Valcite

Un agent terapeutic antiviral extrem de activ, prescris pacienților cu infecții virale severe, a cărui utilizare necesită respectarea anumitor reguli.

Indicaţii Valcite

• afectarea celulelor fotosensibile ale retinei de către citomegalovirus la pacienții cu vârsta peste 16 ani cu sindrom de imunodeficiență dobândită;
• Prevenirea infecției cu citomegalovirus la receptorii de organe solide cu vârsta peste 16 ani.

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de comprimate filmate. Fiecare unitate conține 450 mg de ester L-valil al ganciclovirului.

Farmacodinamica

Un derivat al ingredientului activ (L-valil ester al ganciclovirului sau clorhidrat de valganciclovir) este ganciclovirul, o substanță sintetică cu proprietăți similare cu 2-deoxiguanozina. Această substanță prezintă activitate împotriva virusurilor: herpes (tipurile 1, 2, 6, 7 și 8), Epstein-Barr, varicelă, hepatită B și citomegalovirus.

Catalizatorii procesului de hidroliză a compusului eteric ganciclovir sunt enzimele esteraze, care descompun rapid Valcyte-ul care a pătruns în corpul uman.

Când ganciclovirul pătrunde în celulele infectate cu virus, începe o reacție de fosforilare, catalizată de proteina kinaza virală, cu formarea de monofosfat și apoi trifosfat al acestei substanțe. Deoarece începutul acestui proces este activat de proteina kinaza virală, acesta are loc în principal în celulele infectate.

Mecanismul de inhibare a biosintezei dezoxiribonucleazei virale se datorează înlocuirii dezoxiguanozin trifosfatului din dezoxiribonucleaza virală cu ganciclovir trifosfat, care se construiește în locul elementului natural și duce la întreruperea construcției lanțului de ADN viral sau limitează semnificativ alungirea acestuia. Conform studiilor de laborator, densitatea optimă a componentei active a medicamentului, care suprimă activitatea kinazelor citomegalovirale cu 50% (IC50), este de la 0,02 μg/ml la 3,5 μg/ml.

În interiorul celulelor afectate, ganciclovirul trifosfat este metabolizat treptat. Din momentul în care această substanță încetează să mai fie detectată în lichidul extracelular, perioada de înjumătățire plasmatică din celulele afectate de virusul citomegaliei este de ¾ de zi; în cazul virusului herpes simplex - de la șase ore la o zi.

Efectul virostatic al medicamentului este confirmat de o scădere a excreției de citomegalovirus de la 46 la 7% din organismul persoanelor cu SIDA și retinită asociată cu citomegalovirus nou diagnosticată după patru săptămâni de tratament cu Valcyte.

Farmacocinetica

Procesele care au loc în organism după administrarea acestui medicament au fost studiate folosind exemplul unor persoane aflate în tratament, seropozitive la citomegalovirus și HIV, cu sindrom imunodeficienței dobândite și retinită asociată cu CMV și receptori de organe solide.

Valorile care caracterizează efectul ganciclovirului asupra organismului după administrarea de Valcyte sunt capacitatea sa de a fi absorbit (biodisponibilitatea) și menținerea funcției renale. Biodisponibilitatea sa a fost similară pentru toate grupurile de pacienți care au luat medicamentul. Efectul sistemic al componentei active după transplantul de organe a corespuns ordinii dozajului în funcție de funcția renală.

Aspiraţie

Ingredientul activ al medicamentului este bine absorbit în zona gastroduodenală, se descompune rapid, formând ganciclovir, a cărui proporție în fluxul sanguin general după administrarea orală de Valcyte este de aproximativ 60%. Efectul sistemic al medicamentului este nesemnificativ și pe termen scurt. Concentrația serică totală în prima zi a studiului și cea mai mare densitate plasmatică sunt de aproximativ 1% și, respectiv, 3% din doza de ingredient activ. Acești indicatori cresc atunci când comprimatele Valcyte sunt administrate cu alimente.

