Sindromul Wiskott-Aldrich

Wiskott-Aldrich sindrom (sindromul Wiscott-Aldrich, WS) (OMIM # 301000) - boala X-linked, din care manifestările principale sunt mikrotrombotsitopeniya, eczeme si imunodeficienta. Incidența bolii este de aproximativ 1 din 250 000 de băieți nou-născuți.

Istoria bolii

Wiscott în 1937 a descris pentru prima dată trei frați cu manifestări de trombocitopenie, melena, eczeme și infecții frecvente. În 1995, Aldrich a sugerat natura X legată de moștenirea bolii pe baza unei descrieri a mai multor pacienți de sex masculin din aceeași familie. În 1994, în paralel, în două laboratoare (Derry, Kwan), a fost cartată o genă, mutațiile acesteia conducând la boală. În ciuda faptului că până acum au fost descrise mai mult de 200 de familii cu sindrom Wiskott-Aldrich, mecanismele patogenetice ale bolii nu au fost pe deplin descifrate.

Patogeneza sindromului Wiskott-Aldrich

În prezent, WAS este o boală cu înfrângerea unei singure gene, modelate prin clonarea pozițională și denumită WASP (Wiskott-Aldrich Sindrom Protein). Gena este localizată pe Xp11.23 și este compusă din 12 exoni.

Proteina WASP este exprimată exclusiv în celulele seriei hematopoietice. Funcția sa nu este pe deplin cunoscută, se sugerează că WASP joacă rolul unui intermediar al semnalelor celulare de activare și reorganizării ulterioare a scheletului celular.

Mutațiile genei WASP includ întregul spectru posibil: lipsa de sens, nonsens, ștergeri, inserții, site-uri de îmbinare a mutațiilor și ștergeri mari. Distribuția mutațiilor de-a lungul lungimii genei este inegală, deși au fost găsite mutații la toți cei 12 exoni ai genei. Unele mutații sunt localizate în "locurile fierbinți" (C290T, G257A, G431A) - aceste mutații se găsesc în mai multe familii.

Trombocitopenia se găsește la toți pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich: numărul de trombocite este de obicei mai mic de 50000 / microlitri, și volumul de trombocite redus la 3,8-5,0 tl. Studiile disponibile sugerează că trombocitopenia în sindromul Wiscott-Aldrich este asociată în principal cu creșterea distrugerii plachetare.

Simptomele sindromului Wiskott-Aldrich

Gravitatea simptomelor bolii la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich variază de la trombocitopenie intermitentă cu simptome minime bolii hemoragice severe cu sindroame infecțioase și autoimune severe. Astfel, în momentul de față, nu există o corelație clară între severitatea bolii și tipul de mutație. Diferențele între mai multe grupuri de cercetători pot fi explicate prin lipsa de clasificare clară a sindromului Wiskott-Aldrich și, ca o consecință a acestui fapt, cercetatorii au clasificat pacientii cu o severitate similară a bolii în diferite moduri. Tem nu mai puțin, în general, majoritatea mutațiilor missense în exonul 2 sunt însoțite de un curs ușoară a bolii și CDS nonsens mutatii duce la un sindrom sever Wiskott-Aldrich.

Simptomele sindromului Wiskott-Aldrich

Clasificarea sindromului Wiskott-Aldrich

In acest moment, nu există nici o clasificare uniformă a sindromului Wiskott-Aldrich. Cel mai frecvent utilizat este sistemul de notare descris în revista Ochs 1998. Acest sistem se bazează pe presupunerea că toți pacienții cu WAS mikrotrombotsitopeniya prezent, și că majoritatea, dacă nu toți pacienții dezvoltă o imunodeficiență de severitate diferite. Lipsa unei istorii de eczeme, sau usoara eczeme, tratabile si plamanii, nu sunt infectii frecvente care trec fără complicații, se potrivește cu ușurință fluxul de Wiskott-Aldrich (1-2 puncte). Eczeme severe, infecții recurente nu sunt tratabile, bolile autoimune și maligne caracteristice așa-numitul sindrom clasic Wiskott-Aldrich, care este estimată la 3-4 puncte (grele Medium) și 5 puncte (grele).

[1], [2], [3]

Diagnosticul sindromului Wiskott-Aldrich

Deoarece sindromul Wiscott-Aldrich se caracterizează printr-o gamă largă de manifestări clinice, acest diagnostic trebuie luat în considerare la toți băieții cu trombocitopenie hemoragică, congenitală sau precoce. Infecțiile și tulburările imunologice pot fi absente sau, invers, pot fi pronunțate puternic. Unii pacienți pot dezvolta boli autoimune.

Conform consens diagnostic adoptat (imunodeficiențe European Society) esid setare criteriu absolut WS diagnostic este de a identifica concentrările semnificative de proteine de reducere a WASP în celulele sanguine și / sau identificarea mutațiilor genetice.

Diagnosticul sindromului Wiskott-Aldrich

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Tratamentul sindromului Wiskott-Aldrich

Prima alegere a WAS este transplantul de celule stem hematopoietice (TSCC). Supraviețuirea pacienților cu WAS după TRNC de la frații HLA-identici atinge 80%. Transplantul de la donatori HLA-identici independenți este cel mai eficient la copiii sub 5 ani. Spre deosebire de HSCT de la un donator HLA identic, rezultatele THCS din (haploidentical) donor parțial compatibil aferente nu au fost la fel de impresionant, deși multe angor descrie rata de supraviețuire de 50-60%, ceea ce este destul de acceptabil, având în vedere prognosticul slab al bolii este HSCT.

Splenectomia reduce probabilitatea sângerării, dar este însoțită de un risc crescut de septicemie. Splenectomia conduce la creșterea numărului de trombocite circulante și la creșterea mărimii lor.

Tratamentul sindromului Wiskott-Aldrich