Valcyte

Un mijloc pentru terapia antivirală foarte activă, prescris pentru pacienții cu leziuni virale severe, a căror aplicare necesită respectarea anumitor reguli.

Indicaţii Valcyte

• leziunea citomegalovirusului a celulelor fotosensibile ale retinei la pacienții cu vârsta peste 16 ani cu sindromul imunodeficienței dobândite;
• prevenirea infecției cu citomegalovirus la pacienții cu organe solide mai vechi de 16 ani.

[1]

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de tablete cu înveliș de film. Unitatea de eliberare conține 450 mg de L-valil ester al ganciclovirului.

Farmacodinamica

Derivata unui ingredient activ (ester L-valil de ganciclovir sau clorhidrat de valganciclovir) este ganciclovir - material sintetic cu proprietăți analoage 2-deoxiguanosine. Această substanță este activă împotriva virușilor: herpes (tip 1, 2, 6, 7 și 8), Epstein-Barr, varicela, hepatita B și citomegalovirus.

Catalizatori pentru hidroliza esterului compusului ganciclovir iese în afară enzimele esteraze scinda cu role bune de viteză recepționate de către organismul uman.

Odată cu penetrarea ganciclovir in celulele infectate de virus începe reacția de fosforilare catalizată de virus protein kinaza pentru a forma un monofosfat, în continuare - trifosfat această substanță. Deoarece activează începutul acestui proces de proteinkinază, virusul provine în principal în celulele infectate.

Mecanismul de inhibare a biosintezei dezoxiribonuclează virale datorită dezoksiguanozintrifosfata substituția virusului deoxiribonucleoză ganciclovir trifosfat, care este construit în locul elementului natural și conduce la o întrerupere a construcției lanțurilor de ADN viral sau să restricționeze în mod semnificativ alungirea acestuia. Conform testelor de laborator, densitatea optimă a ingredientului activ al medicamentului, care suprimă activitatea kinazelor citomegalic cu 50% (IC50) - de la 0,02 g / ml până la 3,5 ug / ml.

În interiorul celulelor afectate, trifosfatul de ganciclovir este metabolizat treptat. Din momentul în care această substanță încetează să fie detectată în lichidul extracelular, intervalul de timp al eliminării sale jumătate din celulele infectate cu citomegatovirus este de ¾ zi; virusul herpes simplex - de la șase ore până la o zi.

Medicament acțiune Virostatic confirmat scăderea excreția citomegalovirusul 46-7% din corpul persoanelor cu SIDA și prezența retinita asociate cu citomegalovirus nou diagnosticat după patru săptămâni de tratament Valtsitom.

Farmacocinetica

Procesele care au loc în organism după administrarea medicamentului, au fost examinate pentru exemplul fiind persoanele tratate tsitomegalovirus- și HIV seropozitiv, sindromul imunodeficienței dobândite asociate și retinita CMV, retsepient organe solide.

Valorile care caracterizează efectul ganciclovirului asupra corpului după administrarea Valcitum - capacitatea acestuia de a asimila (biodisponibilitatea) și de a menține funcția renală. Biodisponibilitatea acestuia a fost similară pentru toate grupurile de pacienți care au luat medicamentul. Expunerea sistemică a componentei active după transplantul de organe a corespuns ordinii de dozare a funcției renale, respectiv.

aspirație

Ingredientul activ al medicamentului este bine absorbit în zona gastro scindate care formează rapid ganciclovir, din care o parte este în circulația generală după administrare orală Valtsita aproximativ 60%. Efectul sistemic al medicamentelor este nesemnificativ și tranzitoriu. Concentrația totală a serului în prima zi a studiului și cea mai mare densitate a plasmei este de aproximativ 1% și respectiv 3% din doza componentei active. Acești indicatori cresc cu utilizarea comprimatelor Valtsite împreună cu alimentele.

distribuire

Deoarece scindarea clorhidratului de valganciclovir are loc foarte rapid, nu se consideră adecvată determinarea legării sale la albumine serice. Compusul de ganciclovir cu albumine serice la o densitate de medicament de 0,5-51 μg / ml este definit ca 1-2%. Volumul răspândirii sale într-o stare de echilibru după o injecție intravenoasă unică este de 0,680 ± 0,161 l pe kilogram de greutate corporală.

metabolism

Când intră în corpul uman, ingredientul activ al medicamentului este hidrolizat cu o viteză bună pentru a forma ganciclovir, nu s-au determinat alte produse de clivaj.

reproducere

Componenta activă a medicamentului și a metabolitului este eliminată prin filtrul glomerular și prin tubulii renale. Purificarea sângelui din ganciclovir prin rinichi este mai mare de 80% din clearance-ul total.

Tulburările funcției renale au determinat o încetinire a ratei de purificare a sângelui de la ganciclovir, ceea ce a contribuit la creșterea timpului de înjumătățire în faza terminală. Această categorie de pacienți necesită o dozare ajustată.

