Mepenam

Mepenam este un medicament sistemic antimicrobian din subgrupul carbapenem.

Medicamentul are activitate bactericidă - încetinește legarea membranelor celulare ale microbilor gram-negativi și pozitivi, fiind sintetizat cu o proteină care este implicată în legarea penicilinei (PBP). [1]

Nu se observă rezistența încrucișată între meropenem, precum și medicamentele care sunt incluse în subgrupurile de macrolide, aminoglicozide cu tetracicline și chinolone (luând în considerare bacteriile țintă). [2]

Indicaţii Mepenam

Este utilizat pentru dezvoltarea următoarelor infecții:

• pneumonie , care include și forme dobândite de comunitate și nosocomiale;
• afectarea plămânilor și a bronhiilor în cazul fibrozei chistice;
• continuarea complicațiilor infecției uretrei sau a abdomenului;
• leziuni care se dezvoltă în timpul nașterii sau după procesul nașterii;
• infecții care afectează epiderma și țesuturile moi (cu complicații);
• faza activă a meningitei de natură bacteriană.

Poate fi prescris și în caz de neutropenie sau afecțiune febrilă, atunci când există suspiciunea dezvoltării unei infecții bacteriene.

Formularul de eliberare

Eliberarea unei substanțe terapeutice se face sub formă de liofilizat de injecție - în sticle cu un volum de 500-1000 mg. În interiorul pachetului - 1 astfel de sticlă.

Farmacodinamica

Ca și în cazul altor substanțe antibacteriene β-lactamice, valorile timpului în care nivelul meropenemului a fost mai mare decât indicatorul minim de întârziere (T> MIC) demonstrează o corelație marcată pronunțată cu eficacitatea medicamentului. Există informații că, în etapa preclinică, meropenemul a prezentat un efect la valorile plasmatice care au depășit nivelul MIC pentru bacteriile infectante cu aproximativ 40% din intervalul de dozare. Această țintă nu a fost determinată clinic.

Rezistența microbiană relativă la meropenem se poate dezvolta în astfel de cazuri:

• întărirea forței peretelui exterior al microorganismelor gram-negative (datorită scăderii producției de porine);
• slăbirea afinității pentru PBP-urile vizate;
• o creștere a expresiei elementelor pompei de eflux, precum și producția de β-lactamaze capabile de hidroliza carbapenemelor.

Farmacocinetica

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică la voluntari este de aproximativ 1 oră. Volumele medii de distribuție sunt de aproximativ 0,25 l / kg (în intervalul 11-27 l). Nivelul mediu de clearance este de 287 ml pe minut cu introducerea unei porțiuni de 0,25 g (dacă se utilizează o doză de 2 g, clearance-ul scade la 205 ml pe minut).

Introducerea porțiilor de 0,5, 1 și 2 g după o perfuzie de 30 de minute creează astfel de valori medii ale Cmax - aproximativ 23, 49 și 115 μg / ml. Nivelul ASC în acest caz este egal cu 39,3, 62,3, precum și cu 153 μg × h / ml. Odată cu introducerea unei perfuzii de 5 minute, nivelul Cmax este de 52 și 112 μg / ml în cazul utilizării dozelor de 0,5 și 1 g. Utilizarea mai multor doze de medicamente cu pauze de 8 ore nu duce la acumularea de meropenem la persoanele cu activitate renală sănătoasă...

Există informații că utilizarea a 1 g de medicament la intervale de 8 ore după efectuarea unei operații asociate cu leziuni ale regiunii abdominale a condus la realizarea valorilor Cmax și un termen de înjumătățire egal cu nivelul înregistrat la persoanele sănătoase, dar în același timp a existat o rată de distribuție mai mare volum (27 l).

Procese de distribuție.

Nivelul mediu de sinteză proteică a meropenemului este de aproximativ 2% (nu este legat de concentrația terapeutică a medicamentului). La o rată ridicată de administrare a medicamentului (până la 5 minute), parametrii farmacocinetici sunt considerați bipponențiali, dar vizibilitatea acestui factor este mult redusă în cazul unei perfuzii de o jumătate de oră.

Medicamentul trece cu ușurință în țesuturi individuale cu lichide, inclusiv bilă cu plămâni, lichid cefalorahidian, epidermă, secreții bronșice, fascia, țesuturi ale organelor genitale feminine, exsudat peritoneal și mușchi.

Procese de schimb.

Mepenam participă la metabolism prin hidroliza inelului β-lactamic, formând un element metabolic care nu are efect microbiologic. In vitro, medicamentul prezintă o susceptibilitate redusă la hidroliză sub influența DHP-I uman (în comparație cu imipenem), prin urmare, nu este necesar să se utilizeze substanțe suplimentare care încetinesc activitatea DHP-I.

Excreţie.

Meropenemul în principal neschimbat este excretat prin rinichi - aproximativ 70% (interval 50-75%) dintr-o porție pe o perioadă de 12 ore. Sub forma unei componente metabolice inactive, 28% din medicamente sunt excretate. Doar aproximativ 2% din substanță este excretată cu fecale.

