Duphaston

Duphaston este un medicament care conține progesteron sintetic numit didrogesteron. Este utilizat pe scară largă în ginecologie pentru o serie de indicații diferite, inclusiv tratamentul unor forme de deficiență a fazei luteale, endometrioză, avort și alte tulburări menstruale. Didrogesteronul, ca și progesteronul natural, afectează procesele dependente de estrogen din organism, ceea ce îl face o componentă importantă în reglarea echilibrului hormonal la femei.

Indicaţii Duphaston

1. Deficit de fază luteală.
2. Endometrioză.
3. Prevenirea riscului de avort spontan.
4. Rezolvarea chisturilor uterine funcționale.
5. Terapia hormonală combinată în cazul terapiei de scurtă durată pe fondul deficienței de estrogen.

Formularul de eliberare

Duphaston este de obicei disponibil sub formă de tablete pentru uz oral (oral).

Farmacodinamica

1. Acțiune progestogenă:

   • Efect asupra endometrului: Didrogesteronul determină transformarea secretorie a endometrului proliferativ, care ajută la pregătirea acestuia pentru posibila implantare a unui ovul fertilizat. Această acțiune este similară cu efectul fiziologic al progesteronului endogen în faza luteală a ciclului menstrual.
   • Suport pentru sarcină: didrogesteronul menține starea endometrului, ceea ce promovează continuarea sarcinii și previne avorturile spontane asociate cu deficiența de progesteron.

2. Acțiune antiestrogen:

   • Reglarea echilibrului hormonal: Didrogesteronul contracarează hiperplazia endometrială și alte modificări hiperplazice cauzate de expunerea excesivă la estrogen. Acest lucru este important în tratamentul afecțiunilor asociate cu hiperestrogenismul, cum ar fi sângerarea uterină disfuncțională și endometrioza.

3. Lipsa activității androgenice:

   • Spre deosebire de alți progestageni sintetici, didrogesteronul nu are activitate androgenă. Aceasta înseamnă că nu provoacă efecte secundare asociate cu metabolismul pielii, părului și lipidelor, cum ar fi acnee, hirsutism sau modificări ale nivelului lipidelor din sânge.

4. Lipsa activității estrogenice:

   • Dydrogesteronul nu prezintă activitate estrogenică, ceea ce reduce riscul de efecte secundare legate de estrogen, cum ar fi un risc crescut de tromboembolism și cancer de sân.

5. Lipsa glucocorticoizilor și a activității anabolice:

   • Dydrogesteronul nu afectează metabolismul glucozei și nu provoacă efecte anabolice, ceea ce îl face sigur pentru pacienții cu tulburări ale metabolismului și metabolismului glucozei.

Efecte clinice:

• Reglarea ciclului menstrual: didrogesteronul este utilizat în mod eficient pentru a normaliza ciclul menstrual în cazul sângerării uterine disfuncționale și al amenoreei secundare.
• Tratamentul endometriozei: prin reducerea activității proliferative a țesutului endometrioid și reducerea durerii.
• Suport pentru sarcină: utilizat pentru avorturile spontane amenințate și obișnuite asociate cu deficiența de progesteron.
• Terapia de substituție hormonală (HRT): utilizată ca parte a HRT pentru a preveni hiperplazia endometrială la femeile aflate la menopauză care primesc estrogeni.

Farmacocinetica

Aspirație:

• Absorbție orală: didrogesteronul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal după administrare orală.
• Concentrația maximă: concentrația maximă (Cmax) în plasma sanguină este atinsă la aproximativ 2 ore după administrare.

Distribuție:

• Distribuție în organism: didrogesteronul și metaboliții săi sunt distribuiti pe scară largă în țesuturile corpului.
• Legarea de proteine: grad ridicat de legare de proteinele plasmatice, ceea ce contribuie la distribuția eficientă a substanței active.

Metabolism:

• Metabolismul hepatic: didrogesteronul este metabolizat activ în ficat. Principalul metabolit este 20α-dihidrodidrogesteronul (DHD), care are și activitate progestogenă.
• Meboliți activi din punct de vedere farmacologic: DHD, principalul metabolit, atinge concentrațiile plasmatice maxime la 1,5 ore după administrarea didrogesteronului. Raportul dintre Cmax DHD și didrogesteron este de aproximativ 1,7.

