Tulburarea metabolismului cromoproteic: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Distrugerea metabolismului cromoproteinelor privește atât pigmenții exogeni, cât și cei endogeni. Pigmenții endogeni (cromoproteinele) sunt împărțiți în trei tipuri: hemoglobinogeni, proteinogenici și lipidogeni. Perturbațiile constau în scăderea sau creșterea cantității de pigmenți formate în normă sau apariția pigmenților formați în condiții patologice.

Distingerea între tulburările locale și generale ale pigmenților, primare, în cea mai mare parte condiționate genetic și secundare, asociate cu diverse procese patologice.

Pigmentele hemoglobinogene se dezvoltă în legătură cu apariția derivaților de hemoglobină în țesuturi. Hemoglobina constă dintr-un globin de proteine și o parte protetică - hemă, care se bazează pe inelul protoporfirin asociat cu fier. Ca urmare a descompunerii fiziologice a eritrocitelor și a hemoglobinei, pigmenții se formează în fagocite mononucleare: feritină, hemosiderină și bilirubină.

Feritina este o proteină de fier care conține până la 23% fier legat de o proteină. În mod normal, feritina este în cantități mari în ficat, splină, măduva osoasă și ganglionii limfatici, unde metabolismul său este asociat cu sinteza hemosiderinei, hemoglobinei și citocromilor. În condiții patologice, cantitatea de feritină din țesuturi poate crește, de exemplu, în hemosideroză.

Hemosiderina se formează în timpul scindării hemei, este un polimer de feritină. Este un hidroxid de fier coloidal legat de proteine, mucopolizaharide și lipide celulare. Hemosiderina întotdeauna format intracelulară sideroblasts - celule mezenchimale, care sinteza granule siderosomah hemosiderina. Când hemosiderina apare în substanța intercelulară, el suferă de fagocitoză de siderofagi. Prezența hemosiderinei în țesuturi este determinată de reacția Perls. Pe baza rezultatelor acestei reacții, este posibil să se distingă hemosiderina de hemomelanină, melanină și lipofuscin. În condiții anormale, se observă formarea excesivă a hemosiderinei (hemosideroza). Hemosiderozei total dezvoltat cu distrugerea intravasculară a celulelor roșii din sânge (hemoliza intravasculara), și bolile sistemului hematopoietic, otrăviri și anumite infecții (gripa, antrax, ciuma). Hemosiderozei extrvasculare locală apare atunci când distrugerea eritrocitelor (hemoliza extravascular), de exemplu, în centrele hemoragiile mici și mari.

În hemosideroza pielii se observă destul de des (cu capilarită cronică, insuficiență venoasă cronică, etc.). Caracterizată clinic prin apariția în principal a extremităților inferioare ale hemoragiilor punctuale, pigmentare, mai puțin frecvent - telangiectazii.

Hemocromatoza poate fi primară (idiopatică) și secundară. Modificările au multe în comun cu hemosideroza. Primar hemocromatoza se referă la tezaurismozam, predominant moștenită în mod autosomal recesiv, un defect cauzat de enzime care asigură absorbția fierului în intestinul subțire. Absorbția crescută a fierului alimentar duce la acumularea acestuia în cantități mari în diverse organe și țesuturi. În acest caz, triada clasică de simptome include pigmentarea pielii, ciroza hepatică și diabetul zaharat. Se indică posibilitatea unui atac de cord primar. Pielea este de culoare bronz, care este cauzată de creșterea cantității de melanină, cea mai pronunțată pigmentare pe părțile deschise ale corpului. Același model poate fi observat și la hemocromatoza secundară. Histologic marcat crește conținutul de melanină în celulele din stratul bazai al epidermei și dermei - depunerea de hemosiderină în celulele perivascular si in jurul glandelor sudoripare.

Porfirinele sunt precursorii hemoglobinei heme, nu conțin fier. În cantități mici se găsesc și normale (în urină, sânge și țesuturi), au capacitatea de a crește sensibilitatea corpului la lumină. În caz de încălcare a metabolismului porfirinei apar porfirie caracterizate printr-o creștere a numărului de porfirine în sânge, urină și fecale, precum și o creștere bruscă a sensibilității pielii la razele ultraviolete.

LC Harber și S. Bickar (1981) sunt formă distinsă și hepatică porfiria eritropoietic. Dintre formele izolate congenital eritropoetică eritropoietic porfirie punter, protoporphyria eritropoietinelor și printre hepatici - porfirie cutanată târziu, porfirie mixtă, o coproporphyria ereditară și porfirie acută intermitentă, care apare fără modificări ale pielii.

