Medokardil

Medocardilul este un medicament care blochează activitatea receptorilor α-, precum și a receptorilor β-adrenergici.

Indicaţii Medokardila

Este utilizat pentru a trata hipertensiunea primară (atât în asociere cu alte medicamente antihipertensive (în special diuretice de tip tiazidic), cât și sub formă de monoterapie).

De asemenea, numit cu o formă stabilă de angină pectorală, care are un caracter cronic.

Assigned caracter stabil CHF (ca un complement la tratamentul standard folosind digoxin, diuretice, inhibitori ai ECA sau medicamente), pentru a preveni progresia bolii la pacienții cu funcție cardiacă insuficiență de grad 2-3 (conform clasificării NYHA).

[1], [2]

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului se realizează în comprimate ambalate în 10 bucăți în interiorul plăcii cu blistere. Ambalajul conține 3 sau 10 astfel de plăci.

[3]

Farmacodinamica

Carvedilol este un beta-blocant nediferențiat cu proprietăți vasodilatatoare. În plus, are efecte antiproliferative și antioxidante.

Elementul activ este un racemat. Diferiți enantiomeri diferă în procesele lor metabolice și în efectele medicamentului. Enantiomerul tip S (-) este implicat în blocarea α1-, precum și a β-adrenoreceptorilor, în timp ce tipul enantiomerului R (+) este capabil să blocheze numai receptorii α1-adrenergici.

Cardio blocarea non-selectivă a receptorilor β-adrenergici, care se dezvoltă sub influența medicamentelor, scade nivelul tensiunii arteriale, debitul cardiac și frecvența cardiacă. Carvedilol slăbește presiunea din interiorul arterelor pulmonare, precum și atriul drept. Blocând activitatea receptorilor α1-adrenergici, substanța conduce la expansiunea vaselor periferice și slăbește rezistența vasculară sistemică. Aceste efecte pot ușura sarcina asupra mușchiului cardiac și pot preveni apariția atacurilor anginoase.

La persoanele cu insuficiență cardiacă, acest efect conduce la o creștere a fracțiunii de ejecție a ventriculului stâng și la o scădere a manifestărilor de patologie. Acest efect a fost observat la persoanele cu disfuncție ventriculară stângă.

Carvedilol nu are BCA, similar cu propranololul cu efect stabilizator al membranei. Activitatea plasmatică a reninei scade, iar fluidul din organism este întârziat foarte rar. Impactul asupra nivelului de ritm cardiac și tensiunii arteriale se dezvoltă după 1-2 ore de la administrarea medicamentului.

La pacienții cu valori crescute ale tensiunii arteriale pe fundalul unei lucrări renale sănătoase, medicamentul reduce rezistența vaselor de sânge din rinichi. În același timp, nu se observă modificări vizibile ale proceselor de circulație renală, filtrare glomerulară și excreție a electroliților. Suportul pentru circulația periferică ajută la minimizarea incidenței răcirii membrelor, observată adesea în cazul terapiei cu β-blocante.

Medicamentul nu afectează, de obicei, indicele lipoproteinelor serice.

[4], [5]

Farmacocinetica

Când se administrează pe cale orală, carvedilolul este absorbit aproape complet și la viteză mare, aproape complet sintetizând cu proteina intraplasmatică. Volumele de distribuție sunt de aproximativ 2 l / kg. Valorile LS din plasmă sunt proporționale cu dimensiunea dozei.

Descompunere metabolică semnificativă, care este observată după primul pasaj hepatic (majoritatea implicând enzime hepatice CYP2D6 și CYP2C9), conduce la faptul că rata de substanță biodisponibilitatea ajunge la doar aproximativ 30%. În acest proces se formează 3 produse metabolice active, care exercită un efect de blocare β. Una dintre aceste componente (compusul 4'-hidroxifenil derivat) are un efect mai mare (de 13 ori) al blocării decât carvedilol. În comparație cu elementul activ, produsele metabolice active au un efect vasodilatator mai slab. În legătură cu metabolismul stereoselectiv, indicii plasmatici ai R (+) carvedilol sunt de două ori sau de trei ori mai mari decât valorile S (-) carvedilolului.

