Navelbin

Vinca-alcaloidul de droguri Navelbin aparține preparatelor din grupul citostatic. Medicamentul este utilizat în mod eficient de către medicina modernă pentru combaterea unei astfel de boli cumplite ca cancerul de sân, cancerul de prostată, neoplasmele oncologice în țesuturile plămânilor. În ciuda toxicității ridicate, a reușit să salveze mai mult de o viață. Trebuie doar să ne amintim că medicamentele din acest grup ar trebui să fie prescrise doar de către un medic, iar tratamentul în sine ar trebui să se desfășoare sub supravegherea unui specialist înalt calificat.

[1], [2], [3]

Indicaţii Navelbin

Agentul farmacologic avut în vedere are caracteristici ale unui efect foarte strict controlat, prin urmare, indicațiile pentru utilizarea Navelbin sunt extinse, dar limitate în localizarea efectului:

• Neoplasme maligne ne-maligne în țesutul pulmonar ( cancer pulmonar ).
• Tumorile maligne tumorale non- maligne ale glandelor mamare.
• Tumorile tumorale din glanda prostatică susceptibile la terapie hormonală (în asociere cu o cantitate mică de glucocorticosteroizi (GCS) administrată oral).

[4]

Formularul de eliberare

Navelbin este produs de mai mulți derivați medicamentoși. Forma de eliberare - concentrat pentru fabricarea unei soluții pentru administrare intravenoasă. Culoarea medicamentului trebuie să cadă în spațiul de culoare: dintr-un strat transparent, fără culoare, până la o nuanță galben pal. Acest formular este produs în două doze:

Document fără nume

	Capacitate de 1 ml	Capacitate de 5 ml
Concentrația tartratului de vinorelbină, mg	13,85	69,25
Direct proporțional cu cantitatea de vinorelbină, mg	10	50

Compuși chimici suplimentari furnizează apă curată pentru injecție și azot inert gaz N ₂.

Sticlele de ambalare sunt fabricate din sticlă transparentă și introduse într-un container special de izolație termoizolată, plasat într-o cutie de carton.

Forma eliberării este capsule, ovale, cu o coajă de gelatină moale, în interiorul căreia există o soluție asemănătoare gelului. Un preparat vâscos normal are o culoare de la galbenă lăptos până la o culoare portocalie saturată.

	№20	№30
Concentrația tartratului de vinorelbină, mg	27.7	41,55
Direct proporțional cu cantitatea de vinorelbină, mg	20	30
Capsule Color	Brun - lapte, cu ștampila roșie "№ 20"	Pale roz cu stampila rosie "№ 30"
Dimensiunea preparatului	3	4

Compuși chimici suplimentari includ: glicerol, macrogol 400, etanol anhidru, apă distilată. Combinație în doze diferite (acest parametru depinde de numărul de capsule).

Unitățile de Navelbin sunt ambalate într-un blister și introduse într-o cutie de carton.

[5]

Farmacodinamica

Compusul chimic în cauză se referă la grupa de vincaalaloid de medicamente, adică compuși organici cu structură chimică complexă. Medicamentul antitumoral este alcaloidul vinca roz. Prin urmare, farmacodinamica Navelbin determinat, care se exprimă în capacitatea de droguri pentru a bloca diviziunea indirectă celula eucariota (mitoza), chiar și în timpul metafaza G2-M. O astfel de influență determină celulele să moară în timpul perioadei interfazice, atunci când celula "se odihnește" sau în timpul diviziunii următoare.

Vinorelbina la nivelul moleculelor influențează caracteristicile dinamice ale interacțiunii unui grup de microtubuli celulari și tubulină. În acest caz, medicamentul antitumoral deprimă polimerizarea tubulinei, cea mai mare parte prin contactarea microtubulilor mitotici. Dacă medicamentul este administrat o doză semnificativă și concentrația substanței active în corpul pacientului crește, atunci Navelbin începe să afecteze și microtubulii axonali.

În cazul tubulinei spirală, această caracteristică se manifestă oarecum mai puțin decât în cazul unui impact asupra vincristinei în organismul pacientului.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmacocinetica

Farmacocinetica Navelbin este caracterizat printr-o rată suficient de mare de absorbție a medicamentului în mucoasa tractului gastro-intestinal. Concentrația maximă a substanței active (C _max ) în țesuturi este atinsă la aproximativ o jumătate și trei ore după introducerea în corpul pacientului. Absorbit din tractul digestiv, vinorelbina prezintă biodisponibilitatea în proporție de 40%.