Retragere:

• Tipul de înjumătățire: timpul de înjumătățire al didrogesteronului este de aproximativ 5-7 ore, iar metabolitul său DHD este de aproximativ 14-17 ore.
• Excreția prin urină: didrogesteronul și metaboliții săi sunt excretați în principal prin urină. Aproximativ 63% din doza luată este excretată prin urină în 72 de ore.
• Eliminarea completă: eliminarea completă a didrogesteronului și a metaboliților săi din organism are loc în aproximativ 72 de ore.

Instrucțiuni speciale:

• Farmacocinetica la vârstnici: nu există date specifice privind efectul vârstei asupra farmacocineticii didrogesteronului, cu toate acestea, având în vedere profilul general de siguranță, ajustarea dozei la vârstnici nu este de obicei necesară.
• Insuficiență renală: ajustarea dozei nu este de obicei necesară pentru insuficiența renală ușoară până la moderată, dar trebuie luate în considerare caracteristicile individuale ale pacientului.
• Insuficiență hepatică: pacienții cu insuficiență hepatică severă pot necesita o monitorizare specială din cauza modificărilor metabolismului medicamentului.

Dozare și administrare

Următoarele sunt recomandări de bază pentru utilizare și dozare pentru diferite indicații.

1. Sângerare uterină disfuncțională

• Terapia acută: 10 mg de două ori pe zi timp de 5-7 zile pentru a opri sângerarea.
• Profilaxie: 10 mg de două ori pe zi, din a 11-a până în a 25-a zi a ciclului.

2. Amenoree secundară

• Terapia combinată cu estrogeni: 10 mg de două ori pe zi, din a 11-a până în a 25-a zi a ciclului.

3. Endometrioza

• Doza: 10 mg de două până la trei ori pe zi, din a 5-a până în a 25-a zi a ciclului sau continuu.

4. Sindromul premenstrual (PMS)

• Doza: 10 mg de două ori pe zi, din a 11-a până în a 25-a zi a ciclului.

5. Dismenoree

• Doza: 10 mg de două ori pe zi, din a 5-a până în a 25-a zi a ciclului.

6. Menstruație neregulată

• Doza: 10 mg de două ori pe zi, din a 11-a până în a 25-a zi a ciclului.

7. Amenințarea de avort spontan

• Doza inițială: 40 mg o dată, apoi 10 mg la fiecare 8 ore până când simptomele dispar.

8. Avort spontan obișnuit

• Doza: 10 mg de două ori pe zi până în a 20-a săptămână de sarcină, apoi reduceți treptat doza.

9. Terapia de substituție hormonală (HRT)

• În combinație cu estrogeni în terapia ciclică sau secvenţială: 10 mg o dată pe zi în ultimele 12-14 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

10. Deficiență luteală, inclusiv infertilitate

• Doza: 10 mg de două ori pe zi din a 14-a până în a 25-a zi a ciclului, continuați tratamentul continuu timp de cel puțin 6 cicluri, precum și în primele luni de sarcină.

Recomandări generale:

• Aplicare: tabletele trebuie luate pe cale orală cu o cantitate suficientă de apă. Poate fi luat cu sau fără alimente.
• Omiterea unei doze: dacă omiteți o pastilă, luați-o cât mai curând posibil. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, nu dublați doza, ci doar continuați să o luați ca de obicei.
• Întreruperea tratamentului: nu este recomandat să încetați brusc să luați medicamentul fără a consulta medicul, mai ales dacă medicamentul este utilizat pentru a susține sarcina sau pentru TSH.

Note importante:

• Monitorizarea tratamentului: sunt necesare consultări regulate cu un medic pentru a evalua eficacitatea și siguranța terapiei.
• Teste și monitorizare: în unele cazuri, poate fi necesară monitorizarea nivelurilor hormonale și a stării endometriale.