Numărul de produse metabolice active din interiorul plasmei este de aproximativ zece ori mai mic decât valorile carvedilolului. Timpul de înjumătățire este de asemenea foarte diferit - este de 5-9 ore pentru substanța R (+) și pentru substanța S (-) timp de 7-11 ore.

La persoanele în vârstă se înregistrează o creștere a indicilor plasmatici ai carvedilolului cu 50%. La persoanele cu ciroză hepatică, biodisponibilitatea medicamentelor crește de patru ori, iar Cmax din plasmă este de cinci ori mai mare la o persoană sănătoasă.

La persoanele cu insuficiență hepatică, nivelul de biodisponibilitate crește până la 80% datorită scăderii dezintegrării metabolice la prima trecere.

Deoarece excreția carvedilolului apare în principal în cazul fecalelor, persoanele cu probleme la nivelul rinichilor nu vor fi cel mai probabil marcate de cumulul semnificativ al medicamentului.

Alimentația alimentară încetinește absorbția LS în stomac, dar nu afectează biodisponibilitatea.

[6], [7], [8], [9]

Dozare și administrare

Pentru a preveni apariția simptomelor ortostatice și pentru a încetini absorbția, medicamentul este luat împreună cu alimente în caz de insuficiență cardiacă. Dimensiunea porțiunii este determinată individual. Este necesar să beți Medocardil cu apă curată. Începeți tratamentul cu porțiuni mici, crescându-le treptat pentru a obține efectul terapeutic optim.

Procesul de tratament este oprit treptat, reducerea porțiunii timp de 1-2 săptămâni. În cazurile în care terapia a fost întreruptă pentru o perioadă mai lungă de 14 zile, este necesară restabilirea acesteia, începând cu o doză mică.

Hipertensiune primară.

La etapa inițială de PM trebuie să ia într-o porție de 12,5 mg (dimineața, după micul dejun ore) sau la o doză de 6,25 mg până la un consum de 2 ori pe zi (dimineața și seara). După 2 zile de tratament doza a fost crescută la 25 mg, 1 recepție multiplă dimineața (1 comprimat având un volum de 25 mg) sau utilizarea de 2 ori de 12,5 mg pe zi. La sfârșitul celor două săptămâni, se permite creșterea dozei din nou înainte de a utiliza 25 mg de 2 ori pe zi.

Mărimea dozei maxime admisibile de 1 ori în tratamentul hipertensiunii arteriale este de 25 mg, iar pentru o zi în general - un maxim de 50 mg.

Inițial, persoanele cu insuficiență cardiacă în tratamentul tensiunii arteriale crescute ar trebui să ia de 2 ori pe zi 3,125 mg de droguri.

Dacă este necesară o doză de 3,125 mg, este necesar să se utilizeze formele de medicament ale carvedilolului conținând cantitatea adecvată de element activ.

Formă stabilă de angină pectorală, care are un caracter cronic.

În primul rând pentru o zi, luați 12,5 mg LS (de 2 ori mai mult, după consumul de alimente). După 2 zile, porțiunea este lăsată să fie crescută la 25 mg cu o aplicare de 2 ori pe zi.

Mărimea porției maxime de Medocardil în tratamentul formei cronice de angină pectorală este de 25 mg, cu o doză de 2 ori pe zi. La tratarea pacienților cu insuficiență cardiacă, este în primul rând necesar să se prescrie medicamente într-o doză de 3,125 mg, administrată de 2 ori pe zi.

Formă stabilă de insuficiență cardiacă, care este cronică.