Studiile de laborator au arătat că un procent suficient de ridicat al medicamentului este reținut în rinichi, glandă timus, splină, ficat și plămâni. De exemplu, în țesutul pulmonar concentrația vinorelbinei este de trei sute de ori mai mare decât în sânge, deoarece practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică (BBB). Mult mai scăzut conținutul său în țesuturile musculare și țesuturile inimii. Cantitatea minimă este depozitată în măduva osoasă și în țesuturile grase.

Medicamentul antitumoral intră în organism, în principal intravenos, iar după această farmacocinetică, Navelbina începe să se manifeste în proceduri exponențiale trifazate. Relația dintre proteina plasmatică și vinorelbină este destul de scăzută și arată doar 13,5%. Dar arată un procent ridicat de legare la trombocite. Această cifră este aproape de 78%. Navelbina este excelentă, fără prea multă dificultate, trecând în spațiul celular și intercelular și poate să se adune timp îndelungat în ea.

Majoritatea Navelbin, sub influența izoenzimei CYP3A4, suferă biotransformare în ficat, transformându-se în metaboliți. Principalul produs al metabolismului vinorelbinei, care este în plasmă și își păstrează activitatea antitumorală, este diacetilvinorelbina. Acesta, în principal, este utilizat de un organism și este alocat de la el împreună cu bila. Timpul de înjumătățire al medicamentului antitumoral variază de la 27,7 ore la 43,6 ore, în medie de patruzeci de ore. Farmacocinetica Navelbina nu este afectată deloc de vârsta pacientului, nici de insuficiența hepatică (atât moderată, cât și severă) prezentă în anamneza sa.

[13], [14], [15], [16]

Dozare și administrare

Toate dozele sunt calculate pe baza elementului constitutiv al Navelbin (care nu vizează sărurile de tartrat). Metoda de aplicare și doza este determinată direct de către medicul - oncolog și de fiecare pacient individual, pe baza vârstei pacientului, a imaginii complexe a bolii, a stării sale de sănătate.

Vinorelbina se administrează numai intravenos, suficient de lent (șase până la zece minute). Medicamentul trebuie administrat cu atenție, pentru a evita hiperemia și necroza în țesuturile din zona adiacentă. Soluția de invazie se prepară imediat înainte de procedură: fiola cu medicament se deschide și se diluează cu soluție de clorură de sodiu 0,9% (NaCl) într-o cantitate de 125 - 250 ml.

În cazul terapiei, care este reprezentată doar de Navelbin, medicamentul este injectat în corpul pacientului o dată pe săptămână. Doza se calculează la 30 mg pe metru pătrat din zona corpului pacientului. În cazul tratamentului complex care implică cisplatină, medicamentul în cauză este administrat în aceeași cantitate și cisplatina este administrată la o doză de 120 mg / m2. În primul rând, această combinație este utilizată în prima și apoi în a 29-a zi a cursului. Urmărirea în protocolul de tratament este dată, de obicei, o dată la șase săptămâni. La sfârșitul procedurii este necesară spălarea completă a venei în care a fost administrat medicamentul. Tratamentul se efectuează cu 200 ml de soluție de NaCI 0,9%.
Înainte de fiecare procedură se efectuează în mod obligatoriu un test de sânge și, în funcție de rezultatele caracteristicilor hematologice, se efectuează corectarea dozelor administrate.

• Dacă analiza clinică a arătat un număr de granulocite în sânge egal cu 1500 / μl sau mai mult, atunci medicamentul este luat în doza dată mai sus (30 mg / m2).
• Dacă rezultatul cercetării variază de la 1 până la 1500 microlitri, doza de vinorelbină este luată la 15 mg / m2.
• Dacă rezultatul este mai mic de o mie de microlitri, atunci procedura nu se efectuează. Ea este întârziată timp de o săptămână, după care se repetă analiza. Dacă au trecut trei săptămâni și nivelul granulocitelor din plasmă nu a crescut, se recomandă înlocuirea vinorelbinei cu un alt medicament.

Dacă în timpul tratamentului pe un fond de pacient granulocitopenie observate sepsis și / sau la temperatură ridicată a corpului, precum și două doze de medicament, doza ulterioară au fost omise în cazul citirii nivelului de granulocite și plasma de la 1500 per microlitru sau mai mult, ar trebui să fie de 22,5 mg / mp. Dacă acest indicator se situează în limita de 1000 - 1500 / μL - doza este echivalentă cu 11,25 mg / m 2.

Insuficiența hepatică în anamneza pacientului necesită și corectarea acesteia:

- La un nivel total al bilirubinei de 34,2 μmol / litru sau mai puțin, cantitatea de Navelbin administrat este determinată de valoarea de 30 mg / m2.