Distribuție

Deoarece clorhidratul de valganciclovir este metabolizat rapid, nu s-a considerat practic să se determine legarea sa de albumina serică. Legarea ganciclovirului de albumina serică la o densitate a medicamentului de 0,5-51 μg/ml este determinată a fi de 1-2%. Volumul său de distribuție la starea de echilibru după o singură injecție intravenoasă este de 0,680±0,161 l per kilogram greutate corporală.

Metabolism

Când intră în corpul uman, ingredientul activ al medicamentului este hidrolizat într-un ritm bun pentru a forma ganciclovir; nu au fost identificate alte produse de degradare.

Retragere

Componenta activă a medicamentului și metabolitul său sunt eliminate prin filtrul glomerular și tubulilor renali. Peste 80% din clearance-ul total al ganciclovirului se datorează purificării sângelui prin rinichi.

Insuficiența renală a dus la o rată mai lentă de eliminare a ganciclovirului din sânge, ceea ce a contribuit la o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică terminal. Această categorie de pacienți necesită o doză ajustată.

Indicii farmacocinetici la subiecții supuși transplantului hepatic, cu o singură administrare a unei doze standard de Valcyte (900 mg pe zi), au fost comparabili cu parametrii similari la subiecții cu ficat transplantat funcțional stabil.

Într-o singură doză standard de Valcyte (900 mg zilnic), prezența fibrozei chistice nu a afectat absorbția clinică a ganciclovirului la pacienții cu transplant pulmonar. Complexul de manifestări clinice a fost comparabil cu expunerea în tratamentul altor pacienți cu transplant de organe solide cu leziuni asociate cu citomegalovirus.

[ 2 ], [ 3 ]

Dozare și administrare

Acest medicament necesită respectarea atentă a instrucțiunilor de dozare, deoarece ganciclovirul este absorbit din acesta de zece ori mai bine decât din capsulele cu același nume.

Dozele de bază ale medicamentului

Terapie de inducție: persoanelor cu inflamație a retinei asociată cu citomegalovirus în perioada acută li se prescrie o doză unică de 0,9 g (două comprimate dimineața și seara la un interval de 12 ore) timp de trei săptămâni. Trebuie luat în considerare faptul că tratamentul prelungit de inducție crește probabilitatea de mielotoxicitate.

Terapia de întreținere implică o singură doză de 0,9 g pe zi. Aceleași prescripții se administrează pacienților cu inflamație a retinei asociată cu citomegalovirus în remisie. În cazurile de deteriorare clinică, medicul poate prescrie tratament de inducție repetat.

Pentru a preveni infecția cu citomegalovirus la primii receptori de organe de la donatori, se administrează 0,9 g de Valcyte o dată, de la a zecea până la a suta zi postoperatorie.

Utilizați Valcite în timpul sarcinii

Carcinogenitatea admisibilă a acestui medicament a fost dovedită experimental pe animale de laborator (șoareci). Ganciclovirul, care se formează ca urmare a descompunerii substanței active a medicamentului, afectează negativ capacitatea de reproducere și are proprietăți teratogene.

Pe parcursul tratamentului cu Valcyte, pacientele de vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile, iar pacienții de sex masculin trebuie să utilizeze metode contraceptive de barieră pe întreaga perioadă de tratament și după finalizarea acestuia – timp de cel puțin trei luni.

Contraindicat femeilor însărcinate și care alăptează.

Contraindicații

• reacții alergice la componentele medicamentului, precum și la aciclovir, valaciclovir;
• femeile însărcinate și care alăptează;
• copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 12 ani;
• neutropenie (număr absolut de neutrofile în 1 µl de sânge <500);
• anemie (nivelul hemoglobinei <80g/l);
• trombocitopenie (număr absolut de trombocite în 1 µl de sânge <25 mii);
• clearance al creatininei <10 ml/min.

Aveți grijă atunci când alegeți un regim de tratament pentru pacienții vârstnici și cei cu disfuncție renală.

