Visudyne

Visudyne face parte dintr-un grup de medicamente antineoplazice utilizate pentru efectuarea procedurilor de tratament fotodinamic.

Elementul activ al medicamentului verteporfină este așa-numitul derivat al monoacidului benzoporfirin (BPD-MA), care include o combinație de regioizomeri BPD-MAD cu BPD-MAC, care au aceeași activitate (aceste componente sunt conținute în acesta într-un raport de 1:1). Medicamentul este utilizat ca substanță fotoactivatoare (este un fotosensibilizator). [ 1 ]

Indicaţii Visudyne

Se utilizează pentru următoarele boli:

• neovascularizație subfoveală coroidiană (în principal clasică sau latentă), cauzată de degenerescența maculară legată de vârstă;
• Neovascularizație coroidală subfoveală asociată cu histoplasmoză oculară, miopie patologică sau alte leziuni maculare.

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței terapeutice se realizează sub formă de liofilizat perfuzabil - în flacoane de 15 mg (în interiorul ambalajului se află 1 flacon).

Farmacodinamica

Verteporfina produce citotoxine doar în prezența oxigenului, fiind activată de lumină. După absorbția de către porfirină, energia este transformată în oxigen, după care se formează oxigen singlet de scurtă durată, care are o reactivitate puternică. Distruge structurile biologice din zona de difuzie, ceea ce provoacă ocluzie vasculară locală și leziuni celulare. În plus, în anumite condiții, poate apărea moartea celulară. [ 2 ]

Selectivitatea tratamentului fotodinamic cu verteporfină se bazează, pe lângă efectul local al luminii, și pe absorbția accelerată și retenția selectivă a verteporfinei de către celulele cu proliferare rapidă (inclusiv endoteliul regiunii de neovascularizare coroidală). [ 3 ]

Farmacocinetica

Procese de distribuție.

Valoarea Cmax după o perfuzie de 10 minute pentru 6 și 12 mg/m2 suprafață corporală este de aproximativ 1,5 și 3,5 mcg/ml.

Sinteza intraplasmatică a substanței are loc cu fracții lipoproteice (90%) și albumină (aproximativ 6%).

Procese de schimb.

Subgrupul esteric al verteporfinei este hidrolizat de esterazele hepatice și plasmatice pentru a forma derivatul 2-bazic de benzoporfirină (BPD-DA). Acest element este, de asemenea, un fotosensibilizant, dar efectul său general este mai slab (5-10% din expunerea la verteporfină indică faptul că medicamentul este în mare parte excretat nemodificat).

Excreţie.

Verteporfina se excretă biexponențial după perfuzie. Nivelul de expunere și valorile plasmatice Cmax corespund unei doze de 6-20 mg/m2.

Timpul de înjumătățire plasmatică a fost de aproximativ 5-6 ore. Această valoare a fost cu aproximativ 20% mai mare la persoanele cu insuficiență hepatică ușoară.

Excreția urinară combinată a verteporfinei și BPD-DA este mai mică de 1%, ceea ce sugerează că acestea sunt excretate prin bilă.

Dozare și administrare

Terapia se desfășoară în 2 etape.

În prima etapă, se administrează o perfuzie de Visudin cu durata de 10 minute într-o porție de 6 mg/m2 de suprafață corporală (este necesară diluarea porției în 30 ml de soluție).

Soluția se prepară după cum urmează: medicamentul se diluează în 7 ml de lichid injectabil (este necesar să se prepare 7,5 ml de soluție, a cărei concentrație este de 2 mg/ml). Pentru a administra o doză de 6 mg/m2, este necesar să se dizolve cantitatea necesară din lichidul obținut în glucoză (dextroză) 5% injectabilă, cu un volum final de 30 ml. Nu se pot utiliza soluții saline. Se vor utiliza pipete standard cu pereți hidrofili (dimensiunea porilor - cel puțin 1,2 μm).

În a doua etapă, medicamentul este activat de lumină (după 15 minute de la începerea perfuziei). Procedura se efectuează utilizând un laser cu diodă care emite lumină roșie netermică (cu o lungime de undă de 689 nm + 3 nm). Aceasta este direcționată către zona leziunii coroidiene neovasculare prin intermediul unui dispozitiv cu fibră optică montat pe o lampă cu fantă (folosind o lentilă de contact adecvată). În cazul utilizării intensității luminoase recomandate de 600 mW/cm², transmiterea porțiunii necesare de lumină de 50 J/cm² este egală cu 83 de secunde.