Congenital eritropoetică porfirie Gunther - Porfirie formă foarte rare, moștenite într-un mod recesiv autozomal, un defect cauzat uroporphyrinogen-III-co-sintaza, ceea ce duce la formarea excesivă uroporphyrinogen I. Sensibilitate tipică ridicată la lumină, asociată cu acțiunea porfirinelor fotodinamica. Imediat după nașterea copilului sub influența luminii solare apare eritem și formarea de bule. Infecție și ulcerațiile leziunile duce la deformarea severă a feței și a mâinilor, modificările sklerodermopodobnym. Găsi de multe ori hipertricoza, ectropion, cheratită. Dinți vopsite în roșu.

Examinarea histologică a pielii evidențiază blistere subepidemice, iar depunerile fluorescente pot fi observate în substanțe fibroase.

Protoporphyria eritropoetic ia mai greu, moștenit într-un autozomal dominant, cauzat de o enzima defect Ferochelataza care duce la acumularea de protoporfirină în măduva osoasă, celulele roșii din sânge, plasmă de sânge, ficat și piele. Boala se manifestă în sân sau copilăria timpurie, când sub influența luminii apar senzații, furnicături, durere, eritem de arsură, în principal, pe față și pe mâini, umflarea pronunțată, purpură, vezicularea, cel puțin - bule. În timp, pielea devine densă, roșiatic-maronie, apar modificări de cicatrici. Posibilele afectări ale funcției hepatice până la decompensarea rapidă progresivă rapidă.

Investigarea histologică a pielii prezintă o îngroșare a epidermei și dermei, în special în partea sa superioară, este depunerea de omogenă, eozinofil, PAS-pozitive mase diastazorezistentnyh care înconjoară vasele de sânge sub formă de manșoane și extinderea papila dermica kolboobraznye. Numeroase vase cu lumen îngust arata ca corzi largi, omogene. În pereții lor și secțiunile subepidermale, se detectează substanțe mucoide. Există depozite de lipide, precum și mucopolizaharide neutre și glicozaminoglicani.

Microscopia electronică a arătat că firele sunt compuse din hialin Multirow membranei bazale vasculare și materialul melkofibrillyarnogo care pot distinge fibrile de colagen individuale. Cercetarea de către FG Schnait și colab. (1975) a arătat că deteriorat inițial endoteliul vascular, până la distrugerea celulelor endoteliale, precum și în zonele perivasculare sunt celule roșii din sânge și resturile celulare care sunt implicate în sinteza hialin.

Porfiria târzie a pielii este, de obicei, o formă non-ereditară de porfirie, cauzată în principal de deteriorarea ficatului, cu întreruperea ulterioară a metabolismului porfirinei. Defectul primar constă în decarboxilaza eșec-III-uroporphyrinogen însă apare sub influențele negative în principal hepatotoxice (alcool, plumb, metale grele, arsenic, etc). Există rapoarte ale dezvoltării porfirie cutanată tardiv la pacienții cu insuficiență renală, hemodializa, după utilizarea pe termen lung de estrogen, tetraciclină, anti-diabetice, anti-tuberculoză și sulfamide droguri. Uneori, această afecțiune este observată în cazul cancerului la ficat. În laborator, există o creștere a izolării uroporfirinelor și (într-o măsură mai mică) a coproporfirinelor cu urină. Cel mai adesea, bărbații cu vârsta cuprinsă între 40 și 60 de ani sunt bolnavi. Principalele simptome clinice sunt formarea de blistere și cicatrici după insolare sau traume. Se observă adesea hipertrichoză. Poate exista hiperpigmentare, modificări asemănătoare sclerodermiei. Se descrie o combinație de manifestări asemănătoare sclerodermului și sclerovitiligenului cu afectarea ochilor. Bubblele de obicei sunt intense, conținutul lor seros, rareori sero-hemoragic. Bulele de deschidere devin repede acoperite cu cruste seroase-hemoragice, după respingerea cicatricelor de suprafață care rămân. În partea din spate a mâinilor, chisturile epidermale sunt adesea formate sub formă de mici noduli albi. Prezența unor zone de hiperpigmentare și depigmentare conferă pieței un aspect strălucit.

