Agoniști alfa2-adrenergici

Stimularea centrală a sistemului cardiovascular se realizează prin sistemul nervos simpatic prin receptorii adrenergici alfa2 și imidazolin. Adrenergici receptorii alfa2 sunt localizați în multe părți ale creierului, dar cel mai mare număr este în nucleele tractului solitar. Receptorii de receptori ai receptorilor de imidazolin sunt localizați în principal în partea ventrală rostrală a medulla oblongata, precum și în celulele cromafinice ale medulei suprarenale.

Stimulând în mod avantajos pe acțiune a2-adrenoreceptori au guanfacină și metildopa. Moxonidina și rilmenidina stimulează în principal receptorii de imidazolină. Printre clonidina medicament antihipertensiv acest grup are doar papaenteralnogo formă de administrare, si este utilizat in practica anestezica in perioada pre si postoperator. Prin stimulente extrem de selective se referă la alfa2-adrenergici agoniști străini de alfa2-adrenoceptor - dexmedetomidină, are un efect antihipertensiv, dar este folosit în principal ca un sedativ în timpul de întreținere anestezic (pentru o lungă perioadă de timp - numai în medicina veterinară, dar a introdus recent în practica clinică la om) .

Agonist alfa-2-adrenoreceptor: locul în terapie

Clonidina poate fi utilizată cu succes pentru a opri reacțiile hipertensive în timpul și după intervenția chirurgicală, pentru a preveni reacția hiperdynamică a organismului ca răspuns la efectele stresante (intubație, trezire și extubare a pacientului).

Pentru premedicație, clonidina se administrează pe cale orală. La administrarea intravenoasă a clonidinei, apare inițial o creștere pe termen scurt a tensiunii arteriale, care este urmată de o hipotensiune prelungită. Pentru a introduce agoniști de alfa2-adrenoreceptori în / în, de preferință prin titrare.

Clonidina poate fi utilizată în perioada perioperatorie ca component analgezic și sedativ al anesteziei generale. Aceasta reduce răspunsul hemodinamic la intubarea traheei. Ca o componentă a anesteziei generale, este posibil să se stabilizeze hemodinamicii, reduce nevoia de anestezic inhalat (25-50%), hipnotice (aproximativ 30%) și opioide (40-45%). Administrarea post-operatorie a alfa2-agoniștilor reduce, de asemenea, nevoia de opiacee, împiedicând dezvoltarea toleranței la acestea.

Datorită unui număr de efecte secundare, controlabilitate scăzută, posibilitatea de hipotensiune arterială severă în timpul inducerea și menținerea anesteziei, clonidina nu este utilizat pe scară largă. Cu toate acestea, în unele situații clinice, folosit de bună voie în scopuri de sedare, precum și potențarea efectelor anumitor fonduri pentru anestezie, în scopul de a reduce dozele pe scena întreținerii sale, precum și pentru ameliorarea episoadelor hipertensiune intraoperatorii greu de-terapie. Se utilizează și în perioada postoperatorie cu scopul de a opri hipertensiunea postoperatorie.

Clonidina poate fi utilizată pentru ameliorarea frisoanelor în perioada postoperatorie.

Depresia respiratorie este însoțită de o mioză și seamănă cu acțiunea opioidelor. Tratamentul otrăvirii acute include suportarea ventilației, administrarea de atropină sau simpatomimetice pentru a controla bradicardia și suportul voluntar. Dacă este necesar, prescrieți dopamina sau dobutamina. Pentru alfa2-agoniștii, există un antagonist specific - atipamezol, introducerea cărora inversează rapid efectele lor sedative și simpatolitice.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mecanism de acțiune și efecte farmacologice

Ca urmare a stimulării centrale a2-adrenoceptorului numit PM acel grup și, în special, clonidină, inhibarea apare centrul vasomotor, scaderea impulsurilor simpatice din activitatea adrenergic SNC și a sistemelor de suprimare la periferie. Efectul net este o reducere a OPS și, într-o măsură mai mică, a CB, care se manifestă prin scăderea tensiunii arteriale. Agoniști ai adrenoceptorului alpha2, încetinește ritmul cardiac și reduce severitatea reflexului pressosensitive, conceput pentru a compensa o scădere a tensiunii arteriale, care este un mecanism suplimentar pentru dezvoltarea de bradicardie. Clonidina reduce formarea și conținutul de renină din plasma sanguină, ceea ce contribuie, de asemenea, la dezvoltarea efectului hipotensiv cu admitere pe termen lung. În ciuda scăderii tensiunii arteriale, nivelul fluxului sanguin renal nu se modifică. Cu utilizarea prelungită a clonidinei cauzează o întârziere în corpul de sodiu și apă și creșterea CGO, care este unul dintre motivele pentru reducerea eficacității.

In doze mari, agoniști alfa2-adrenergici activat periferice presinaptici a2 adrenoreceptorilor în terminațiile neuronilor adrenergici, prin care reglarea eliberării de norepinefrină pe baza feedback-ului negativ, și astfel determină o creștere tranzitorie a tensiunii arteriale, datorită îngustării vaselor de sânge. La doze terapeutice efect presoare clonidinei nu este detectat, dar un supradozaj poate dezvolta hipertensiune severă.

