Ceftriaxonă

Ceftriaxona este un antibiotic cefalosporinic de generația a treia. Are proprietăți bactericide care se dezvoltă atunci când legarea membranelor celulare bacteriene este încetinită.

Medicamentul acetilează transpeptidazele legate de pereți, distrugând astfel reticularea glicanilor peptidici, ceea ce ajută la întărirea rezistenței pereților celulari. Medicamentul demonstrează o gamă largă de activitate antimicrobiană, care include o varietate de anaerobi cu aerobi, precum și bacterii gram-pozitive și gram-negative.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indicaţii Ceftriaxonă

Se utilizează pentru următoarele afecțiuni:

• infecții ale tractului respirator (de exemplu, dezvoltarea pneumoniei );
• leziuni ale organelor ORL;
• boli asociate cu uretra, rinichii și organele genitale (inclusiv gonoreea );
• meningită;
• infecția stratului subcutanat și a epidermei;
• tulburări în zona organelor peritoneale (de exemplu, peritonită);
• infecții la persoanele cu imunitate redusă;
• leziuni ale vezicii biliare;
• infecții care afectează oasele și articulațiile;
• leziuni ale rănilor;
• sepsis (infecție generalizată);
• borrelioză diseminată transmisă de căpușe (stadii incipiente sau tardive ale patologiei).

În plus, este prescris pentru prevenirea apariției infecțiilor după operații în zona tractului biliar, a tractului urinar, a organelor digestive sau ginecologice (exclusiv în caz de contaminare posibilă sau diagnosticată).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Formularul de eliberare

Substanța terapeutică se eliberează sub formă de liofilizat injectabil – 500 sau 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmacodinamica

Ceftriaxona are activitate împotriva următorilor microbi:

• Staphylococcus aureus sensibil la meticilină, Streptococcus agalactiae (subcategoria B și β-hemolitic), Streptococcus pyogenes (β-hemolitic, precum și subgrupa A) și streptococi β-hemolitici care nu aparțin subcategoriilor A sau B;
• pneumococ, streptococ viridans, stafilococi rezistenți la coagulaze, Alcaligenes faecalis, microorganisme asemănătoare alkagenului, Acinetobacter anitratus cu Borrelia burgdorferi, precum și Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae și Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, cu Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, bacilul Ducrey și Capnocytophaga spp., și în plus Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella cu Moraxella catarrhalis și Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus cu Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, bacilul lui Morgan cu Proteus mirabilis și Proteus vulgaris și Moraxella osloensis cu Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia cu serratia marcescens, providencia cu pseudomonas, pseudomonas fluorescent, providencia roettgerii, shigella cu bacteroides și Salmonella typhi;
• Bacilul lui Plaut, fusobacterii, peptostreptococi, yersinia cu yersinia enterocolitica, vibrioni, clostridii (excluzând Clostridium difficile) și Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmacocinetica

Caracteristicile farmacocinetice ale ceftriaxonei nu sunt liniare. Principalele proprietăți asociate cu parametrii generali ai medicamentului (ceftriaxonă sintetizată în proteine și liberă), cu excepția timpului de înjumătățire plasmatică, sunt determinate de dozaj. [ 27 ]

• Absorbţie

Valorile intraplasmatice ale Cmax după administrarea a 1000 mg de medicament sunt egale cu 81 mg/l și se observă după 2-3 ore de la momentul administrării. În cazul perfuziilor intravenoase unice a 1 și 2 g de medicament, după o jumătate de oră, se observă valori de 168,1±28,2 și, respectiv, 256,9±16,8 mg/l.

Nivelul ASC intraplasmic este același în cazul injecțiilor intravenoase și intramusculare. Astfel, biodisponibilitatea medicamentului atunci când este administrat intramuscular este de 100%.

• Procese de distribuție

Volumul de distribuție al medicamentului este de 7-12 litri. După utilizare, medicamentul pătrunde în fluidul tisular cu viteză mare, în care indicatorii bactericizi pentru microbii sensibili sunt menținuți pentru următoarele 24 de ore.

Când se administrează o doză medicamentoasă de 1000-2000 mg, componenta trece bine în diverse fluide și țesuturi. Pe o perioadă de peste 24 de ore, nivelul medicamentului este mult mai mare decât valorile minime inhibitorii pentru majoritatea agenților infecțioși în peste 60 de fluide cu țesuturi (inclusiv tractul biliar, urechea medie, oasele, inima cu mucoasa nazală, ficatul, lichidul pleural, plămânii, secrețiile prostatei și sinoviala cu lichidul cefalorahidian).

