Metotrexat

Metotrexatul (Metotrexatul) este un medicament care este utilizat în medicină ca agent anticancer (antitumoral) pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer și ca agent imunomodulator și antiinflamator în bolile reumatologice.

Iată câteva dintre principalele utilizări ale metotrexatului:

1. Oncologie : Metotrexatul este utilizat pe scară largă în chimioterapie pentru a trata diferite tipuri de cancer, cum ar fi leucemia, limfomul, cancerul vezicii urinare, cancerul de sân, cancerul de col uterin și altele. De obicei, este administrat în organism sub formă de injecții sau tablete orale.
2. Reumatologie : Metotrexatul este utilizat pentru a trata artrita reumatoida, psoriazisul, artrita psoriazica si alte boli inflamatorii ale articulatiilor si pielii. În aceste cazuri, se ia de obicei sub formă de tablete sau injecții.
3. Sarcoidoza extrapulmonară : Metotrexatul poate fi utilizat pentru a trata sarcoidoza atunci când provoacă simptome și necesită terapie.

Mecanismul de acțiune al metotrexatului este că blochează acidul folic, ceea ce duce la deteriorarea sintezei acidului nucleic și inhibarea diviziunii celulare. Acest lucru este deosebit de important pentru divizarea rapidă a celulelor tumorale, făcând metotrexatul eficient împotriva celulelor canceroase.

Este important de reținut că metotrexatul este un medicament puternic cu reacții adverse grave și trebuie utilizat numai atunci când este prescris de și sub supravegherea unui medic.

Indicaţii Metotrexat

1. Oncologie :

   • Leucemie (inclusiv leucemie acută limfoblastică și leucemie mieloblastică acută).
   • Limfoame (de exemplu, limfomul Hodgkin și limfomul non-Hodgkin ).
   • Cancerul vezicii urinare .
   • Cancer mamar .
   • Cancer cervical .
   • Cancer la cap și gât.
   • Alte tipuri de cancer.

2. Reumatologie :

   • Artrita reumatoida .
   • Psoriazis (inclusiv artrita psoriazica ).
   • Poliartrita .
   • Spondilită anchilozantă .
   • Alte boli inflamatorii ale articulațiilor și ale pielii.

3. Sarcoidoza :

   • Sarcoidoza extrapulmonară , când provoacă simptome și necesită terapie.
4. Eritrodermia psoriazică : Aceasta este o afecțiune în care cea mai mare parte a pielii de pe corp este acoperită cu plăci psoriazice.
5. Pustuloza psoriazică a degetelor : Aceasta este o formă de psoriazis caracterizată prin formarea de vezicule pe pielea degetelor.
6. Scleroza multiplă : În unele cazuri, metotrexatul poate fi utilizat pentru a trata scleroza multiplă , mai ales atunci când este activ.

Formularul de eliberare

1. Tablete orale: Aceasta este cea mai comună formă pentru tratarea bolilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și psoriazisul. Tabletele de metotrexat sunt convenabile de utilizat, dar necesită un program precis de dozare.
2. Soluție pentru administrare subcutanată: Metotrexatul sub formă de soluție injectabilă poate fi de preferat pentru unii pacienți, mai ales când este nevoie de un debut rapid al efectului sau când pacientul nu poate lua comprimate. Injecțiile permit, de asemenea, un control precis al dozei.
3. Soluție pentru administrare intramusculară și intravenoasă: Aceste forme sunt mai frecvent utilizate în oncologie pentru chimioterapie. Aceste forme sunt mai frecvent utilizate în oncologie pentru chimioterapie.
4. Soluție pentru administrare intratecală: în unele cazuri, cum ar fi în tratamentul anumitor cancere ale sistemului nervos central, metotrexatul poate fi administrat direct în lichidul cefalorahidian.

Farmacodinamica

1. Inhibarea dihidrofolat reductazei (DHFR) : Metotrexatul inhibă activitatea enzimei DHFR, care este implicată în conversia acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic. Astfel, inhibă sinteza acidului tetrahidrofolic, care este necesar pentru formarea timidinei monofosfat și a nucleotidelor purinice, încetinind astfel creșterea și diviziunea celulară.
2. Efect antiinflamator : Metotrexatul are un efect antiinflamator prin inhibarea sintezei de citokine precum interleukina-1 (IL-1), interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală α (TNF-α). Acest lucru duce la reducerea inflamației și la scăderea activității sistemului imunitar.
3. Efecte imunosupresoare : Metotrexatul suprimă sistemul imunitar, în special imunitatea celulară, care poate fi utilă în tratarea bolilor autoimune și prevenirea respingerii transplantului.
4. Efecte anticancerigene : Metotrexatul este unul dintre principalele medicamente antitumorale și este utilizat pentru a trata diferite tipuri de cancer, inclusiv leucemie, limfom, cancer de sân, cancer pulmonar și altele. Își exercită efectele antitumorale prin inhibarea diviziunii celulare și a creșterii tumorii.
5. Remiterea bolii : în unele cazuri, metotrexatul poate ajuta la obținerea remisiunii pe termen lung la pacienții cu cancer sau boli autoimune.
6. Efect antiproliferativ : Metotrexatul poate avea efect antiproliferativ prin inhibarea diviziunii celulare și a creșterii celulelor.

