Endocrinopatii multiple de natură autoimună

În practica clinică, cele mai mari dificultăți pentru diagnostic sunt bolile endocrine cu simptome de afectare a funcțiilor mai multor glande endocrine. În cele mai multe cazuri, caracteristicile clinice de acest tip se manifestă în tulburările hipotalamo-pituitare. Cu toate acestea, sindroamele endocrine sunt cunoscute, dar puțin a fost studiat, în care funcțiile mai multor glande endocrine periferice sunt în primul rând tulburate. Cea mai comună cauză a acestei patologii este leziunile autoimune sau tumorile a două sau mai multe organe periferice endocrine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formulare

În prezent există două sindroame imune-endocrine principale de tip I și II.

[8], [9], [10]

Sindromul poliglanular autoimun de tip I

Sindromul poliglanular autoimunist de tip I (APGSI) este caracterizat de o triadă clasică: insuficiența suprarenală în asociere cu candidoza mucocutanată și hipoparatiroidismul. Boala este de natură familială, dar afectează de obicei o generație, cei mai mulți frați. Apare mai frecvent în copilărie și este cunoscută drept poliendocrinopatie familială juvenilă. Cauza bolii este neclară. Este posibil un tip de moștenire autosomal recesiv.

Prima manifestare a autoimun sindromului I polyglandular este candidoza mucocutanată obicei cronice, de multe ori în combinație cu hipoparatiroidism; mai târziu, există semne de insuficiență suprarenale. Uneori există decenii între primul simptom și cel ulterior al bolii la același pacient. Triada clasică a bolii este adesea însoțită de patologia altor organe și sisteme. Aproximativ 2/3 din pacientii cu sindrom autoimun poliglandular am suferit alopecie, circa 1/3 - sindrom de malabsorbție, insuficiența glandelor sexuale; mai rar au hepatită cronică activă, boală tiroidiană, anemie pernicioasă și aproximativ 4% dezvoltă diabet zaharat insulino-dependent.

Pacienții au adesea anticorpi antiadrenal și antiparazitare. Mulți au observat hipersensibilitate la oricare dintre agenții, în parte - există o hipersensibilitate selectivă la fungi, cu candidoză este rareori observată la pacienții cu sindrom autoimun poliglandular I, se dezvolta la maturitate. La adulți, adesea însoțește tulburările imunologice cauzate de timom. La pacienții cu sindrom poliglandular autoimun I, sunt de asemenea descrise modificări ale limfocitelor T.

Tratamentul insuficienței suprarenale și hipoparatiroidismului este descris în capitolele relevante. Terapia cu candidoză se efectuează cu succes cu ketoconazol, dar reabilitarea durează cel puțin 1 an. Cu toate acestea, retragerea medicamentului și chiar o reducere a dozei de ketoconazol conduc adesea la o recurență a candidozei.

[11]

Sindromul poliglanular autoimun de tip II

Polyglandular sindrom autoimun tip II - varianta cea mai frecventă sindrom polyglandular autoimună caracterizată prin leziuni de 2 sau mai mult cu dezvoltarea organelor endocrine insuficienta suprarenala, hipotiroidismul hiper- sau primară, diabetul zaharat insulino-dependent, hipogonadism primar, miastenia gravis și steatoree. Aceste manifestări sunt adesea însoțite de vitiligo, alopecie, anemie pernicioasă. Cauzele unui sindrom poliglandular autoimun de tip II sunt necunoscute.

Totuși, în aceste boli, sunt întotdeauna detectate anumite manifestări imunogenetice și imunologice legate de patogeneza principalelor componente ale bolii. Evident, mecanismul său de declanșare este expresia anormală a antigenilor din sistemul HLA pe membranele celulare ale glandelor endocrine. Predispoziția condiționată HLA la sindromul poliglanular autoimun este realizată sub influența unor factori externi.

Toate bolile întâlnite în asociere cu sindromul poliglandular autoimun de tip II sunt asociate în principal cu antigenul de histocompatibilitate HLA-B8. Heritabilitatea bolii este deseori asociată cu trecerea de la generație la generație a haplotipului comun HLA-AI, B8. Chiar și la pacienții cu simptome de afectare a funcției 1-2 ganglioni de secreție internă, anticorpii specifici organelor pot fi detectați în sânge, inclusiv antigene ale acelor organe implicate în procesul patologic, dar manifestările clinice nu sunt dezvăluite.

La examinarea microscopică a acestor organe, se evidențiază infiltrarea limfoidă masivă cu formarea foliculilor limfoizi. Există o înlocuire semnificativă a parenchimului organului cu un țesut limfoid, urmată de fibroză și atrofie de organe. Aproximativ 3-5% din glanda tiroida nu se dezvolta tiroidita autoimună și alte patologie autoimună: boala Graves cu hipertiroidie clinice si patologia caracteristica a glandei tiroide cu puțină infiltrare limfoidă. În sângele acestor pacienți se detectează anticorpi stimulatori ai tiroidei.