Medicamentul este administrat ca adjuvant în tratamentul insuficienței cardiace stabile având o severitate ușoară sau moderată, precum și forme severe de insuficienta cardiaca cronica (medicamente combinate necesare cu inhibitori ai ECA, diuretice și medicamente digitalice). Acesta poate fi, de asemenea, utilizat de persoanele cu intoleranță la inhibitorii ECA. Administrarea carvedilolului este posibilă numai după echilibrarea porțiunilor inhibitorului ACE, diuretic și digitalis (dacă este utilizat).

Selectarea dozelor se efectuează individual. În primele 2-3 ore de la prima aplicare sau după raționare, trebuie efectuată o supraveghere medicală atentă pentru a verifica toleranța pacientului la medicament. Dacă are o încetinire a ritmului cardiac la mai puțin de 55 bătăi pe minut, carvedilolul ar trebui redus. Odată cu dezvoltarea de semne de rate crescute ale tensiunii arteriale ar trebui să ia în considerare în primul rând posibilitatea de a, scăderea dozei de inhibitori ai ECA sau cu diuretice și în eșecul măsurii de a reduce doza deja Medokardila.

În stadiul inițial al terapiei sau după creșterea dozei, se poate dezvolta potențarea temporară a insuficienței cardiace. Cu astfel de tulburări, dozajul diuretic este crescut. În unele cazuri, este necesară scăderea temporară a unei porțiuni de carvedilol sau chiar retragerea acestuia. Creșterea dozei sau reluarea terapiei este permisă după normalizarea stării clinice.

Mărimea dozei inițiale este de 3,125 mg cu o doză de 2 ori pe zi. Cu tolerabilitatea normală a unei astfel de doze, este permisă o creștere treptată (la intervale de 14 zile) până la atingerea nivelului optim. Apoi, medicamentul este utilizat într-o doză de 6,25 mg (2 ori pe zi), iar ulterior - 12,5 mg (de 2 ori) și 25 mg (de 2 ori). Toate aceste îmbunătățiri se realizează cu condiția ca pacientul să tolereze porțiunea atribuită anterior. Luați ar trebui să fie cea mai mare doză posibilă la care există o bună tolerabilitate. Se recomandă consumarea a maximum 25 mg de droguri de 2 ori pe zi. Pentru persoanele care cântăresc peste 85 kg, doza este lăsată să fie ridicată cu atenție la doza de 50 mg, administrată de două ori pe zi.

[19], [20]

Utilizați Medokardila în timpul sarcinii

Din cauza lipsei informațiilor clinice privind impactul medicamentului Medocardil în timpul utilizării sale în timpul sarcinii, este imposibil să se determine riscurile potențiale pentru dezvoltarea fătului. În acest caz, este necesar să se ia în considerare faptul că beta-blocanții au un efect medicinal periculos asupra fătului - pot provoca bradicardie, hipotonie sau hipoglicemie. Prin urmare, medicamentul nu poate fi administrat în timpul sarcinii.

Deoarece există o posibilitate de trecere a carvedilolului în laptele matern, pentru perioada de tratament este necesar să se refuze alăptarea.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități puternice la elementele medicinale;
• având un grad sever de scădere a valorilor tensiunii arteriale (indicele tensiunii arteriale sistolice este mai mic de 85 mmHg);
• insuficiența funcției cardiace în formă decompensată sau instabilă;
• insuficiență cardiacă, care necesită introducerea de medicamente inotropice sau diuretice pozitive;
• bradicardie, care are un caracter sever (sub 50 batai / minut într-o stare calmă), precum și blocarea gradelor 2 sau 3 (cu excepția persoanelor care utilizează stimulatoare permanente);
• socul cardiogen;
• angina spontană;
• Sindromul Short (aceasta include blocarea sinoaurică);
• patologiile obstructive care afectează conductele respiratorii;
• spasme de bronhii sau astm bronșic prezente în anamneză;
• boală cardiacă pulmonară sau hipertensiune pulmonară;
• deficiență în ficat, care are o formă pronunțată;
• acidoza metabolică;
• feocromocitom (dacă nu este controlat de un blocant α).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Efecte secundare Medokardila