- În cazul bilirubinei, care se încadrează în domeniul de la 35,9 până la 51,3 μmol / l, doza de vinorelbină este de 15 mg / m2.

- Indicele total de bilirubină este de 51,3 μmol / l și mai mult - cantitatea preparatului prescris este de 7,5 mg / m2.

Dacă Navelbin lovește pielea sau membrana mucoasă a ochilor personalului medical sau a unui pacient, este necesară spălarea urgentă și foarte atentă a locului de contact într-o cantitate mare de apă.

Dacă există efecte secundare sub formă de tuse și probleme de respirație, pacientul trebuie să efectueze o examinare suplimentară pentru a exclude toxinele țesutului pulmonar.

În cazul introducerii medicamentului se observă extravazare (ingestia medicamentului în afara venei), procedura trebuie oprită imediat. Cantitatea rămasă a medicamentului este injectată în vena ulnară a celuilalt braț. Dacă corpul pacientului a răspuns cu vărsături și greață severă, administrarea repetată de vinorelbină trebuie făcută cu o doză mai mică.

În timpul perioadei de tratament cu Navelbin și, de asemenea, în termen de trei luni de la terminarea tratamentului, se recomandă aplicarea metodelor fiabile de contracepție pentru evitarea concepției.

[20], [21]

Utilizați Navelbin în timpul sarcinii

Într-o astfel de perioadă femeia trebuie să fie deosebit de atent în selectarea și acceptarea diferiților agenți farmacologici, prin urmare, având în vedere toxicitatea, utilizarea Navelbin în timpul sarcinii și alimentația sugarilor este strict interzisă.

Contraindicații

Agentul farmacologic considerat, având în vedere toxicitatea acestuia, are limitări destul de mari în utilizare. Și, pentru a nu face rău pacientului, este necesar să se cunoască contraindicațiile pentru utilizarea Navelbin:

• O formă acută de patologie infecțioasă de natură fungică, virală sau bacteriană.
• Sensibilitate sporită a corpului pacientului la vinorelbină și vinaalaloidele rămase.
• Insuficiență hepatică.
• În cazul unei forme severe de supresie a măduvei osoase. Atunci când se detectează trombocitopenia și / sau granulocitopenia (un scor mai mic de o mie / μL).
• Patologia, care provoacă o scădere a capacității de absorbție a tractului gastro-intestinal.
• Timpul de a purta un copil.
• Alaptarea.
• Nevoia constantă de a folosi terapia cu oxigen la pacienții cu diagnostic este cancerul pulmonar.
• Dacă testul de sânge arată conținutul:
  • Neutrofilele sunt mai mici decât cifra de 1500 / μL.
  • Trombocitele sunt mai mici decât limita de 75.000 / μl (în cazul administrării intravenoase) și mai puțin de 100.000 / μL (în cazul administrării orale).
• Penetrarea metastazelor în țesutul măduvei osoase.
• Disfuncție renală.
• Plecând de la faptul că compoziția medicamentului este sorbitol, nu trebuie atribuită pacienților a căror istorie este împovărată de ereditate asociată cu hipersensibilitatea la fructoză.

Cu mare precauție, trebuie să introduceți medicamentul:

• În caz de probleme cu respirația.

• Prezența în anamneză a diferitelor modificări degenerative-distrofice ale nervilor periferici.
• Atunci când există probleme cu scaunul.
• Dacă pacientul are semne de blocare a permeabilității intestinale.

[17], [18]

Efecte secundare Navelbin

Medicamentul aparține unui grup de substanțe chimice toxice. Prin urmare, efectele secundare ale lui Navelbin sunt destul de extinse.

• Granulocitopenia.
• Reducerea activității contractilei naturale a tendoanelor.
• Paresis - paralizia parțială sau completă a intestinului.
• Simptomele anemiei.
• Atacuri de greață.
• Simptomatologie de durere în zona maxilarului.
• Spasme ale bronhiilor.
• Probleme cu excreția scaunului.
• Neuropatia nervilor periferici.
• Pot apărea probleme cu respirația.
• Alopecia - părul începe să cadă pe un cap și pe tot corpul.
• Apariția de slăbiciune în membrele inferioare.
• Provocarea procesului inflamator al pereților venelor în locul administrării medicamentului.
• Reducerea trombocitelor în plasma sanguină, cauzată de hemoragii și / sau hemoragii.
• Vărsături.
• Cistita hemoragică.
• Boala secundară este capabilă să se alăture unei infecții secundare, care, în cazuri rare, poate duce la un rezultat fatal.
• Simptomele febrei apar la temperaturi ridicate (aproximativ 38 ° C).
• Obstrucția intestinală paralitică.
• Stomatită.
• Ca și în partea mai mică sau mai mare, schimbarea tensiunii arteriale.
• Este foarte rar să observați o încălcare a ritmului cardiac, palpitațiile inimii.
• Cazuri unice, când pacientul prezintă șoc anafilactic.
• Uneori puteți observa o erupție cutanată.
• Diareea cu simptome concomitente.
• Infiltrarea la locul injectării, este posibil să se dezvolte leziuni necrotice ale țesuturilor adiacente.
• Aspectul manifestărilor dureroase ale localizării diferite.