Utilizați Duphaston în timpul sarcinii

1. Utilizarea în cazul amenințării de avort spontan: o analiză sistematică a arătat că didrogesteronul reduce semnificativ riscul de avort spontan la femeile cu amenințare de avort spontan. Într-un studiu efectuat pe 660 de femei, sa constatat că didrogesteronul reduce rata avorturilor spontane de la 24% la 13% în comparație cu grupul de control (Carp, 2012).
2. Utilizarea în avorturile spontane recurente: o altă analiză sistematică a 509 femei a constatat că didrogesteronul a redus rata avorturilor spontane recurente de la 23,5% la 10,5% în comparație cu grupul de control. Acest lucru sprijină eficacitatea didrogesteronului în reducerea riscului de avort spontan la femeile cu antecedente de avorturi spontane recurente (Carp, 2015).
3. Suport în faza luteală: un studiu care a comparat didrogesteronul oral cu progesteronul vaginal pentru sprijinul în faza luteală în fertilizarea in vitro (FIV) a constatat că ambele medicamente au fost la fel de eficiente în creșterea șanselor de sarcină. Cu toate acestea, didrogesteronul a fost mai bine tolerat și a provocat mai puține efecte secundare (Tomić și colab., 2015).
4. Modularea răspunsului imun: didrogesteronul poate influența pozitiv răspunsul imun la femeile cu avorturi spontane recurente. Studiile arată că tratamentul cu didrogesteron este asociat cu o creștere a factorilor de blocare a progesteronului și o trecere de la citokinele Th1 la Th2, ceea ce contribuie la succesul sarcinii (Walch și colab., 2005).
5. Prevenirea riscurilor după amniocenteză: un studiu a arătat că utilizarea didrogesteronului a redus riscul de complicații după amniocenteză, cum ar fi scurgerea lichidului amniotic și contracțiile uterine, în comparație cu grupul de control (Korczyński, 2000).

Contraindicații

1. Transferul reacțiilor alergice care au apărut anterior la didrogesteron sau la alte componente ale medicamentului.
2. Tromboză și tulburări tromboembolice (inclusiv antecedente).
3. Probleme hepatice, cum ar fi hepatita acută sau cronică, disfuncție hepatică severă.
4. Dacă aveți sau sunteți predispus la formarea de tumori sensibile la hormoni, cum ar fi tumorile mamare sau cancerul de organe dependente de estrogen.
5. Hipertensiune arterială necontrolată.
6. Tumorile dependente de prolactină (de exemplu, prolactinomul hipofizar).
7. Insuficiență renală sau cardiovasculară.
8. Angioedem congenital sau dobândit.
9. Diabet zaharat sever, migrenă adevărată sau diabetică, precum și primele semne evidente de tromboză venoasă sau arterială (de exemplu, tromboflebită, sindrom de tromboembolism venos, accident vascular cerebral, infarct miocardic).

Efecte secundare Duphaston

1. Dureri de cap.
2. Amețeli sau oboseală.
3. Durere în glandele mamare.
4. Probleme gastrointestinale, cum ar fi greața, vărsăturile, diareea sau constipația.
5. Umflare (de obicei țesuturi moi).
6. Schimbări de dispoziție.
7. Sângerări menstruale sau spotting în timpul perioadei non-menstruale.
8. Creștere în greutate.

Supradozaj

• Greață.
• Vărsături.
• Amețeli.
• Dureri de stomac.
• Somnolență.
• Sângerare vaginală.

Interacțiuni cu alte medicamente

1. Medicamente care afectează enzimele hepatice:

   • Inductori ai enzimelor hepatice (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină, barbiturice):
     • Aceste medicamente pot crește metabolismul didrogesteronului de către ficat, ceea ce poate reduce eficacitatea acestuia.
   • Inhibitori ai enzimelor hepatice (de exemplu, ketoconazol, eritromicină):
     • Aceste medicamente pot încetini metabolismul didrogesteronului, ceea ce poate crește nivelul de didrogesteron din sânge și poate crește riscul de reacții adverse.

2. Medicamente hormonale:

   • Alți progestativi și estrogeni:
     • Atunci când este utilizat simultan cu alte medicamente hormonale, didrogesteronul le poate spori sau slăbi efectele. Este important să ajustați doza sub supravegherea unui medic.

3. Agenți antibacterieni și antifungici:

   • Unele antibiotice și medicamente antifungice pot altera metabolismul didrogesteronului. De exemplu, rifampicina (un antibiotic) și griseofulvina (un agent antifungic) îi pot reduce eficacitatea.

4. Antidepresive și antipsihotice:

   • Unele interacțiuni pot apărea atunci când sunt utilizate concomitent cu antidepresive și antipsihotice, necesitând monitorizarea pacientului pentru posibile modificări ale efectelor și efectelor secundare.

5. Anticoagulante:

   • Când este utilizat concomitent cu anticoagulante (de exemplu, warfarină), poate fi necesară o monitorizare atentă a parametrilor de coagulare a sângelui, deoarece didrogesteronul le poate modifica eficacitatea.

6. Medicamente antidiabetice:

   • Medicamentele hormonale pot afecta metabolismul glucozei, astfel încât dozele de medicamente antidiabetice ar putea fi nevoite să fie ajustate la pacienții cu diabet.