Indicatorii farmacocinetici la pacienții la care sa administrat transplant hepatic, cu o singură doză de doză standard de Valcit (900 mg pe zi), au fost comparabile cu cele la pacienții cu ficat transplantat stabil.

Cu o doză unică de doză standard de Valcit (900 mg / zi), prezența fibrozei chistice nu a afectat clinica de digestie cu ganciclovir la pacienții cu transplant pulmonar. Complexul manifestărilor clinice a fost comparabil cu expunerea la tratamentul altor destinatari ai organelor solide transplantate cu leziuni asociate cu citomegalovirus. 

[2], [3]

Dozare și administrare

Acest instrument presupune o adeziune fidelă la manualul de dozare, deoarece ganciclovirul este absorbit de la el de zece ori mai bine decât din capsulele cu același nume.

Dozele de bază ale medicamentului

Inductie de Therapeutics: persoane cu asociate citomegalic inflamație retiniană în perioada acută prescris o doză unică de 0,9 g (două comprimate dimineața și seara, la un interval de 12 ore), timp de trei săptămâni. Trebuie remarcat faptul că tratamentul prelungit de inducție crește probabilitatea de mielotoxicitate.

Terapia de susținere necesită o singură doză de 0,9 g pe zi. Aspectele similare sunt făcute pentru pacienții cu inflamație asociată cu citomegalovirus a retinei în remisie. În caz de deteriorare clinică, medicul poate prescrie un al doilea tratament de inducție.

Pentru a preveni infecția cu citomegalovirus la pacienții care primesc organe donatoare, se administrează 0,9 g de Valcitol o dată pe zi, de la zece la cea de-a doua zi postoperatorie.

Utilizați Valcyte în timpul sarcinii

Carcinogenitatea admisibilă a acestui medicament a fost demonstrată experimental pe animale de laborator (șoareci). Ganciclovir, care se formează ca urmare a scindării substanței active a medicamentului, afectează în mod negativ capacitatea de a reproduce și are proprietăți teratogene.

În timpul tratamentului cu Valtsita, pacienții de vârstă fertilă trebuie să utilizeze contraceptive fiabile, pacienții de sex masculin - metode de barieră pe tot parcursul tratamentului și la sfârșitul acestuia - cel puțin trei luni.

Contraindicat pentru femeile care poartă un copil și pentru mamele care alăptează. 

Contraindicații

• reacții alergice la componentele medicamentului, precum și - aciclovir, valaciclovir;
• femei gravide și care alăptează;
• copii 0-12 ani;
• neutropenie (număr absolut de neutrofile în 1 μl de sânge <500);
• anemie (indicele hemoglobinei <80 g / l);
• trombocitopenie (număr absolut de trombocite în 1 μl de sânge <25 mii.);
• clearance-ul creatininei <10 ml / min.

Aveți grijă atunci când alegeți un regim de tratament pentru persoanele în vârstă și cu disfuncție renală.  

[4]

Efecte secundare Valcyte

Consecințele negative ale administrării Valcit, descoperite experimental, sunt similare cu cele înregistrate în utilizarea terapeutică a ganciclovirului.

Cele mai frecvente efecte adverse observate la pacienții cu retinită cu CMV și sindromul imunodeficienței dobândite: diaree, scăderea numărului de neutrofile, febră, infecții ale cavității orale de fungi Candida genus, dureri de cap si oboseala.

În organe de la donatori retsepient înregistrat cel mai adesea indigestie, tremurături ale membrelor și întregul corp, respingerea grefei, greață, dureri de cap, umflarea picioarelor, constipație, insomnie, dureri, dureri de spate, tensiunea arterială ridicată, vărsături. Majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare sau moderate. În organe solide cazuri, cele mai frecvente retsepient de efecte secundare, în conformitate cu observațiile cercetătorilor, pot fi numite leucopenie, diaree și greață, neutropenie, diferite grade de severitate.

Efectele adverse după transplantul de organe, nu mai puțin observate, de 2% și nu au fost înregistrate în grupul asociat cu retinita CMV: hipertensiune arteriala, crescute indicator al creatininei din sânge și / sau a conținutului de potasiu, disfuncție hepatică.

Consecințele negative ale administrării Valcit, observate mai des decât în 5% din cazurile de primire preventivă la pacienții care primesc organe donatoare și, de asemenea, în tratamentul inflamației retinei asociate cu citomegalovirus:

Sistemul digestiv: diaree, greață și vărsături, dureri abdominale și epigastrice, constipație, tulburări digestive, flatulență, acumularea de lichid în cavitatea abdominală, disfuncție hepatică.

Tulburări sistemice: stare febrilă, oboseală, umflarea picioarelor, edeme periferice, scădere în greutate, anorexie, pierderea de lichide, respingerea organului transplantat.

Hemopoieza: o scădere a neutrofilelor, a hemoglobinei, a trombocitelor, a globulelor albe.