Pacienții trebuie examinați la fiecare 3 luni. Tratamentul se efectuează în aceeași perioadă, cu o eroare de +/- 2 săptămâni.

• Aplicație pentru copii

Utilizarea medicamentului în pediatrie nu a fost studiată.

Utilizați Visudyne în timpul sarcinii

Utilizarea Visudin în timpul sarcinii nu a fost studiată, așadar poate fi prescrisă doar în situațiile în care probabilitatea beneficiului depășește riscurile posibile de complicații pentru făt.

Verteporfina împreună cu cei doi metaboliți principali ai săi se găsește în laptele matern. La administrarea unei doze unice de 6 mg/m2, nivelul de verteporfină în laptele matern a fost de 66% din nivelul plasmatic corespunzător și nu a fost detectat după 12 ore. Metabolitul principal a prezentat valori Cmax mai mici, care au persistat timp de aproximativ 48 de ore. Din cauza lipsei de informații privind efectul acestor componente asupra sugarilor, este necesară oprirea alăptării sau amânarea tratamentului (ținând cont de riscurile de întârziere pentru femeie). Având în vedere scăderea nivelurilor celor doi metaboliți principali în perioada de 48 de ore, alăptarea nu trebuie efectuată timp de 96 de ore după utilizarea medicamentului.

Contraindicații

Contraindicat pentru utilizare în cazuri de intoleranță severă la verteporfină sau la alte componente ale medicamentului, precum și în cazuri de porfirie.

Efecte secundare Visudyne

Principalele efecte secundare:

• Tulburări de vedere: tulburările de vedere sunt frecvente și includ sclipiri de lumină, ceață, defecte ale câmpului vizual (halouri întunecate/gri), estompare, scăderea vederii, vedere încețoșată, pete negre și scotoame. Uneori se observă dezlipire de retină, hemoragie vitroasă sau hemoragie retiniană/subretiniană;
• anomalii la locul injectării: umflarea, transudația, durerea și inflamația sunt frecvente. Uneori apar simptome de intoleranță, decolorare și hemoragie;
• Reacții adverse generale: durerile legate de perfuzie (în principal dureri de spate), astenia și simptomele de fotosensibilitate (arsuri solare, care apar de obicei în decurs de 24 de ore de la perfuzie) au fost frecvente. Ocazional s-au observat greață, hipertensiune arterială, febră și hipoestezie. Apariția de vezicule la locul injectării sau ocluzia vasculară coroidiană sau retiniană au fost rare;
• Tulburări sistemice: simptome vasovagale și semne de intoleranță (uneori severe). Manifestările sistemice includ stare generală de rău, amețeli, leșin, cefalee, transpirații, dispnee, urticarie, erupții cutanate, mâncărime și înroșirea feței, precum și modificări ale tensiunii arteriale sau ale ritmului cardiac.
• Durerea în piept și spate cauzată de perfuzie se poate răspândi în alte zone (stern sau umăr și centură pelviană).

Supradozaj

Intoxicația cu medicamente sau lumină utilizate în terapie poate provoca blocarea selectivă a vaselor de sânge retiniene sănătoase, ceea ce poate afecta grav vederea.

O supradoză a medicamentului poate prelungi perioada de fotosensibilitate crescută la pacient timp de câteva zile. În astfel de cazuri, pacienții, ținând cont de gradul de intoxicație, trebuie să prelungească perioada de evitare a expunerii ochilor și pielii la lumină artificială puternică și la lumina directă a soarelui.

Interacțiuni cu alte medicamente

Utilizarea altor agenți fotosensibilizanți (de exemplu, fenotiazine, tetracicline, medicamente antidiabetice, sulfonamide, griseofulvină, sulfoniluree și diuretice tiazidice) poate crește probabilitatea apariției simptomelor de fotosensibilitate.

Conditii de depozitare

Visudin trebuie păstrat într-un loc ferit de accesul copiilor mici. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

Termen de valabilitate

Visudin poate fi utilizat timp de 4 ani de la data vânzării agentului terapeutic. Perioada de valabilitate a lichidului reconstituit și diluat este de 4 ore.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin cu Beroxan și Alasens.