Diabet MODY

Ce este diabetul MODY? Acesta este o formă ereditară de diabet asociată cu patologia producției de insulină și metabolismul afectat al glucozei în organism la o vârstă fragedă (până la 25 de ani). Boala are codul E11.8 conform ICD-10.

În prezent, termenul de diabet MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young - Diabetul cu debut la maturitate al tinerilor) este utilizat în endocrinologie pentru a defini diabetul juvenil monogenic – Diabet monogenic la tineri – defecte moștenite în secreția hormonului pancreatic insulină, care se pot manifesta între vârstele de 10 și 40 de ani.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Conform OMS, 1-2% dintre pacienții tineri cu diabet zaharat de tip 2 non-insulinodependent au de fapt diabet juvenil monogenic. Conform estimărilor aproximative, diabetul MODY afectează 70 până la 110 persoane la un milion de locuitori la nivel mondial.

Conform statisticilor Asociației Americane de Diabet, diabetul MODY reprezintă până la 5% din toate cazurile de diabet diagnosticate în Statele Unite.

Endocrinologii britanici estimează prevalența diabetului monogenic la tineri la 2% din totalul diabeticilor din țară (adică aproximativ 40 de mii de pacienți). Cu toate acestea, experții notează că aceste date nu sunt exacte și, în plus, peste 80% din cazurile de diabet MODY sunt diagnosticate în prezent ca tipuri mai frecvente ale bolii. Unul dintre rapoartele Centrului de Testare Diagnostică din Marea Britanie include cifra de 68-108 cazuri la un milion de oameni. În rândul britanicilor, cele mai frecvente tipuri de diabet sunt MODY 3 (52% din cazuri) și MODY 2 (32%).

Cercetările efectuate în Germania au concluzionat că până la 5% din cazurile identificate de diabet zaharat de tip 2 sunt susceptibile de a fi fenotipuri de diabet MODY, iar la pacienții cu vârsta sub 15 ani această cifră este de 2,4%.

Conform unor date, se observă o prevalență semnificativ mai mare a diabetului MODY la pacienții din țările asiatice.

Conform statisticilor clinice, cel mai des diagnosticate sunt diabetul MODY 1, 2 și 3. Și varietăți precum MODY 8 (sau sindromul diabet-disfuncție exocrină pancreatică), MODY 9, 10, 11, 13 și 14 sunt detectate extrem de rar.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cauze Diabet MODY

Cercetările au identificat cauzele cheie ale diabetului MODY, acesta fiind o tulburare determinată genetic a funcției secretoare de insulină a celulelor beta endocrine ale pancreasului, concentrată în insulele pancreatice (insulele Langerhans). Patologia este moștenită autosomal dominant, adică dacă unul dintre părinți are o alelă mutantă. Principalii factori de risc pentru dezvoltarea diabetului MODY sunt antecedentele familiale de diabet în două sau mai multe generații. Acest lucru crește probabilitatea transmiterii tulburării genetice la un copil - indiferent de greutatea corporală, stilul de viață, etnia etc.

Pentru fiecare tip de diabet MODY au fost identificate modificări patologice specifice, inclusiv diverse substituții de aminoacizi care afectează semnele clinice ale bolii și vârsta manifestării acesteia. Și în funcție de gena în care au apărut mutațiile moștenite, se disting fenotipuri sau tipuri de diabet MODY. Până în prezent, au fost identificate mutații în treisprezece gene diferite: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Astfel, cauzele diabetului MODY 1 sunt mutațiile genei HNF4A (factorul nuclear hepatocitar 4-alfa). Iar diabetul MODY 2 se dezvoltă din cauza unei anomalii a genei enzimei glucokinazice (GCK), care este necesară pentru transformarea glucozei în glicogen. Gena HNF4A reglează cantitatea de insulină produsă de pancreas ca răspuns la nivelurile de glucoză din sânge. La pacienții cu acest tip de diabet monogenic (manifestat din perioada neonatală până la 16-18 ani), nivelurile de glucoză din sânge pot crește până la 6-8 mmol/l, deoarece sensibilitatea celulelor beta pancreatice la glucoză este redusă.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza

Patogeneza diabetului zaharat MODY 3 este asociată cu o mutație a genei homeobox HNF1A, care codifică factorul nuclear hepatocitar 1-alfa. Diabetul se manifestă în adolescență, demonstrând un prag renal scăzut pentru glucoză (glicozurie), dar odată cu vârsta, nivelul zahărului din sânge crește.