Utilizarea medicamentelor carvedilol poate declanșa apariția unor astfel de efecte secundare:

• leziuni care sunt infecțioase sau invazive: pneumonie sau bronșită, precum și infecții în tractul urinar sau în sistemul respirator superior;
• tulburări ale funcției imunitare: hipersensibilitate (semne de alergie), precum și manifestări anafilactice;
• tulburări ale sistemului nervos central: amețeli, depresie, tulburări de somn, oboseală, dureri de cap, pierderea conștienței (de obicei în stadiul inițial al terapiei) și parestezii;
• manifestări care afectează activitatea CCC: bradicardie, angină, tahicardie, colaps ortostatic, parametrii tensiunii arteriale crescute, tulburări ale fluxului sanguin periferic (boli vasculare periferice sau de răcire a extremităților). In afara de aceasta este de remarcat sau sindromul Raynaud, claudicația intermitentă, Hipervolemia, progresia bolii a inimii, edem (inclusiv ortostatică, periferic sau generalizate, și umflături la nivelul picioarelor și genitale) și blocarea;
• probleme cu activitatea sistemului respirator: edem pulmonar, congestie nazală, dispnee și astm (la persoanele cu intoleranță);
• afecțiuni ale funcției digestive: vărsături, simptome dispeptice, constipație, melenă și greață și, în plus, dureri abdominale, diaree, parodontită și mucoasă uscată la nivelul gurii;
• distrugerea epidermei: mâncărimi, dermatită, erupții, lichen plan, urticarie, și în plus față de erupție cutanată, alopecie, rash origine alergică, precum psoriazisul sau exacerbarea acesteia;
• încălcări în activitatea organelor vizuale: slăbirea ruperii (membranele mucoase ale ochiului uscat), tulburări vizuale și iritarea ochilor;
• tulburări ale proceselor metabolice: creștere în greutate, probleme cu controlul valorilor zahărului din sânge (hiper- sau hipoglicemie) la diabetici, precum și hipercolesterolemia;
• leziuni care afectează funcția AOD: artralgie, dureri la nivelul membrelor și convulsii;
• probleme cu sistemul urogenital: hematurie, disurie, insuficiență renală, albuminurie, impotenta, probleme cu functia renala la persoanele cu o tulburare difuză în arterele periferice, și, în plus hiperuricemie, vezicii urinare la femei și glicozurie;
• date de laborator: GGT sau creșterea performanțelor în interiorul transaminazele serice de sange, Leuco dezvoltare sau trombocitopenie, hiponatremie, hiperpotasemie și hipertrigliceridemia sau anemie, și în plus, scăderea valorilor protrombinei, și o creștere a creatininei serice, fosfataza alcalină, sau uree;
• Altele: durere, astenie, simptome asemănătoare gripei, temperatură crescută. În plus, tratamentul poate avea simptome de diabet zaharat latent sau poate exacerba manifestarea unui existent.

Pe lângă tulburările vizuale, amețeli, precum și bradicardia, toate celelalte reacții negative menționate mai sus nu depind de dimensiunea dozei. Durerile de cap, pierderea conștienței, astenia și amețelile sunt deseori de natură ușoară și de obicei apar în stadiul inițial al terapiei.

La persoanele cu insuficiență cardiacă în formă stagnantă se poate dezvolta o deteriorare și mai mare a acestei boli, precum și retenția de lichide, ca rezultat al creșterii porțiunii de medicamente prin titrare.

[16], [17], [18]

Supradozaj

Semnele de intoxicație: dramatice de scădere a tensiunii arteriale (cifrele sistolice sunt de până la 80 mm), bradicardie (sub 50 bătăi / minut), insuficiență cardiacă, tulburări ale funcției respiratorii (bronhospasm), șoc cardiogen, și sentimente în plus vărsături confuzie și convulsii (aceasta include pacienții generalizați); În plus, există o lipsă de flux sanguin sau stop cardiac. Efectele secundare pot fi de asemenea potentiate.