Indicatorii stabiliți de clearance intrarenal și activitatea probenecidului ne permit să concluzionăm că meropenemul este implicat în procesele de secreție tubulară, precum și de filtrare.

Dozare și administrare

Următoarele scheme de utilizare și dozare sunt generale, dar, în general, selectarea duratei ciclului de tratament și a mărimii porțiunii se efectuează ținând seama de gravitatea bolii, de tipul bacteriei sale cauzatoare și de pacientul sensibilitate personală.

Meropenem, în cazul introducerii unei porții de până la 2 g, de 3 ori pe zi (pentru copii cu greutatea de peste 50 kg și pentru adulți), precum și atunci când se utilizează o doză de până la 40 mg / kg cu aceeași frecvența administrării (pentru copii), este cea mai eficientă pentru anumite tipuri de infecții (printre acestea, leziuni spitalicești asociate cu acțiunea acinetobacterilor sau Pseudomonas aeruginosa).

Mărimi de doză unică pentru un copil cu o greutate mai mare de 50 kg și un adult, administrat la intervale de 8 ore:

• pneumonie (aceasta include formele dobândite de comunitate și nozocomiale) - 0,5 sau 1 g fiecare;
• infecții în plămâni și bronhii, care apar pe fondul fibrozei chistice - 2000 mg fiecare;
• dezvoltarea cu complicații ale leziunilor tractului urinar, țesuturilor moi cu epidermă sau regiunea intraabdominală - 0,5 sau 1 g;
• infecții care apar în timpul nașterii sau după acestea - câte 500 sau 1000 mg fiecare;
• având o meningită de natură bacteriană în faza activă - 2000 mg fiecare;
• utilizare pentru febra neutropenică - 1000 mg.

Mepenam se administrează printr-o perfuzie IV, care durează adesea 15-30 de minute.

În plus, dozele de medicamente mai mici de 1000 mg (inclusiv) pot fi utilizate prin administrarea bolusului IV (durata aproximativ 5 minute). Există informații limitate cu privire la utilizarea injecțiilor cu bolus IV în porții de 2 g la adulți.

Introducere pentru disfuncții renale.

Mărimea de servire a medicamentului pentru un adult și un copil cu o greutate de peste 50 kg, cu valori CC sub 51 ml pe minut:

• Nivelul CC în intervalul de 26-50 ml pe minut - folosind o doză completă de 1 ori la intervale de 12 ore;
• Valoarea CC în intervalul de 10-25 ml pe minut - introducerea a jumătate dintr-o singură porție cu pauze de 12 ore;
• Indicator CC <10 ml pe minut - utilizarea a jumătate dintr-o porție de 1 ori cu un interval de 24 de ore.

Medicamentul poate fi excretat în timpul hemofiltrării și hemodializei, din care cauză doza trebuie utilizată numai după încheierea acestor procese.

Mărimi ale dozei de 1 ori pentru un copil (de la 3 luni la 11 ani; greutatea este mai mică de 50 kg), utilizat cu pauze de 8 ore:

• pneumonie nosocomială sau dobândită în comunitate - 10 sau 20 mg / kg;
• dezvoltându-se din cauza leziunilor de fibroză chistică ale plămânilor și bronhiilor - 40 mg / kg;
• complicații ale infecției în abdomen, tract urinar, țesuturi moi și epidermă - 10 sau 20 mg / kg;
• având o formă activă de meningită de geneză bacteriană - 40 mg / kg;
• febra neutropenică - 20 mg / kg.

Medicamentul nu a fost utilizat la copiii cu disfuncție renală.

Copiilor li se administrează perfuzii intravenoase care durează 15-30 de minute. De asemenea, dozele de medicament mai mici de 20 mg / kg pot fi utilizate printr-o injecție intravenoasă în bolus, cu o durată de aproximativ 5 minute. Există doar informații limitate cu privire la siguranța consumului de droguri la copii în doza de 40 mg / kg pentru o injecție intravenoasă în bolus.

Înainte de a efectua o injecție bolus IV, este necesar să se pregătească un lichid medicinal - se dizolvă substanța în apă pentru injecție pentru a obține o porție de 50 mg / ml (20 ml / g de medicament).

Pentru perfuziile intravenoase, medicamentul este preparat prin diluarea Mepenamului în perfuzie 0,9% NaCI sau 5% glucoză perfuzabilă (dextroză). Dizolvarea se efectuează pentru a obține indicatori de 1-20 mg / ml.

• Cerere pentru copii

Medicamentul este prescris persoanelor cu vârsta peste 3 luni.

Utilizați Mepenam în timpul sarcinii

Informațiile privind utilizarea meropenemului în timpul sarcinii sunt lipsite sau limitate.

Datele preclinice existente arată absența manifestărilor directe sau indirecte de toxicitate asupra funcției de reproducere. Dar încă nu se recomandă prescrierea Mepenam femeilor însărcinate.