Farmacocinetica

1. Absorbție : Metotrexatul este de obicei bine și rapid absorbit din tractul gastrointestinal după administrare orală. Alimentele pot afecta rata și gradul de absorbție.
2. Distribuție : Metotrexatul are un volum mare de distribuție și poate pătrunde în bariera hemato-encefalică. De asemenea, pătrunde în laptele matern.
3. Metabolism : Metotrexatul nu este metabolizat în ficat și este excretat prin rinichi aproape nemodificat. Cu toate acestea, hidroxilarea și glucuronidarea pot apărea în cantități mici.
4. Excreție : Principala cale de excreție a metotrexatului din organism este prin rinichi. Este excretat aproape complet neschimbat.
5. Timpul de înjumătățire : timpul de înjumătățire al metotrexatului poate varia în funcție de doză și pacient, dar este de obicei de aproximativ 3-10 ore la adulți și de aproximativ 2-5 ore la copii.
6. Mecanism de acțiune : Metotrexatul inhibă dihidrofolat reductaza, ceea ce duce la deteriorarea sintezei acidului tetrahidrofolic, care este necesar pentru sinteza acidului nucleic. Acest lucru duce la afectarea diviziunii celulare și la reducerea creșterii celulare, făcându-l un agent antitumoral eficient.

Dozare și administrare

Metotrexat în tablete

• Poliartrita reumatoidă: Doza inițială standard este de 7,5 mg o dată pe săptămână, care poate fi crescută treptat în funcție de răspunsul la tratament. Doza maximă recomandată este de 20-25 mg pe săptămână.
• Psoriazis: Doza inițială este de obicei 10-25 mg o dată pe săptămână, cu posibile ajustări ulterioare ale dozei.

Metotrexat sub formă de injecții

• Doza și calea de administrare pentru injecții pot varia considerabil în funcție de indicația terapeutică. Injecțiile pot fi subcutanate, intramusculare, intravenoase sau chiar intratecale (în lichidul cefalorahidian) în funcție de boală.
• Cancer : Doza pentru tratamentul cancerului este de obicei mult mai mare decât pentru bolile autoimune și necesită monitorizare medicală precisă.

Notite importante

• Metotrexatul se administrează strict o dată pe săptămână pentru a trata bolile autoimune, ceea ce este important să nu fie confundat cu administrarea zilnică pentru a evita supradozajul.
• În timpul tratamentului cu metotrexat, medicii recomandă analize de sânge regulate pentru a monitoriza funcția ficatului, a rinichilor și a sistemului hematopoietic.
• Este important să discutați cu medicul dumneavoastră despre posibilele reacții adverse și măsuri de precauție pentru utilizarea metotrexatului, inclusiv efectele asupra fertilității și riscurile potențiale pentru femeile însărcinate.
• Evitați consumul de alcool în timpul tratamentului cu metotrexat, deoarece poate crește riscul de afectare a ficatului.

Utilizați Metotrexat în timpul sarcinii

Utilizarea metotrexatului în timpul sarcinii poate prezenta riscuri grave pentru dezvoltarea fătului.

Metotrexatul poate provoca efecte toxice asupra fătului, cum ar fi anomalii congenitale și naștere prematură, mai ales atunci când este utilizat la începutul sarcinii. Prin urmare, metotrexatul este considerat Categoria X de către FDA (Food and Drug Administration) pentru utilizare în timpul sarcinii, ceea ce înseamnă că utilizarea lui în timpul sarcinii este puternic contraindicată.

Contraindicații

1. Sarcina și alăptarea : Metotrexatul poate dăuna fătului și poate duce la avort spontan, malformații și alte efecte periculoase asupra fătului. Prin urmare, este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
2. Infecție activă : în prezența infecției active, metotrexatul poate agrava cursul infecției datorită efectului său imunosupresor.
3. Tulburări grave ale ficatului și rinichilor : La pacienții cu boală hepatică sau renală gravă, metotrexatul se poate acumula în organism, ceea ce poate duce la efecte toxice. Prin urmare, utilizarea sa ar trebui să fie precaută sau chiar contraindicată în astfel de cazuri.
4. Alcoolism : La persoanele dependente de alcool, utilizarea metotrexatului poate crește efectele toxice asupra ficatului.
5. Contracepția : Pacienții care utilizează metotrexat trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente, deoarece poate provoca vătămări fetale dacă o femeie rămâne gravidă în timp ce ia medicamentul.
6. Hipersensibilitate la metotrexat : Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la metotrexat sau la alte componente ale medicamentului ar trebui să evite utilizarea acestuia.
7. Tulburări hematopoietice : Metotrexatul poate scădea numărul de trombocite și celule albe din sânge, ceea ce poate duce la un risc crescut de sângerare și infecții.