Pentru a elimina perturbațiile, în timpul primelor ore, provocați vărsături și efectuați lavaj gastric, după care, la terapia intensivă, monitorizați indicatorii vitali și ajustați-i dacă este necesar.

Proceduri de asistență:

• cu o bradicardie care are o formă pronunțată - utilizarea de 0,5-2 mg atropină;
• pentru a sprijini inima - pușcare administrată intravenos 1-5 mg (până la 10 mg maximum) glucagon și glucagon după perfuzia prelungită peste porțiuni 2-5 mg / oră sau agoniști (cum ar fi orciprenalină sau izoprenalina) în care servesc 0,5-1 mg;
• dacă este necesar un efect inotropic pozitiv, este necesar să se decidă utilizarea inhibitorilor de element PDE;
• în cazul în care există un efect predominant vasodilatator periferic - noradrenalină utilizat în loturi egale repetate whith 5-10 mcg, sau perfuzie a fost de 5 g / minut, urmat de titrare în funcție de valorile tensiunii arteriale;
• pentru a opri spasmele bronșice - utilizarea de beta-adrenomimetice sub formă de aerosoli sau, în absența efectului, pe cale intravenoasă. În plus, aminofilina intravenoasă poate fi administrată prin perfuzie sau injectare lentă;
• în cazul convulsiilor - injectarea lentă iv a clonazepamului sau diazepamului;
• cu otrăvire severă și apariția șocului cardiogen, procedurile de susținere continuă să fie efectuate până când starea pacientului este normalizată, luând în considerare timpul de înjumătățire al carvedilolului;
• În cazul dezvoltării bradicardiei, rezistentă la tratament, este necesar să se utilizeze un stimulator cardiac.

[21]

Interacțiuni cu alte medicamente

Digoxină.

Combinarea cu Medocardil conduce la o creștere a valorilor digoxinei cu aproximativ 15%. Ambele medicamente inhibă rata de conducere AB. Aceasta necesită un control sporit al valorilor digoxinei în stadiul inițial al terapiei, în timpul ajustării porțiilor sau după administrarea de carvedilol.

Insulina sau medicamentele antidiabetice administrate intern.

Medicamente cu efect de blocare a β, capabil de a potența efectul de scădere a glicemiei din sânge și a indicatorilor de impact insulină cu medicamente antidiabetice bea oral. Simptomele de hipoglicemie pot fi mascate sau atenuate (in special tahicardie), motiv pentru care persoanele care folosesc medicamente antidiabetice orale sau insulină, trebuie să monitorizeze în mod constant valorile zahărului din sânge.

Substanțe care încetinește sau stimulează procesele de metabolizare hepatică.

Rifampicina reduce valorile plasmatice ale carvedilolului cu aproximativ 70%. O creștere ASC de aproximativ 30% apare în cazul cimetidinei, dar nu se observă nici o modificare a Cmax.

Cu o atenție sporită, este necesar să se trateze persoanele care iau medicamente care stimulează oxidazele care au o funcție mixtă (rifampicină), deoarece acest lucru poate scădea nivelul seric al carvedilolului. De asemenea, agenții care inhibă procesul de mai sus (cimetidina) nu pot fi utilizați, deoarece nivelul seric poate crește. Dar, ținând seama de efectul slab al cimetidinei asupra indicilor de droguri, posibilitatea oricărei interacțiuni semnificative din punct de vedere terapeutic este minimă.

Medicamente care scad valorile catecolaminelor.

Oamenii care folosesc medicamente cu efect beta-blocant, și substanțe care pot reduce valoarea catecolamine (în această listă metildopa și gaunetedin cu reserpina și guanfacină, și în afară de IMAO, cu excepția IMAO-B), este necesar să se monitorizeze îndeaproape dezvoltarea de semne de hipotensiune arterială sau bradicardie grele caracter.

