Simptomele sindromului Wiskott-Aldrich

Severitatea simptomelor la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich variază de la trombocitopenie intermitentă cu simptome minime bolii hemoragice severe cu sindroame infecțioase și autoimune severe. Astfel, în momentul de față, nu există o corelație clară între severitatea bolii și tipul de mutație. Discrepanța dintre mai multe grupuri de cercetători poate fi explicată prin lipsa unei clasificări clare a WAS și, ca rezultat, cercetătorii clasifică pacienții cu severitate similară a bolii în diferite moduri. Tew, cu toate acestea, majoritatea mutațiilor missense în 2 exoni sunt însoțite de o boală ușoară, nonsens și mutații CDS conduc la sindromul sever Wiskott-Aldrich.

Sindromul hemoragic

Vârsta medie a sindromului diagnostic stadializare Wiskott-Aldrich, conform unui studiu in 1994, este de 21 de luni, iar 90% dintre pacienții cu sindrom hemoragic este prezent la momentul diagnosticului. Deoarece, de obicei, trombocitopenie remarcat la nastere, boala se poate manifesta sângerare din rana ombilical, precum și simptome, cum ar fi melenă, epistaxis, hematurie, erupții cutanate petesiala, precum și hemoragie intracraniană și gastro-intestinale pun viața în pericol. In 1994, sangerari au fost observate ca o cauza majora a mortalitatii in sindromul Wiskott-Aldrich.

Pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich sunt adesea diagnosticați cu purpură trombocitopenică idiopatică (ITP), care întârzie semnificativ formularea diagnosticului prezent.

La unii pacienți cu Wiskott-Aldrich sindrom, trombocitopenie și hemoragice manifestări sunt doar simptomele bolii, și de mai mulți ani pentru a identifica gena responsabila pentru sindromul, acești pacienți atribuite grupului trombocitopenie X-legate. Cu o examinare mai amănunțită, unii dintre ei au reușit să detecteze tulburările de laborator ale răspunsului imun în absența sau manifestările clinice minime ale imunodeficienței.

Dermatita atopica sau eczema de severitate diferite apare, de obicei, pe primul an de viață și este adesea însoțită de infecție locală, la pacienții cu eczeme a fost usoara poate fi absent sau uzură ușoare, tranzitorii.

Manifestări infecțioase

Majoritatea pacienților cu sindrom Wiskott-Aldrich dezvoltă semne progresive ale imunodeficienței cu vârsta. Din cauza încălcări ale imunității umorale și celulare la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich moderată sau severă, există infecții frecvente, care apar adesea în primele șase luni de viață. Dintre acestea, cea mai frecventa inflamatie a urechii medii (78%), sinuzita (24%) si pneumonie (45%). Același studiu retrospectiv a arătat că 24% dintre pacienți au avut sepsis, 7% au avut meningită și infecții cu GI la 13%. Cei mai frecvenți agenți patogeni sunt H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Mai puțin frecvente sunt infecțiile virale, care includ varicela și infecțiile herpetice. Afecțiunile fungice sunt rare. La pacienții cu un curs ușor de sindrom Wiskott-Aldrich, nu se poate menționa infecțiile frecvente.

Boli autoimune

Potrivit lui Sullivan, tulburările autoimune sunt observate la 40% dintre pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich. Cel mai frecvent anemie hemolitică, vasculită și leziuni renale. Tulburările autoimune sunt caracteristice bolii severe. Unii pacienți dezvoltă mai mult de o boală autoimună. Adesea, pacienții cu WAS dezvoltă trombocitopenie imună, însoțită de un nivel crescut de IgG de trombocite. La pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich, cu niveluri normale de trombocite, ca urmare a splenectomie, reducerea, uneori, se repetă în numărul de trombocite datorită procesului autoimun secundar.

Maladii neoplazice

Maladiile neoplazice se dezvoltă adesea la adulți sau adolescenți cu sindrom Wiskott-Aldrich, dar pot apărea și la copii. Vârsta medie de dezvoltare a neoplasmelor maligne la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich este de 9,5 ani. Anterior, la pacienții cu WAS mai vechi de 5 ani, incidența bolilor tumorale a fost în medie de 18-20%. Cu creșterea speranței de viață a pacienților cu sindrom Wiskott-Aldrich datorită îmbunătățirii îngrijirilor medicale, proporția pacienților care dezvoltă tumori a crescut. Cele mai multe tumori sunt de origine limforeticular, printre ele limfom cele mai frecvente non-Hodgkin, OMC în timp ce neuroblastom tipic copilarie, rabdomiosarcom, sarcomul Ewing, și alții. Nu. Limfoamele au adesea localizare extranodală și se caracterizează printr-un prognostic nefavorabil.

Laboratorul de Patologie

După cum sa menționat mai sus, cea mai constantă manifestare a sindromului Wiskott-Aldrich este trombocitopenia cu scăderea numărului de trombocite. Volumul redus al plachetelor este aproape un simptom unic, permițând diagnosticul diferențial cu alte trombocitopenie. Pentru a determina caracteristicile funcționale ale plachetelor într-un laborator clinic nu este recomandată, deoarece acest studiu este complicat de un volum redus de plachete la pacienții cu WAS.

Tulburările imunologice în sindromul Wiskott-Aldrich includ atât afectarea atât a legăturii umorale cât și a celulă. Tulburările imunității celulelor T includ, în primul rând, limfopenia, observată la pacienții cu WAS de la o vârstă fragedă. Într-un grad mai mare, limfocitele CD8 sunt reduse la pacienți. În plus, pacienții a fost marcată scădere a răspunsului la mitogeni, proliferare redusă ca răspuns la stimularea de către celulele alogeneice și anticorpi monoclonali pentru CD3, violarea unei reacții de hipersensibilitate de tip întârziat, ca răspuns la antigene specifice. Reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat sunt perturbate la 90% dintre pacienți. În unitatea humorală se înregistrează o scădere moderată a pimfocitelor B, o scădere a nivelului IgM, un nivel IgG normal sau scăzut, o creștere a IgA și GdE. O trăsătură interesantă a statutului imunitar al pacienților cu WAS este creșterea relativă și absolută a ucigaților naturali. Există dovezi că acest fapt are o semnificație patogenetică.

Sindromul Wiskott-Aldrich este, de asemenea, caracterizat prin incapacitatea pacienților de a sintetiza anticorpi la sex cu antigeni de isaharidă. Pentru prima dată acest defect a fost descris ca absența izogenazei la acești pacienți. Ulterior, sa demonstrat că pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich în imposibilitatea de a produce anticorpi ca răspuns la antigeni, cum ar fi polizaharide pneumococice, VI antigene de E. Coli lipopolizaharide de Salmonella.

Studiile standard ale unităților de imunitate neutrofile și macrofage, inclusiv studii privind mobilitatea neutrofilelor, răspunsul fagocitar, eliberarea granulelor, nu au evidențiat anomalii. Există semne de încălcare a chemotaxiei neutrofilelor și monocitelor.