[19]

Supradozaj

Orice medicament trebuie administrat corpului uman cu mare grijă. Acest postulate se aplică și în cazul Navel'bin. Supradozajul acestuia poate duce la granulocitopenie, care slăbește în mod semnificativ organismul, crescând astfel riscul reinfectării și dezvoltării superinfectării. Pot exista semne de afectare a nervilor periferici, ceea ce duce la detectarea neuropatiei.

[22], [23]

Interacțiuni cu alte medicamente

În tratamentul cancerului, cele mai productive sunt protocoalele terapiei, care includ două sau mai multe medicamente care cooperează. Dar nu uitați că interacțiunea Navelbin cu alte medicamente din grupul său conduce la o creștere a toxicității generale care afectează corpul pacientului, face simptome laterale mai intense, în special mielosupresia. Folosind introducerea vinorelbinei în combinație cu metoda radiațiilor, efectul asupra creșterii canceroase, de fapt, suprimăm funcția măduvei osoase. Există un risc mare de a primi radiosensibilizare. Dacă Navelbin este numit după un curs de radioterapie, pacientul poate dezvolta o reacție de radiație recurentă.

Combinația tandem a medicamentului respectiv și mitomicina C provoacă o creștere a probabilității apariției simptomelor acute de către sistemul respirator, de obicei plămânii. 
Interacțiuni Navelbin cu alte medicamente care reprezintă vaccinuri virale vii sau inactivate sunt inacceptabile, deoarece această combinație inhibă complet activitatea microorganismelor, acestea mor. În acest caz, administrarea citostatică și a vaccinului trebuie diferențiate semnificativ. Timpul de spațiere a medicamentului în multe privințe depinde de câțiva factori: tipul de imunosupresor injectat, imaginea clinică principală a patologiei, gravitatea sa, starea generală de sănătate a pacientului și altele. În acest sens, această perioadă poate varia de la trei luni la un an.

Probabilitatea neurotoxicității crește odată cu administrarea tandemului vinorelbinei cu paclitaxel.

Utilizarea complexă a Navelbin cu inhibitori și inductori ai izoenzimelor citocromului P450 este strict interzisă. Un astfel de tandem poate radicaliza "remodela" caracteristicile cineticii farmacologice a substanței active a medicamentului citostatic.

[24], [25]

Conditii de depozitare

Acest medicament aparține medicamentelor din grupul citostatic, astfel încât condițiile de păstrare a Navelbin respectă pe deplin normele privind conținutul acestor unități farmacologice.

• Ambalarea medicamentului ar trebui să fie localizată inaccesibilă sugarilor.
• Concentratul pentru prepararea soluției perfuzabile trebuie păstrat într-un recipient închis, protejat de lumina directă a soarelui.
• Climatul temperaturii din incintă trebuie să îndeplinească caracteristicile - de la două la opt grade.

Înainte de introducerea pacientului în organism, medicamentul este diluat cu soluție de clorură de sodiu 0,9%. Sub forma unei soluții perfuzabile, vinorelbina își păstrează caracteristicile fizico-chimice timp de încă opt zile. Valorile de temperatură ale acestora nu trebuie să depășească limita la 25 ° C. În timp ce stabilitatea microbiologică a soluției se pierde foarte rapid și necesită o utilizare imediată. În cazul în care vinorelbina este divorțată și parțial utilizată, atunci conținutul său ulterior este responsabil de personalul medical care este înzestrat cu necesitatea de a rezista tuturor condițiilor de depozitare a Navelbin înainte de reutilizarea intenționată. De preferință, medicamentul într-o stare diluată nu este depozitat mai mult de o zi într-un loc întunecat la o temperatură de două până la opt grade. O excepție este pregătirea unei soluții în condiții aseptice validate specializate.

[26]

Termen de valabilitate

2,5 - 3 ani, în funcție de forma eliberării - aceasta este data de expirare a medicamentului citostatic considerat, care poate fi găsită pe pachetul de medicamente. După ce medicamentul a fost diluat pentru admitere, durata sa de depozitare este redusă la 24 de ore de depozitare.