Efecte secundare Metotrexat

1. Tulburări gastrointestinale : acestea pot include greață, vărsături, diaree, anorexie (pierderea poftei de mâncare), dureri de stomac sau ulcere bucale.
2. Scăderea numărului de celule sanguine: metotrexatul poate scădea numărul de globule albe ( leucopenie), globule roșii (anemie) și trombocite (trombocitopenie), ceea ce poate crește riscul de infecții, anemie și sângerare.
3. Hipersensibilitate la lumina solară : Unii pacienți pot prezenta hipersensibilitate la soare sau fotosensibilitate, care pot provoca arsuri solare sau erupții cutanate la expunerea la lumina soarelui.
4. Niveluri crescute de enzime hepatice : Metotrexatul poate determina o creștere a nivelurilor de AST și ALT, indicând leziuni hepatice.
5. Mucozită : Aceasta este o inflamație a membranelor mucoase ale gurii, gâtului sau stomacului, care poate duce la durere și dificultăți la înghițire.
6. Pneumonită : un efect secundar rar, dar grav, caracterizat prin inflamarea plămânilor și manifestat prin tuse, dificultăți de respirație și dureri în piept.
7. Părul : Unii pacienți pot prezenta căderea părului sau modificări ale texturii părului.
8. Scăderea funcției sistemului imunitar : Acest lucru poate crește riscul de infecții.
9. Hepatotoxicitate : Metotrexatul poate provoca leziuni hepatice.
10. Nefrotoxicitate : Rareori, metotrexatul poate provoca leziuni renale.

Supradozaj

1. Efect toxic asupra măduvei osoase : Metotrexatul inhibă diviziunea și creșterea celulelor, inclusiv celulele măduvei osoase, ceea ce poate duce la tulburări hematologice, cum ar fi anemie aplastică severă, leucopenie și trombocitopenie.
2. Simptome gastrointestinale : includ greață, vărsături, diaree, anorexie, dureri abdominale și alte tulburări gastrointestinale.
3. Insuficiență renală : În cazul supradozajului sever cu metotrexat, se poate dezvolta insuficiență renală acută sau cronică din cauza efectelor toxice asupra rinichilor.
4. Efecte hepatotoxice : Supradozajul poate provoca leziuni hepatice și disfuncție, care se pot manifesta prin creșterea enzimelor hepatice, icter și alte semne de insuficiență hepatică.
5. Simptome ale sistemului nervos central (SNC) : includ dureri de cap, somnolență, insomnie, confuzie, convulsii și alte simptome ale tulburărilor neurologice.
6. Alte organe și sisteme : plămânii, inima, vasele de sânge și alte organe pot fi, de asemenea, afectați, ceea ce poate duce la complicații acute sau cronice.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) : Utilizarea AINS în asociere cu metotrexat poate crește toxicitatea acestuia, în special în ceea ce privește ficatul și rinichii. În plus, AINS pot reduce filtrarea tubulară renală, ceea ce poate duce la acumularea de metotrexat în organism și poate crește efectele nedorite ale acestuia.
2. Medicamente care afectează funcția renală : Utilizarea medicamentelor care reduc funcția renală (de exemplu unele antibiotice, diuretice și medicamente antiinflamatoare) poate crește concentrația sanguină de metotrexat și crește toxicitatea acestuia.
3. Medicamente anticanceroase : Metotrexatul poate crește toxicitatea altor medicamente anticancerigene, în special atunci când este utilizat concomitent în doze mari.
4. Medicamente antireumatice : Utilizarea metotrexatului în combinație cu alte medicamente antireumatice (de exemplu, leflunomidă, hidroxiclorochină, sulfasalazină) poate spori efectul său terapeutic în tratamentul artritei reumatoide și a altor boli inflamatorii.
5. Medicamente care intensifică sângerarea : Utilizarea metotrexatului cu medicamente care intensifică sângerarea (de exemplu, acid acetilsalicilic) poate crește riscul de sângerare.
6. Antibiotice și antifungice : Unele antibiotice și antifungice pot crește toxicitatea metotrexatului prin scăderea metabolismului acestuia în ficat.

Conditii de depozitare

1. Temperatura : în general, se recomandă păstrarea metotrexatului la temperatura controlată a camerei, care este de 20 până la 25 de grade Celsius. Depozitarea temporară la 15 până la 30 de grade Celsius (59 până la 86 de grade Fahrenheit) este uneori permisă.
2. Lumină : medicamentul trebuie păstrat într-un loc întunecat, ferit de lumina directă a soarelui. Lumina poate degrada ingredientele active ale medicamentului.
3. Ambalaj : Păstrați metotrexatul în recipientul său original pentru a-l proteja de umiditate și lumină. Închideți ermetic recipientul după utilizare.
4. Copii : Asigurați-vă că nu lăsați metotrexatul la îndemâna copiilor pentru a preveni utilizarea accidentală.
5. Condiții speciale : În unele cazuri, pot exista recomandări suplimentare de păstrare pe ambalaj sau în instrucțiunile medicamentului. Vă rugăm să consultați aceste recomandări pentru informații mai precise.