Porfiria mixte caracterizate simptome comune (crize abdominale, tulburări neuropsihiatrice) similare cu simptomele de porfirie acută intermitentă și manifestările cutanate sunt identice cu cele ale tarda porfiria cutanea. Boala este moștenită autosomal dominant. Defectul primar este o scădere a activității protoporfirinogen oxidazei enzimei. Există date privind modificările structurale ale ferrochelatazei. În timpul atacurilor în urină a crescut numărul de copro- și uroporphyrin, acid 5-aminolevulinic și porphobilinogen, în urină și fecale - X-porfirina peptidă care are valoare de diagnostic in fecale - protoni și coproporphyrins. Provoca un atac de infecție, medicamente, în special barbiturice, sulfonamide, griseofulvin, tranchilizante și estrogeni.

Similar tablouri clinice coproporphyria ereditare, în care defectul primar (insuficiență koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin și excreția în urină și fecale.

Cu foarte rar, care apar gepatoeritropoeticheskoy laborator porfiria parametrii tulburări ale metabolismului porfirinei similar cu cel observat la porfirie cutanat târziu, dar există o creștere a nivelurilor protoporfirină în eritrocite. Motivul pentru încălcarea metabolismului porfirinei nu a fost încă clarificat. RO Edler și colab. (1981) a constatat o activitate uroporfirinogendekarboksilazy reducere și a sugerat că pacienții cu gepatoeritropoeticheskoy porfirie sunt homozigoți pentru gena pentru a provoca porfiria cutanata tardiva în stare heterozigotă. Fotosensibilitate clinic in copilarie, eruptiile chistica, cicatrizare cu amputarea spontană, hipertricoză și modificări skderodermiformnymi dyschromia rezistente. Afecțiunile hepatice și anemia sunt frecvente.

Pathomorfologia pielii la toate tipurile de porfirie se caracterizează prin apariția blisterelor subepidemice. Infiltrarea sub vezică reprezintă în principal fibroblaste slab diferențiate. În dermă există depozite de hialine, similare în aparență cu cele cu miliom coloidal. In porfiria eritropoietic congenital Gunther hialin detectat în dermul superior si ingrosarea peretilor capilarelor, cu protoporphyria eritropoieza - în jurul treimea superioară a dermului capilare. Histochimic în pereții vaselor de la tarda porfiria cutanea detectat diastazorezistentnye substanță PAS pozitiv și imunofluorescența - imunoglobuline, în principal, IgG. Microscopia electronică a evidențiat reducerea membranei bazale a vaselor și prezența masei de materie fungică în jurul lor. Bazându-se pe aceasta, autorii au concluzionat că schimbările primare în porfiria tardivă a pielii se dezvoltă în vasele capilare în papila dermei. În histogeneza porfiriei cutanate tardive, pe lângă deteriorarea ficatului prin substanțe exogene, rolul perturbării sistemului imunitar joacă un rol.

Schimbările cutanate ale tulburărilor metabolice ale aminoacizilor sunt observate în cazul pellagra, boala ochronă (alcaponuria), fenilcetonuria, hipertirozinazemia.

Pelagra este cauzata de deficienta de niacin în organism și endogen precursorul său triptofan de aminoacizi sau de origine exogenă (repaus alimentar prelungit sau dieta inadecvata cu excesul de glucide, boli cronice ale tractului digestiv, utilizarea prelungită a medicamentelor, antagoniștii special PP și vitaminele B6). Pellagra sindrom vazut caracterizata prin dermatita, diaree, demență. Modificarile pielii sunt , de obicei simptomul cel mai precoce, tulburări gastro - intestinale și tulburări psihice apar în boala mai severe. Schimbările cutanate sunt cele mai pronunțate pe părțile deschise ale corpului. Afectează în principal partea din spate a mână, încheietura mâinii, antebraț, față, gât regiunea occipitală, în cazul în care există eritem brusc limitat, bule , uneori , format în interiorul pielii ingroasa îngroșată, pigmentat.

Au fost observate fenomene pellagroide la pacienții cu sindrom Hartnup, care este o încălcare determinată genetic a metabolismului triptofanului, moștenită de tip autosomal recesiv. Astfel, cu excepția modificărilor survenite ale aminoacidurie cutanate marcate, stomatite, glosită, diaree, ataxie cerebeloasă, cel puțin - patologie oculară (nistagmus, diplopie, etc.), tulburări mentale.