Nu există informații cu privire la faptul dacă meropenemul este excretat în laptele matern uman. Indicatorii mici ai substanței sunt observați în laptele matern la animale. Dacă o femeie trebuie să utilizeze medicamentul, este necesar să se ia în considerare opțiunea de a opri alăptarea.

Contraindicații

Este contraindicat utilizarea la persoanele cu intoleranță severă la elementul activ sau la componentele auxiliare ale medicamentelor sau cu hipersensibilitate la orice medicament antibacterian din subgrupul carbapenem.

Nu este prescris în caz de hipersensibilitate severă (de exemplu, cu simptome anafilactice sau semne epidermice severe) cu privire la orice tip de substanțe antibacteriene β-lactamice (de exemplu, împotriva cefalosporinelor sau penicilinelor).

Efecte secundare Mepenam

Printre efectele secundare:

• infecții de natură infecțioasă sau invazivă: uneori se dezvoltă candidoză orală sau vaginală;
• probleme cu funcționarea sistemului sanguin și a limfei: apare adesea trombocitopenia. Uneori se observă leuko- sau neutropenie și eozinofilie. Poate dezvoltarea unui tip hemolitic de anemie sau agranulocitoză;
• leziuni imune: pot apărea semne anafilactice sau edem al lui Quincke;
• tulburări în activitatea NA: se dezvoltă adesea dureri de cap. Uneori apar parestezii. Ocazional apar convulsii;
• probleme cu funcția gastro-intestinală: sunt adesea observate greață, diaree, dureri abdominale și vărsături. Este posibilă apariția colitei asociate cu administrarea de antibiotice;
• tulburări ale activității ficatului și ale tractului gastro-intestinal: adesea există o creștere a valorilor sanguine ale LDH și fosfatazei alcaline, precum și ale transaminazelor. Uneori există o creștere a numărului de sânge al bilirubinei;
• leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei: apar adesea mâncărimi sau erupții cutanate. Uneori apar stupii. Este posibilă dezvoltarea SJS, eritem sau TEN;
• tulburări ale funcției urinare și renale: uneori există o creștere a nivelului sanguin de uree sau creatinină;
• tulburări sistemice și leziuni în zona perfuziei: apar adesea dureri și inflamații. Uneori se dezvoltă tromboflebită.

Supradozaj

Intoxicația relativă se poate dezvolta la persoanele cu disfuncție renală, în situații în care nu s-a efectuat ajustarea dozei de medicament. În caz de supradozaj, se observă de obicei dezvoltarea semnelor caracteristice simptomelor secundare; acestea sunt adesea ușoare și dispar atunci când doza este redusă sau medicamentul este întrerupt. În plus, pot fi efectuate acțiuni simptomatice.

La persoanele cu funcție renală sănătoasă, medicamentul este excretat rapid. Meropenemul cu elementele sale metabolice poate fi excretat prin hemodializă.

Interacțiuni cu alte medicamente

Probenecidul are un efect competitiv față de meropenem cu secreție activă a tubulilor, care inhibă secreția renală a acestuia din urmă. Din această cauză, nivelul plasmatic și timpul de înjumătățire plasmatică al Mepenam sunt crescute. În acest sens, este necesar să combinați foarte atent medicamentul cu probenecid.

Când a fost administrat împreună cu carbapeneme, s-a observat o scădere a valorilor sanguine ale acidului valproic - în aproximativ 2 zile au scăzut cu 60-100%. Datorită debutului rapid al expunerii și a gradului ridicat de reducere, utilizarea acestor medicamente în combinație este considerată neadaptabilă și, prin urmare, ar trebui aruncată.

Utilizarea antibioticelor împreună cu warfarina îmbunătățește activitatea sa anticoagulantă. Există multe recenzii care indică faptul că atunci când se utilizează anticoagulante în interior (inclusiv warfarina) împreună cu medicamente antibacteriene, apare o creștere a efectului anticoagulant. Gradul de probabilitate poate fluctua, ținând seama de starea și vârsta pacientului, precum și de infecțiile de bază. Prin urmare, este dificil de evaluat cât de puternic sunt implicate substanțele antibacteriene în creșterea valorilor INR. Când utilizați antibiotice împreună cu un anticoagulant oral, trebuie să monitorizați constant indicatorii INR.

Conditii de depozitare

Mepen nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor mici. Nu congelați medicamentul. Temperatura - nu mai mult de 25 ° С.

Termen de valabilitate

Mepenam poate fi utilizat timp de 24 de luni (pentru flacoane de 500 mg) și 36 de luni (pentru flacoane de 1000 mg) din momentul vânzării substanței terapeutice.

Analogi

Analogii medicamentului sunt medicamentele Meromak, Sinerpen, Demopenem cu Meromek, Merospin și Europen și, în plus, Meronem, Lastin și Inwanz. De asemenea, pe listă sunt Romenem, Inemplus, Meropenem cu Mesonex, Tienam și Merobocid și, pe lângă asta, Prepenem, Merotsef și Ronem.