Spre deosebire de GHB și fentolamină, clonidina reduce BP, fără a provoca o reacție posturală pronunțată. Clonidina determină, de asemenea, o scădere a presiunii intraoculare datorită scăderii secreției și ameliorării fluxului de umor apos.

Efectele farmacologice ale agoniștilor alfa2-adrenergici nu se limitează la efectele antihipertensive. Clonidina și dexmedetomidina sunt, de asemenea, utilizate în legătură cu proprietățile lor distinctive sedative, anxiolitice și analgezice. Efectul sedativ este asociat cu depresia nucleului principal adrenergic al creierului - locus ceruleus în regiunea fosa romboidală a medulla oblongata. Ca urmare a inhibării mecanismelor de adenilat ciclază și proteinkinază, impulsurile neuronale și eliberarea neurotransmițătorilor sunt reduse.

Clonidina are o sedare pronunțată și suprimă răspunsul hemodinamic la stres (de exemplu, ca răspuns la hyperdynamic intubație, traumatică pas operație, trezirea și detubare pacientului). Aplicând un efect sedativ și potențând acțiunea anestezicelor, clonidina nu are un efect semnificativ asupra imaginii EEG (care este foarte importantă în timpul operațiilor pe arterele brahiocefalice).

Deși activitatea analgezică proprie a clonidinei nu este suficientă pentru a obține o analgezie perioperatorie, medicamentul poate potența acțiunea anestezicelor generale și a substanțelor narcotice, în special atunci când se administrează administrarea intratecală. Acest efect pozitiv poate reduce în mod semnificativ doza de anestezice și medicamente narcotice utilizate în timpul anesteziei generale. O caracteristică importantă a clonidinei este capacitatea acestuia de a reduce manifestările somatopoietice ale retragerii de opiacee și alcool, ceea ce se datorează probabil și scăderii activității centrale a adrenergiei.

Clonidina mărește durata anesteziei regionale și, de asemenea, are un efect direct asupra receptorilor postsynaptici de alfa 2 ai cornului măduvei spinării.

Farmacocinetica

Clonidina este bine absorbită din tractul digestiv. Biodisponibilitatea clonidinei pentru administrarea orală este în medie de 75-95%. Concentrația maximă în plasmă este atinsă în 3-5 ore. Medicamentul se leagă de proteinele plasmatice cu 20%. Fiind o substanță lipofilă, penetrează cu ușurință BBB și are un volum mare de distribuție. Clonidina T1 / 2 este de 8-12 ore și poate fi prelungită cu insuficiență renală, tk. Aproximativ jumătate din medicamente sunt excretate din organism prin rinichi în formă neschimbată.

Contraindicații și precauții

Clonidina nu trebuie utilizată la pacienții cu hipotensiune arterială, șoc cardiogen, blocadă intracardială, sindrom de slăbiciune al nodului sinusal. În cazul utilizării parenterale a medicamentului este necesar să se efectueze o monitorizare atentă a nivelului tensiunii arteriale, ceea ce va permite diagnosticarea în timp util a hipotensiunii severe și corectarea în timp util a dezvoltării complicației.

[10], [11], [12]

Toleranța și efectele secundare

Clonidina este, în general, bine tolerată de către pacienți. Când se utilizează, ca și în cazul oricărui medicament hipotensiv, este posibil să apară hipotensiune excesivă. Unii pacienți dezvoltă o bradicardie pronunțată, care poate fi eliminată de M-holinoblokatorami. La numirea clonidinei în scopul premedicației, pacienții pot prezenta gură uscată.

Agoniștii alfa2-adrenoreceptori au o sedare și letargie pronunțată, care este considerată a fi un efect secundar în tratamentul hipertensiunii arteriale, în timpul sedării este scopul destinației LAN. Dezavantaj Clonidina este manipularea slabă, posibilitatea de hipotensiune arterială severă după utilizarea acestuia, atât în timpul inducției și în timpul anesteziei, precum dezvoltarea sindromului, care se manifestă clinic dezvoltarea hipertensiunii severe în 8-12 ore după anularea acestuia. Acest lucru este important pentru a lua în considerare în pregătirea preoperatorie a pacienților care primesc în mod sistemic clonidină. După o singură utilizare a clonidinei, sindromul de întrerupere este rar.

O supradoză de clonidină poate pune viața în pericol. Starea de otrăvire acută include hipertensiunea tranzitorie, care este înlocuită cu hipotensiune arterială, bradicardie, extinderea complexului QRS, constienta afectată, depresie respiratorie.

Interacțiune

Clonidina nu trebuie utilizată în asociere cu antidepresive triciclice, care pot slăbi efectul hipotensiv al clonidinei datorită proprietăților blocante alfa-adrenergice ale compușilor triciclici. Slăbirea efectului hipotensiv al clonidinei este de asemenea observată sub influența nifedipinei (antagonismul în influența ionilor de calciu asupra curentului intracelular).

Neuroleptice pot intensifica acțiunile sedative și hipotensive ale alfa2-agoniștilor.