Ciclosporină.

Persoanele cu transplant de rinichi care au avut respingere vasculară de natură cronică, după inițierea tratamentului cu Medocardil, a existat o creștere moderată a valorilor medii minime ale ciclosporinei. Scăderea dozei de ciclosporină pentru menținerea performanței sale în intervalul efectiv de medicamente este necesară la aproximativ 30% dintre pacienți, în timp ce alte asemenea ajustări nu sunt necesare. La astfel de persoane, o porțiune de ciclosporină în medie a fost redusă cu aproximativ 20%.

Este necesar să se monitorizeze îndeaproape valorile ciclosporinei de la începutul tratamentului cu carvedilol, deoarece diferiți pacienți au răspunsuri clinice destul de diferite.

Diltiazem, verapamil sau alte medicamente antiaritmice.

Combinarea cu un medicament poate crește probabilitatea unei tulburări de conducere AV. Există cazuri izolate de tulburări de conducere (uneori complicate de tulburări hemodinamice) cu utilizarea simultană de carvedilol și diltiazem.

Ca și în cazul altor medicamente cu acțiune de blocare a β (prin utilizarea orală a medicamentelor în combinație cu blocante ale canalelor de Ca - diltiazem sau verapamil), este necesar să se controleze valorile TA și ECG efectua procedura. Astfel de medicamente nu trebuie injectate printr-o injecție IV.

Este necesar să se monitorizeze îndeaproape starea pacientului atunci când se utilizează medicamentul împreună cu amiodaronă (oral) sau medicamente antiaritmice din prima categorie. La persoanele care au luat amiodaronă, la scurt timp după inițierea terapiei cu beta-blocante, s-au observat fibrilații ventriculare, bradicardie și stop cardiac. Există posibilitatea apariției insuficienței cardiace în tratamentul administrării intravenoase a substanțelor din categoria Ia sau Ic.

Klonidin.

Combinația de medicamente cu activitate de blocare β și clonidină poate duce la potențarea efectelor hipotensive și la efectele asupra ritmului cardiac. La sfârșitul terapiei concomitente cu beta-blocante și clonidină, utilizarea beta-blocantelor trebuie întreruptă mai întâi. Mai mult, după câteva zile, cu reducerea treptată a porțiunii, tratamentul cu clonidină este, de asemenea, anulat.

Medicamente hipotensive.

Ca și alte medicamente cu efect de blocare a β carvedilolului este capabil de a potența efectul altor Aplicate asupra cu ea medicamente cu efect hipotensiv (de exemplu, terminații de activitate a1 antagoniști) sau poate determina o reducere a tensiunii arteriale în conformitate cu profilul său reacțiilor adverse.

Anestezice.

Este necesar să se utilizeze cu prudență medicamentul pentru anestezie, deoarece carvedilolul cu anestezice dezvoltă un efect sinergic negativ hipertensiv și inotrop.

[22], [23], [24]

Conditii de depozitare

Este necesar ca Medocardilus să fie ținut într-un loc care este închis de la copiii mici. Temperatura nu este mai mare de 25 ° C.

[25]

Termen de valabilitate

Medocardilul poate fi utilizat în 24 de luni de la data fabricării medicamentului.

Cerere pentru copii

Este interzisă utilizarea medicamentului Medocardil în pediatrie, deoarece pentru acest grup de pacienți nu există informații privind efectul și siguranța medicamentului.

Analogi

Agenți sunt medicamente Atram analogi, Kardivas, Karvedigamma, cu Dilator Karvidom și carvedilol, și în afară de Karvium, Kardilol, Korvazan cu Karvetrendom, Corioli cu Karvideksom, Protekard, Cardoso și Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Opinii

Medocardilul primește un număr mare de recenzii pozitive în forumurile medicale. Atât pacienții, cât și medicii spun că medicamentul se descurcă perfect cu funcția terapeutică - tratează bolile care afectează CAS.