[ 4 ]

Efecte secundare Valcite

Reacțiile adverse ale administrării Valcyte, identificate experimental, sunt similare cu cele înregistrate în cazul utilizării terapeutice a ganciclovirului.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate la pacienții cu retinită cu citomegalovirus și sindrom imunodeficienței dobândite sunt diareea, scăderea numărului de neutrofile, febra, infecția orală cu Candida, migrena și oboseala.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate de primii donatori de organe au fost stomac deranjat, tremor al membrelor și al întregului corp, respingerea transplantului, greață, migrenă, umflarea picioarelor, constipație, insomnie, dureri de spate, hipertensiune arterială și vărsături. Majoritatea reacțiilor adverse au fost ușoare sau moderate. Potrivit cercetătorilor, cele mai frecvente reacții adverse raportate de primii donatori de organe solide au fost leucopenie, diaree, greață și neutropenie de severitate variabilă.

Reacțiile adverse după transplantul de organe observate în cel puțin 2% din cazuri și neînregistrate în grupul de persoane cu retinită asociată cu CMV: hipertensiune arterială, creșterea nivelului de creatinină și/sau potasiu din sânge, disfuncție hepatică.

Reacții adverse ale administrării Valcyte, observate mai des decât în 5% din cazurile de administrare profilactică la receptorii de organe donatoare, precum și în tratamentul inflamației retinei asociate cu citomegalovirusul:

Sistem digestiv: diaree, greață și vărsături, dureri abdominale și epigastrice, constipație, tulburări digestive, flatulență, acumulare de lichide în cavitatea abdominală, disfuncție hepatică.

Afecțiuni sistemice: febră, oboseală, umflarea picioarelor, edem periferic, pierdere în greutate, anorexie, pierdere de lichide, respingere a transplantului de organe.

Hematopoieză: scăderea nivelului de neutrofile, hemoglobină, trombocite și leucocite.

Infecția cavității bucale cu ciuperci Candida.

Organe ale sistemului nervos central și periferic: sindrom de durere difuză în cap, insomnie, afectarea nervilor periferici, amorțeală și tremor al părților corpului, amețeli, stări depresive.

Piele: iritații și mâncărimi, transpirații excesive noaptea, acnee.

Sistem respirator: dificultăți de respirație, simptome respiratorii și infecții ale tractului respirator superior, acumulare de lichid în cavitatea pleurală, pneumonie, inclusiv pneumonie cu pneumocystis.

Vedere: vedere încețoșată, separarea retinei de coroidă.

Schelet și mușchi: dureri de spate, membre, articulații, spasme musculare.

Izolare: disfuncție renală, tulburări urinare, infecții ale tractului urinar.

Inima și vasele de sânge: creșterea sau scăderea tensiunii arteriale.

Parametri de analiză: niveluri crescute de creatinină și potasiu, niveluri scăzute de potasiu, magneziu, glucoză, fosfor, calciu.

Diverse complicații postoperatorii: sindromul durerii, infecția plăgii postoperatorii, drenaj crescut și vindecare lentă.

Reacții adverse care complică starea pacienților și sunt asociate cu administrarea medicamentului, a căror frecvență de apariție nu depășește 5%:

Hematopoieza: suprimarea activității măduvei osoase și, ca o consecință, producția insuficientă de celule sanguine (pancitopenie, anemie aplastică). O scădere a neutrofilelor la mai puțin de 500 de celule pe microlitru de sânge a fost observată cu o frecvență mai mare la pacienții cu inflamație retiniană asociată cu citomegalovirus (16%) decât la receptorii de organe donatoare (5%).

Izolare: scăderea clearance-ului creatininei și, ca urmare, hiperconcentrarea acesteia, observată cu o frecvență mai mare la receptorii de organe donatoare decât la persoanele cu inflamație retiniană asociată cu CMV. Disfuncția renală este o consecință specifică a transplantului.

Hemostază: sângerare care pune viața în pericol, probabil din cauza unei scăderi bruște a numărului de trombocite.

Sistem nervos central și periferic: spasme musculare, halucinații, confuzie, hiperactivare și alte anomalii mentale.

Altele: sensibilizare la Valcyte.

[ 5 ]

Supradozaj

Există dovezi ale dezvoltării aplaziei medulare cu rezultat fatal la un adult care a luat o doză de medicament de zece ori mai mare (ținând cont de disfuncția renală) pe parcursul a mai multor zile.