Cel mai frecvent întruchiparea polyglandular sindrom autoimun tip II este sindromul Schmidt, în care procesul autoimun lovit glandei suprarenale și tiroide; în timp ce dezvoltă o  tiroidită autoimună. Principalele manifestări clinice ale sindromului sunt simptome de insuficiență suprarenală cronică și hipotiroidism, deși în unele cazuri , funcția prostatei nu este rupt, mai ales în stadiile incipiente ale bolii. 

Hipotiroidismul  la acești pacienți poate fi ascuns. La 30% dintre pacienții cu sindrom combinat cu diabet zaharat insulino-dependent și 38% au anticorpi la microzomi tiroidieni, 11% - tiroglobulina, 7% - celule insulare și 17% - la steroidprodutsiruyuschim celule. Anticorpii enumerați pot fi găsiți în rudele pacienților și în absența manifestărilor clinice ale bolii. De asemenea, pot detecta anticorpi antiparietali.

Polyglandular sindrom autoimun II adesea insotite de atrofie optica nervului, lipodistrofie, purpura trombocitopenică autoimună, diabet insipid idiopatic cu autoanticorpi la vazopressinprodutsiruyuschim sindromul de celule multiple tumori endocrine, hipofizită, pseudolymphoma, ACTH deficiență izolată, tumori hipofizare, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostice multiple endocrinopatii de natură autoimună

Pentru diagnosticul bolii, mai ales la pacienții cu leziuni numai organ unic endocrine, cum ar fi suprarenale, ar trebui să determine conținutul T ₄  și TSH în nivelul glucozei din sânge pe stomacul gol; să acorde atenție prezenței semnelor de anemie pernicioasă, insuficiență gonadală și alte simptome endocrine.

Screeningul în familiile cu pacienți cu sindrom poliglandular autoimun de tip II se efectuează în rândul membrilor săi cu vârsta cuprinsă între 20 și 60 de ani, la fiecare 3-5 ani; Ei sunt examinați pentru semne de boală. Mai mult, ei au jeun de glucoză determinat, anticorpi insulita citoplasmă celulei, conținutul T ₄  și TSH în sânge, rata de excreție în urină de 17-ceto și 17-hydroxycorticosteroids în condiții și condițiile probei cu ACTH bazale.

[16], [17], [18]

Tratament multiple endocrinopatii de natură autoimună

Tratamentul sindromului este complex, reduce la tratamentul bolilor constitutive ale acestuia. Metodele sale sunt descrise în capitolele relevante. Trebuie remarcat faptul că terapia cu corticosteroizi cu insuficiență suprarenală poate fi însoțită de o ameliorare a tulburărilor funcționale cauzate de tiroidita autoimună. Aceste caracteristici ale cursului bolilor autoimune combinate ale organelor endocrine permit diferențierea, de exemplu, a sindromului Schmidt de la boala Addison cu o scădere secundară a funcției tiroidiene. Este interesant de observat că, în unele cazuri, boala Addison etiologie tuberculoasă se dezvolta in tiroidita glandei tiroide, iar, pe de altă parte, atunci când glandele suprarenale gusa Hashimoto sunt afectate de un proces autoimun este destul de rar.

De asemenea, trebuie amintit că reducerea nevoii de insulină la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent poate fi prima manifestare a avea insuficienta adrenala, chiar inainte de simptome ale anomaliilor electrolitice și apariția hiperpigmentare. Diabetul polyglandular sindrom autoimun II necesită adesea imunoterapie. Cu toate acestea, efectele secundare sunt, de asemenea, posibile. Astfel, ciclosporina este nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, scăderea nivelului hemoglobinei, hirsutism, hipertrofie gingivală, dezvoltarea limfomului. Antilimfocite globulină cauzează anafilaxie, febră, erupții cutanate, tranzitorie, trombocitopenie ușoară și colab., Medicamente citotoxici azatiaprin și promovează inhibarea myelopoiesis, dezvoltarea neoplasmelor maligne.

Prin deficit de polyglandular sindroame includ o astfel de combinație ca deficit pseudohypoparathyreosis și izolate TGT a căror cauză este neclară; această asociere este evident de origine genetică. O altă combinație de boli (diabet insipid si zaharat, atrofie optică) este considerată ca o moștenire anomalie autosomnoretsessivnym genetică. Deficiență polyglandular se poate dezvolta în hemocromatoza unde depunerile de fier se observă pe numai în pancreas, ficat, piele, la fel ca în hemocromatoză varianta clasică, dar în celulele parenchimatoase ale tiroidei și glandele paratiroide, hipofizei și glandele suprarenale.

Diabetul "bronzat", observat adesea în hemocromatoză, este cauzat nu numai de depunerea fierului în piele, ci și de hipocorticismul concomitent. Prin pierderea funcției de mai multe glande endocrine poate duce la distrugerea pituitare, suprarenale, tiroida si alte organe endocrine granulomatoza gigant de etiologie necunoscută (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Ea se dezvoltă cel mai adesea la femei în vârstă de 45-60 de ani. Este imposibil să excludem natura autoimună a procesului, deoarece elementele limfoide sunt o componentă constantă a granuloamelor.