Diabetul MODY 4 apare din cauza unei mutații a genei IPF1 (care codifică factorul 1 promotor al insulinei din pancreas) și este însoțit de tulburări funcționale semnificative în activitatea acestui organ. Diabetul MODY 5 apare din cauza unei mutații a genei HNF1B (factorul nuclear hepatocitar 1-beta); MODY 6 – din cauza unei mutații a genei factorului de diferențiere neurogenă 1 (Neurod1); MODY 7 – în gena KLF11 (care reglează nivelurile de expresie a insulinei în celulele beta pancreatice).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptome Diabet MODY

Simptomele clinice ale diabetului MODY depind de subtipul său genetic. Unele forme ale bolii – de exemplu, MODY 1 – se prezintă cu o imagine tipică de hiperglicemie: poliurie (urinare crescută), polidipsie (sete crescută) și indicatori confirmați de laborator ai nivelului crescut de zahăr din sânge.

Din cauza lipsei de insulină în diabetul MODY 1, este posibilă o formă progresivă, plină de înfometare celulară cu carbohidrați - cetoacidoză diabetică, în care există o încălcare a echilibrului pH-ului și o creștere a acidității sângelui și a fluidelor interstițiale, o tulburare metabolică generalizată cu amenințarea unei stări comatoase.

În același timp, în multe cazuri, diabetul juvenil monogenic poate fi asimptomatic – ca în cazul fenotipurilor MODY 2 și MODY 3 – și este diagnosticat întâmplător atunci când se detectează niveluri ușor crescute de glucoză în timpul unui test, dintr-un alt motiv.

Astfel, evoluția diabetului MODY 2 este însoțită de o creștere moderată a nivelului de glucoză din sânge (nu mai mult de 8 mmol/l) în absența altor semne.

Și în cazul diabetului MODY 3, primele semne sub formă de tulburări ale metabolismului carbohidraților și hiperglicemie apar la adolescenți în timpul pubertății sau puțin mai târziu. Mai mult, se urmărește o tendință spre glucozurie cu un nivel complet normal al zahărului din sânge, iar înainte de detectarea diabetului, se poate dezvolta nefropatie. Odată cu vârsta, disfuncția celulelor beta ale pancreasului și rezistența la insulină a ficatului devin mai evidente, iar într-un anumit stadiu, pacienții necesită insulină endogenă.

Simptomele diabetului MODY 4 pot apărea la orice vârstă (cel mai adesea după 18 ani până la bătrânețe) și se manifestă prin hiperglicemie severă, insuficiență (agenezie parțială) a pancreasului, precum și sindrom de malabsorbție (cu pierdere în greutate, deshidratare, anemie, diaree, slăbiciune musculară, crampe etc.).

Printre cele mai caracteristice manifestări clinice ale diabetului MODY 5 (la pacienții cu vârsta peste 10 ani), specialiștii evidențiază prezența formațiunilor chistice la nivelul rinichilor; niveluri ridicate de acid uric în sânge; disfuncții hepatice; și defecte anatomice ale organelor genitale.

Complicații și consecințe

Majoritatea fenotipurilor de diabet MODY – cu excepția varietății MODY 2 – pot provoca aceleași consecințe și complicații pe termen scurt și cronice ca cele observate în diabetul de tip 1 și 2:

• cetoacidoză și comă diabetică;
• deteriorarea retinei ochiului cu hemoragie și dezlipire de retină, ducând la orbire;
• angiopatie diabetică (fragilitatea vaselor de sânge, tendința la blocarea acestora);
• pierderea senzației la nivelul membrelor (polineuropatie);
• picior diabetic;
• funcție renală afectată;
• ulcere trofice cu vindecare slabă ale pielii și țesuturilor moi subcutanate;
• risc ridicat de a dezvolta patologii cardiovasculare.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostice Diabet MODY

În prezent, diagnosticul diabetului MODY este complicat de faptul că un diagnostic precis poate fi pus doar pe baza testelor genetice. Un istoric familial de diabet poate fi un semn indirect că acest tip de diabet afectează un anumit pacient.

Și testele de rutină includ (vezi mai multe detalii – Diagnosticul diabetului ):

• test de sânge pentru conținutul de zahăr (luat pe stomacul gol);
• Testul OTTG pentru toleranța la glucoză (după încărcarea cu glucoză);
• test de sânge pentru HbA1c (hemoglobină glicozilată) și peptid C;
• test de sânge pentru autoanticorpi împotriva celulelor beta producătoare de insulină;
• analiza urinei pentru conținutul de zahăr;
• test de urină pentru microalbumină, amilază, acetonă;
• testul de scaun pentru tripsină.