Ceftriaxona suferă o sinteză inversă cu albumina (trebuie menționat că rata de sinteză scade odată cu creșterea concentrației - de exemplu, scade de la 95% în cazul unui nivel plasmatic mai mic de 0,1 g/l la 85% în cazul unui nivel de 0,3 g/l). Valorile scăzute ale albuminei în lichidul tisular duc la faptul că partea de ceftriaxonă liberă din interiorul acesteia are o valoare mai mare decât concentrațiile intraplasmatice.

Medicamentul are capacitatea de a trece prin membranele creierului afectate de inflamație la un copil (și la un nou-născut). Valorile Cmax în lichidul cefalorahidian sunt observate după 4 ore de la injectare și sunt în medie egale cu 18 mg/l, cu porții de 0,05-0,1 g/kg.

Medicamentul traversează placenta și se excretă în concentrații mici în laptele matern (3-4% din concentrațiile plasmatice ale mamei după 4-6 ore).

• Procese de schimb

Medicamentul nu participă la metabolismul general – ceftriaxona este transformată în metaboliți inactivi sub influența microflorei intestinale.

• Excreţie

Valorile clearance-ului sistemic al medicamentelor sunt cuprinse între 10-22 ml pe minut. Nivelul clearance-ului intrarenal este de 5-12 ml pe minut.

50-60% se excretă neschimbată prin rinichi, iar alte 40-50% (de asemenea, neschimbată) se excretă prin bilă. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 8 ore.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat intravenos sau intramuscular. Înainte de începerea tratamentului, trebuie exclusă posibilitatea unei reacții alergice prin efectuarea unui test epidermic.

Pentru adolescenții cu vârsta peste 12 ani sau cu o greutate >50 kg și adulți, se utilizează 1000-2000 mg o dată pe zi (la intervale de 24 de ore). În caz de efect slab al medicamentului sau infecție severă, este permisă creșterea dozei zilnice la 4000 mg.

Pentru nou-născuții sub 14 zile (născuți la timp sau prematur) se utilizează 20-50 mg/kg o dată pe zi. Pentru copiii cu vârsta peste 15 zile și până la 12 ani, sunt necesare 20-80 mg/kg o dată pe zi.

O doză de 50 mg/kg sau mai mare se administrează intravenos prin perfuzie (durează cel puțin o jumătate de oră).

Este necesară continuarea terapiei cu antibiotice timp de încă 48-72 de ore din momentul în care rezultatele testelor și temperatura revin la normal.

• Aplicație pentru copii

Este interzisă prescrierea la sugarii prematuri (cu vârsta sub 41 de săptămâni, ținând cont de vârsta gestațională, precum și de vârsta post-naștere), precum și în caz de hiperbilirubinemie la nou-născut (în special la prematuri). Acest lucru se datorează faptului că medicamentul poate înlocui sinteza bilirubinei cu albumină, rezultând encefalopatie indusă de bilirubină.

Nu este prescris nou-născuților cu vârsta sub 28 de zile în cazul utilizării fluidelor intravenoase care conțin Ca (inclusiv nutriție parenterală), deoarece acest lucru poate provoca formarea unui sediment de săruri de Ca ale medicamentului.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Utilizați Ceftriaxonă în timpul sarcinii

Ceftriaxona poate traversa placenta, dar siguranța sa în timpul sarcinii nu a fost studiată pe larg.

Ingredientul activ al medicamentului se excretă în cantități mici în laptele matern, motiv pentru care alăptarea este întreruptă în timpul tratamentului.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Contraindicații

Contraindicat în caz de intoleranță la cefalosporine (dacă pacientul are alergie la peniciline, trebuie luat în considerare riscul de efecte încrucișate).

[ 40 ], [ 41 ]

Efecte secundare Ceftriaxonă

Principalele efecte secundare:

• leziuni infecțioase: micoze care afectează organele genitale, infecții fungice secundare și infecții cauzate de activitatea microbilor rezistenți;
• tulburări ale funcției limfatice și sanguine: leucopenie, trombocitopenie sau granulocitopenie, eozinofilie, valori crescute ale PT, anemie hemolitică, agranulocitoză, tulburări de coagulare și creșterea nivelului creatininei;
• probleme cu activitatea digestivă: glosită, blocaj al căilor biliare, diaree, pancreatită, stomatită și greață. Ocazional, se dezvoltă enterocolită pseudomembranoasă (cauzată de activitatea Clostridium difficile);
• disfuncție hepatobiliară: colelitiază, depuneri de săruri de calciu în interiorul vezicii biliare și creșterea nivelului sanguin al enzimelor hepatice (ALT, ALP și AST);
• leziuni ale straturilor subcutanate și ale epidermei: umflare, eritem multiform, erupție cutanată, exantem, TEN, urticarie, dermatită alergică și mâncărime;
• probleme cu urinarea: hematurie, oligurie, insuficiență renală, glucozurie și formarea de pietre în rinichi;
• tulburări sistemice: cefalee, febră, frisoane, simptome anafilactoide sau anafilactice și amețeli;
• manifestări locale: uneori apare inflamația peretelui venos. O astfel de tulburare poate fi evitată prin administrarea medicamentului intramuscular, la o viteză mică (peste 2-4 minute). Trebuie ținut cont de faptul că administrarea intramusculară fără utilizarea lidocainei va fi extrem de dureroasă;
• Modificări ale datelor testelor de laborator: rezultat fals pozitiv al testului Coombs. Ca și alte antibiotice, ceftriaxona poate provoca un rezultat fals pozitiv la testul pentru galactozemie și pentru detectarea zahărului în urină. Din acest motiv, în timpul terapiei, glucozuria trebuie determinată utilizând o metodă enzimatică alternativă.

Supradozaj

În caz de intoxicație cu Ceftriaxonă, hemodializa sau dializa peritoneală nu dă rezultate. Medicamentul nu are antidot. În caz de intoxicație, se efectuează măsuri de tratament simptomatic.

[ 45 ], [ 46 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Solvenții care conțin Ca (inclusiv soluțiile Hartmann sau Ringer) nu pot fi utilizați pentru procedura de reconstituire a medicamentului în flacoane sau pentru dizolvarea ulterioară a lichidului reconstituit pentru injecții intravenoase, deoarece se poate forma un precipitat. În plus, se pot forma precipitate ale sării de Ca a ceftriaxonei în timpul amestecării substanței cu lichide care conțin Ca în cadrul unei singure perfuzii.

Ceftriaxona nu trebuie utilizată în combinație cu fluide intravenoase care conțin Ca pentru perfuzie continuă (de exemplu, fluide pentru nutriție parenterală) printr-un sistem de tip Y. Cu toate acestea, la toți pacienții, cu excepția nou-născuților, medicamentul și fluidele care conțin Ca pot fi utilizate secvențial, unul după altul (cu condiția ca sistemul să fie clătit complet cu un fluid adecvat între proceduri).

Testele in vitro utilizând plasmă din cordonul ombilical adult la nou-născuți au arătat că nou-născuții au o probabilitate crescută de a forma precipitate cu săruri de calciu ale medicamentului.

Administrarea medicamentului împreună cu anticoagulante pentru administrare orală poate potența efectul împotriva vitaminei K, precum și probabilitatea sângerărilor. În timpul perioadei de tratament cu medicamentul și după finalizarea acestuia, este necesară monitorizarea regulată a indicatorilor INR și ajustarea dozei de antivitamine K în mod corespunzător.

Există informații contradictorii privind potențialul de potențare a toxicității renale de către aminoglicozide atunci când sunt administrate împreună cu cefalosporine. Se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor de aminoglicozide (și a funcției renale) în cazul acestor combinații.

Testarea in vitro a medicamentelor cu cloramfenicol a dus la apariția unor efecte antagoniste. Semnificația clinică a acestor constatări nu a fost stabilită.

Utilizarea în combinație cu probenecid nu duce la scăderea excreției de ceftriaxonă.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Conditii de depozitare

Ceftriaxona trebuie păstrată într-un loc uscat, ferit de copiii mici. Indicatorii de temperatură - nu mai mult de 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Termen de valabilitate

Ceftriaxona este aprobată pentru utilizare pe o perioadă de 2 ani de la data eliberării substanței terapeutice.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon cu Alvobak, Promocef și Alcison cu Belcef, iar pe lângă acestea, Cefotaximă, Spectracef, Cefalexină cu Ceftrax și Cefaxonă cu Cefosină. În plus, lista include Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef și Noraxonă, Ceftazidimă cu Auroxon, Sorcef și Emsef 1000 cu Denicef, precum și Cedoximă, Lendacin, Cefantral și Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Recenzii

Ceftriaxona este considerată acum un medicament destul de popular. Pacienții, în recenziile lor, notează în principal efectul de înaltă calitate al medicamentului, care permite ameliorarea rapidă a afecțiunilor încă din prima zi de tratament.

Printre dezavantaje, majoritatea comentariilor menționează durerea foarte puternică a injecțiilor efectuate - atât în timpul procedurii în sine, cât și o perioadă de timp după finalizarea acesteia. În cazul administrării intravenoase, se observă durere de-a lungul venei.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]