Există posibilitatea ca administrarea de doze mai mari decât cele recomandate să crească proprietățile nefrotoxice ale medicamentului.

Este posibilă reducerea conținutului seric al ingredientului activ prin utilizarea hemodializei și hidratării.

Consecințele depășirii dozelor de ganciclovir administrate intravenos trebuie luate în considerare la stabilirea dozei de Valcyte, deoarece substanța activă a acestui medicament este transformată în ganciclovir. Există descrieri ale episoadelor de supradozaj cu ganciclovir în timpul studiilor clinice și al utilizării prin injectare directă în venă. La unele persoane observate, supradozajul nu a provocat consecințe negative.

În majoritatea cazurilor, s-a observat unul sau o combinație a mai multora dintre următoarele efecte toxice:

• asupra compoziției sângelui: disfuncție a măduvei osoase, scăderea numărului tuturor celulelor sanguine sau a oricărui tip - leucopenie, neutropenie, granulocitopenie;
• la nivelul ficatului: hepatită, disfuncție;
• la nivelul rinichilor: agravarea insuficienței renale dacă aceasta a fost prezentă înainte de tratament, insuficiență renală acută, hipercreatininemie serică;
• la nivelul tractului gastrointestinal: dureri abdominale, tulburări digestive:
• asupra sistemului nervos: tremor generalizat, spasme musculare.

[ 6 ], [ 7 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Studiile la animale nu au evidențiat interacțiuni semnificative cu următoarele medicamente care sunt cel mai probabil să fie administrate concomitent cu Valcyte: valaciclovir și didanozină, nelfinavir și ciclosporină, micofenolat de mofetil și omeprazol.

Se pot aștepta interacțiuni cu alte medicamente specifice ganciclovirului, deoarece descompunerea clorhidratului de valganciclovir are loc destul de rapid, iar excreția sa are loc.

Ganciclovirul se leagă de albumina plasmatică în proporție de cel mult 2%, așadar nu sunt de așteptat reacții de substituție cu compușii rezultați.

Asocierea cu antibioticul β-lactamică Imipenem+Cilastatin este nedorită, deoarece în astfel de cazuri la pacienți s-au observat reacții convulsive.

Administrarea concomitentă cu probenecid poate reduce excreția renală și crește absorbția ganciclovirului și, prin urmare, toxicitatea acestuia.

Utilizarea concomitentă cu zidovudină crește riscul de neutropenie și anemie; dozele acestor medicamente trebuie ajustate la unii pacienți.

În asociere cu Didanozină, concentrațiile plasmatice ale acesteia din urmă cresc semnificativ. Este necesar să se ia în considerare posibilitatea efectului toxic al Didanozinei și să se monitorizeze starea pacienților care primesc aceste medicamente simultan.

Având în vedere efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii acestor medicamente, asocierea unei singure injecții intravenoase cu o doză standard de ganciclovir cu administrarea de pulbere de micofenolat de mofetil ar putea duce ipotetic la o creștere a concentrațiilor acestora. Se presupune că nu va fi necesară ajustarea dozei de micofenolat de mofetil, dar doza de Valcyte va trebui ajustată pentru pacienții cu insuficiență renală, iar aceștia trebuie monitorizați cu atenție.

În asociere cu Zalcitabină, absorbția ganciclovirului administrat oral este crescută cu 13%.

Combinația cu Stavudină, Trimetoprim, Ciclosporină nu a evidențiat interacțiuni medicamentoase semnificative și nu vor fi necesare ajustări ale dozei.

Combinația de ganciclovir cu alte medicamente care au acțiune mielosupresoare sau provoacă insuficiență renală este nedorită, deoarece acestea pot amplifica reciproc efectele nedorite asupra organismului. Atunci când se prescriu aceste medicamente în combinație cu ganciclovir, este necesar să se evalueze beneficiul potențial față de riscul probabil.

[ 8 ], [ 9 ]

Conditii de depozitare

A se păstra la temperaturi de până la 30°C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Termen de valabilitate

Termenul de valabilitate este de 3 ani.