție: Pacienții care utilizează metotrexat ar trebui să utilizeze metode contraceptive eficiente, deoarece poate provoca daune fetale dacă o femeie rămâne însărcinată în timp ce ia medicamentul.
6. Hipersensibilitate la metotrexat: Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la metotrexat sau alte componente ale medicamentului ar trebui să evite, de asemenea, utilizarea acestuia.
7. Tulburări hematopoietice: metotrexatul poate scădea numărul de trombocite și globule albe din sânge, ceea ce poate duce la un risc crescut de sângerare și infecții.

Efecte secundare Metotrexat

1. Tulburări gastrointestinale: Aceasta poate include greață, vărsături, diaree, anorexie (pierderea poftei de mâncare), dureri de stomac sau ulcerații bucale.
2. Scăderea numărului de celule din sânge: metotrexatul poate scădea numărul de celule albe (leucopenie), globule roșii (anemie) și trombocite (trombocitopenie), care pot crește riscul de infecții, anemie și sângerare.
3. Hipersensibilitate la lumina soarelui: unii pacienți pot experimenta hipersensibilitate la soare sau fotosensibilitate, ceea ce poate provoca arsuri solare sau erupții cutanate la expunerea la lumina soarelui.
4. Niveluri crescute de enzime hepatice: metotrexatul poate provoca o creștere a nivelurilor AST și ALT care indică deteriorarea hepatică.
5. Mucozită: Aceasta este inflamația mucoaselor gurii, gâtului sau stomacului care poate duce la durere și dificultăți de înghițire.
6. Pneumonită: un efect secundar rar, dar grav, caracterizat prin inflamația plămânilor și manifestat prin tuse, dificultate de respirație și dureri în piept.
7. Păr: Unii pacienți pot experimenta căderea părului sau modificări ale texturii părului.
8. Scăderea funcției sistemului imunitar: Aceasta poate crește riscul de infecții.
9. Hepatotoxicitate: metotrexatul poate provoca leziuni hepatice.
10. Nefrotoxicitate: rar, metotrexatul poate provoca leziuni renale.

Supradozaj

1. Efectul toxic asupra măduvei osoase: metotrexatul inhibă divizarea și creșterea celulelor, inclusiv celulele măduvei osoase, ceea ce poate duce la tulburări hematologice, cum ar fi anemia aplastică severă, leucopenie și trombocitopenie.
2. Simptome gastrointestinale: includ greață, vărsături, diaree, anorexie, dureri abdominale și alte tulburări gastrointestinale.
3. Insuficiență renală: în supradozajul sever de metotrexat, insuficiența renală acută sau cronică se poate dezvolta din cauza efectelor toxice asupra rinichilor.
4. Efecte hepatotoxice: Supradozajul poate provoca leziuni hepatice și disfuncții, care se pot manifesta ca enzime hepatice crescute, icter și alte semne de insuficiență hepatică.
5. Simptome ale sistemului nervos central (SNC): Include dureri de cap, somnolență, insomnie, confuzie, convulsii și alte simptome ale tulburărilor neurologice.
6. Alte organe și sisteme: plămânii, inima, vasele de sânge și alte organe pot fi, de asemenea, afectate, ceea ce poate duce la complicații acute sau cronice.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene): utilizarea AINS în combinație cu metotrexat poate crește toxicitatea acestuia, în special în raport cu ficatul și rinichii. În plus, AINS pot reduce filtrarea tubulară renală, ceea ce poate duce la acumularea de metotrexat în organism și poate crește efectele sale nedorite.
2. Funcția renală a drogurilor: utilizarea medicamentelor care reduc funcția renală (de exemplu, unele antibiotice, diuretice și antiinflamatorii) poate crește concentrația de sânge a metotrexatului și crește toxicitatea acestuia.
3. Medicamente anticancerigene: metotrexatul poate crește toxicitatea altor medicamente anticancerigene, în special atunci când este utilizat concomitent în doze mari.
4. Medicamentele antireumatice: utilizarea metotrexatului în combinație cu alte medicamente antireumatice (de exemplu, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină) își poate spori efectul terapeutic în tratamentul artritei reumatoide și a altor boli inflamatorii.
5. Medicamentele care îmbunătățesc sângerarea: utilizarea metotrexatului cu medicamente care îmbunătățesc sângerarea (de exemplu, acidul acetilsalicilic) poate crește riscul de sângerare.
6. Antibiotice și antifungice: Unele antibiotice și antifungice pot crește toxicitatea metotrexatului prin scăderea metabolismului său în ficat.

Conditii de depozitare

1. Temperatură: În general, se recomandă stocarea metotrexatului la temperatura camerei controlate, care este de 20 până la 25 de grade Celsius. Uneori este permis depozitarea temporară la 15 până la 30 de grade Celsius (59 până la 86 de grade Fahrenheit).
2. Lumina: medicamentul trebuie depozitat într-un loc întunecat protejat de lumina directă a soarelui. Lumina poate degrada ingredientele active ale medicamentului.
3. Ambalaj: stocați metotrexat în recipientul său original pentru a-l proteja de umiditate și lumină. Închideți recipientul bine după utilizare.
4. Copii: asigurați-vă că mențineți metotrexatul la îndemâna copiilor pentru a preveni utilizarea accidentală.
5. Condiții speciale: în unele cazuri, pot exista recomandări suplimentare de stocare pe pachet sau în instrucțiunile medicamentului. Vă rugăm să consultați aceste recomandări pentru informații mai precise.