Patologie. În erupțiile proaspete există un infiltrat inflamator în partea superioară a dermei, uneori însoțit de apariția blisterelor subepidemice. În focarele de lungă durată există acantoză moderată, hiperkeratoză și parakeratoză focală. Cantitatea de melanină din celulele epidermei este crescută. În unele cazuri, poate fi observată hialinoza și fibroza profundă a dermei. În stadiul final al procesului, hiperkeratoza și hiperpigmentarea sunt slăbite, epiderma este atrofizată, fibroza se dezvoltă în dermă.

Ocronoza (homogentisuria) este moștenită în mod autosomal recesiv, se dezvoltă datorită defectului oxidazei acidului homogentisic, determinând acumularea de metaboliți în ultimele diferite organe și țesuturi (cartilajului articular, urechi, nas, ligament, tendon, sclera). Observată clinic hiperpigmentare, cea mai pronunțată pe fata, in axile si regiunea sclerei, iar pierderea progresiva este, în principal mari articulațiilor și coloanei vertebrale.

Patologie. În dermă, precum și în macrofage, se găsesc endoteliocite, membrană bazală, glande sudoripare, depozite extracelulare mari de pigment maroniu-gălbui. Ca urmare a inhibării lizil oxidazei de către acidul homogentisic, se observă modificări semnificative ale fibrelor de colagen.

Fenilcetonuria este cauzată de activitatea insuficientă a fenilalaninei 4-hidroxilaza, blocând conversia fenilalanina la tirozină, schimbările majore constau în reducerea pigmentării pielii, părului și iris. Pot apărea modificări eczeme și scleropodice, dermatită atipică. Cea mai severă manifestare a bolii este întârzierea mintală. Schimbările histologice ale pielii corespund celor clinice.

Tirozinemia de tip II (sindromul Richter-Hanhart) este moștenită într-un tip autosomal recesiv. Boala este cauzată de o eșec al tirozin aminotransferazei hepatice. Simptomele principale sunt keratozele limitate palmar-plantar, keratita și, uneori, întârzierea mentală. W. Zaeski și colab. (1973) a observat o hiperkeratoză epidermolitică limitată.

Pigmenții proteogene includ melanina, adrenocromul și pigmentul celulelor enterochromafinice. Cel mai frecvent, în special în piele, este melanina pigmentară. Se formează din tirozină prin tirozinază. Sinteza melaninei se efectuează în melanocite ale pielii, retină a ochiului, foliculi de păr, dur dur mater. Încălcarea melanogenezei duce la formarea excesivă a melaninei, fie la o scădere semnificativă a conținutului său, fie la dispariția completă - depigmentarea.

Lipogenezele pigmentare (lipopigmente) constituie un grup de pigmenți de pigment de grăsime. Acesta include lipofuscin, hemofusiin, ceroid și lipochrom. Cu toate acestea, datorită faptului că toți acești pigmenți au aceleași proprietăți fizice și chimice, sunt considerate soiuri de un pigment - lipofuscin.

Lipofuscinul este o glicoproteină, în care predomină grăsimile, și anume fosfolipidele. Microscopia electronică a arătat că lipofuscina constă dintr-un granule electron-llotnyh înconjurate de membrană cu trei bucle, care cuprinde structura mielinei și molecula feritinei. Sintetizare lipofuscina din interiorul celulei în apropierea miezului, în care granulele primare sunt formate propigmenta, care sunt apoi alimentate în zona de complex Golgi Aceste granule sunt mutate în părțile periferice ale citoplasmei celulelor și este absorbită de lizozomi, care produc lipofuscina mature. Lipofuscinei în piele cele mai multe ori vine cu inaintarea in varsta: este detectat în fibroblaste, macrofage, vasele de sânge, formațiunile nervoase si in aproape toate celulele epidermei.

În fibroblaste, lipofuscinul are o structură specifică. Se compune din granule dense și picături de grăsime, printre care se pot vedea formațiunile tubulare înguste, care reprezintă eventual cisternele reticulului endoplasmic. Forma și mărimea acestora variază, iar vârsta crește numărul acestora. Formarea granulelor de lipofuscin este atribuită de unii autori participării la lizozomi în acest proces. Lipofuscinul se acumulează în celule cu o epuizare severă a corpului (cașexie), la vârsta înaintată (lipofuscinoză dobândită).

La lipofuezinoza ereditară se efectuează lipofuscinoza neuronală - tezaurismoza.

[1], [2], [3]