Pentru a diagnostica MODY, pot fi necesare diagnostice instrumentale – ecografie pancreatică.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial este conceput pentru a identifica prezența fie a diabetului zaharat MODY, fie a diabetului zaharat de tip 1 sau 2, a formelor autoimune ale bolii, a disfuncției mitocondriale a mitocondriilor celulelor beta ale insulelor Langerhans, precum și a patologiilor metabolismului carbohidraților de alte etiologii.

Tratament Diabet MODY

Toate tipurile de diabet juvenil monogenic sunt boli care durează toată viața, iar tratamentul pentru diabetul MODY are ca scop menținerea nivelului de zahăr din sânge cât mai aproape de normal.

În principiu, efectul terapeutic în diabetul zaharat MODY 2 poate fi limitat la modificări ale dietei, citește mai mult - Dieta pentru diabetul zaharat de tip 2, tratamentul fizioterapeutic este, de asemenea, eficient, constând în activitate fizică dozată. Împreună, acest lucru ajută la menținerea unor niveluri fiziologic acceptabile de glucoză și colesterol în sânge, ceea ce, la rândul său, reduce riscul de complicații și promovează, de asemenea, saturația țesuturilor cu oxigen și arderea excesului de calorii (în prezența obezității).

Un anumit progres în tratamentul diabetului MODY (varietățile MODY 1, MODY 3 și MODY 4) este înlocuirea injecțiilor cu insulină cu agenți hipoglicemianti orali pe bază de sulfoniluree. Deși în cazul diabetului MODY 1, MODY 5, MODY 6 și alții, terapia cu insulină nu poate fi evitată.

Derivații de sulfoniluree – Gliclazidă (alte denumiri comerciale – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazidă), Glibenclamidă (Antibet, Gilemal, Glibamidă, Glucoben), Glicvidonă (Glurenorm), Glimepiridă (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – activează celulele beta ale pancreasului și promovează secreția de insulină. În tratamentul diabetului zaharat MODY, aceste medicamente rămân agenți hipoglicemianți de primă linie.

De exemplu, endocrinologii prescriu medicamentul Gliclazidă (în comprimate de 80 mg) câte un comprimat de două ori pe zi. Nu este exclusă dezvoltarea unei alergii la medicament. Contraindicațiile includ: infecții acute, insuficiență hepatică și/sau renală severă, vârsta sub 18 ani, sarcina și alăptarea.

Dimetilbiguanida este substanța activă a medicamentului Metformin (alte denumiri comerciale sunt clorhidrat de metformină, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - inhibă formarea glucozei și reduce rezervele de glicogen din ficat. Metforminul se administrează după mese - un comprimat (0,5-0,85 g) de două ori pe zi.

Acest medicament este contraindicat în boli infecțioase, patologii hepatice și renale, insuficiență cardiacă acută, precum și la copii sub 15 ani și femei însărcinate. Utilizarea dimetilbiguanidei poate provoca greață, vărsături, diaree, dureri abdominale; în cazul utilizării prelungite, există riscul de a dezvolta anemie megaloblastică.

Agentul hipoglicemiant Pioglitazonă (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazonă, Amalvia) aparține clasei glitazonelor și, acționând asupra ficatului, ajută la reducerea rezistenței la insulină a acestuia. Se prescrie un comprimat (15-30 mg) o dată pe zi. Lista contraindicațiilor pentru acest medicament include: diabet zaharat de tip 1, insuficiență cardiacă severă, sarcină și alăptare. Nu se recomandă utilizarea Pioglitazonei la pacienții sub 18 ani. Iar efectele secundare includ hipoglicemie, anemie, dureri de cap și dureri musculare, edeme, creșterea bilirubinei și scăderea nivelului de calciu.

Profilaxie

Este imposibil să previi diabetul MODY, ca majoritatea patologiilor genetice. Dacă un pacient are predispoziții pentru dezvoltarea acestei boli, medicii recomandă evitarea obezității: desigur, acest lucru nu va preveni boala, dar va ajuta la întârzierea dezvoltării simptomelor.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Prognoză

Pacienții cu diabet MODY 2 au cel mai bun prognostic, deoarece provoacă hiperglicemie mai ușoară. Alte tipuri de diabet MODY tind să progreseze în timp.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]