Infecția gurii cu ciuperci din genul Candida.

Organele sistemului nervos central și periferic: sindromul durerii difuze la nivelul capului, insomnia, leziunile nervului periferic, amorțeala și tremurul unor părți ale corpului, amețeli, stări depresive.

Piele: iritații de mâncărime, transpirații intense pe timp de noapte, acnee.

Organe respiratorii: dispnee, evenimente respiratorii și infecții ale tractului respirator superior, acumulare de lichid în cavitatea pleurală, pneumonie, inclusiv pneumocistă.

Viziune: vagitatea obiectelor vizuale, separarea retinei de membrana vasculară.

Schelet și musculatură: dureri de spate, membre, articulații, spasme musculare.

Izolarea: disfuncție renală, tulburări de urinare, infecții ale tractului urinar.

Inima și vasele de sânge: creșterea sau scăderea tensiunii arteriale.

Parametrii testelor: creșterea nivelului de creatinină și potasiu, scăderea concentrației de potasiu, magneziu, glucoză, fosfor, calciu.

Diferite complicații postoperatorii: sindromul durerii, infecția unei plăgi postoperatorii, creșterea drenajului și vindecarea lentă.

Evenimentele adverse complicând starea pacienților și asociate cu administrarea medicamentului, a cărui frecvență de apariție nu depășește 5%:

Hemopoieza: suprimarea activității măduvei osoase și, ca o consecință, producția inadecvată de celule sanguine (pancitopenie, anemie aplastică). Indice de neutrofile redus la mai puțin de 500 de celule pe microlitru de sânge a fost observată cu o frecvență mai mare la pacienții cu inflamație a retinei asociate cu CMV (16%) decât cea a primitorului de donatori de organe (5%).

Excreție: o scădere a clearance-ului creatininei și, ca o consecință, hiperconcentrarea sa, care a fost observată cu o frecvență mai mare la pacienții care primesc organe donatoare decât la persoanele cu inflamație asociată cu CMV a retinei. Disfuncția renală este o consecință specifică a transplantului.

Hemostaza: sângerare cu o amenințare la viață, probabil datorită unei scăderi accentuate a numărului de trombocite.

Sistemul nervos central și periferic: spasme musculare, halucinații, conștiență confuză, excitație excesivă și alte tulburări mintale.

Altele: sensibilizare la Valcite.

[5],

Supradozaj

Există dovezi ale dezvoltării unei aplazii medulare cu un rezultat letal la un adult care a luat doză de zece ori mai mare de medicamente pe parcursul mai multor zile (inclusiv disfuncție renală).

Există posibilitatea ca, atunci când se administrează doze care depășesc doza recomandată, proprietățile nefrotoxice ale medicamentului cresc.

Scăderea conținutului seric al ingredientului activ este posibilă prin aplicarea hemodializei și a hidratării.

Consecințele Ganciclovir porțiuni în exces introduse în venă trebuie luat în considerare în dozarea Valtsita ca ingredient activ al sculei este transformată în ganciclovir. Există descrieri ale episoadelor de supradozaj cu ganciclovir în timpul studiilor sale clinice și de aplicare atunci când sunt injectate direct într-o venă. La unele persoane observate, un supradozaj nu a avut consecințe negative. 

În cele mai multe cazuri, s-a observat una sau o combinație a mai multor dintre următoarele acțiuni toxice:

• cu privire la compoziția sângelui: disfuncția măduvei osoase, scăderea numărului tuturor celulelor sanguine sau a oricărui tip - leucopenie, neutropenie, granulocitopenie;
• pe ficat: hepatită, disfuncție;
• pe rinichi: insuficiență renală crescută, dacă acestea există înainte de tratament, insuficiență renală acută, hipercreatininemie serică;
• pe tractul gastroduodenal: dureri abdominale, tulburări digestive:
• asupra sistemului nervos: tremor generalizat, spasme musculare.

[6], [7]

Interacțiuni cu alte medicamente

Studiile la animale au arătat nici un efect advers semnificativ reciproc cu următoarele medicamente care sunt cele mai susceptibile de a fi atribuite în același timp Valtsitom - valaciclovir și didanozină, nelfinavir și ciclosporină, micofenolat de mofetil, și omeprazol.

Este posibil să se aștepte reacții reciproce cu alte medicamente specifice ganciclovirului, deoarece scindarea clorhidratului de valganciclovir are loc odată cu eliberarea acestuia destul de repede.

Ganciclovir se leagă la albuminele plasmatice cu nu mai mult de 2%, astfel încât nu se așteaptă reacții de substituție cu compușii care rezultă.

Nu este de dorit să se combine cu antibioticul beta-lactam Imipenem + Cilastatin, deoarece în astfel de cazuri s-au observat reacții convulsive la pacienți.

Combinarea cu probenecid poate reduce excreția renală și poate crește digestibilitatea ganciclovirului, prin urmare, toxicitatea acestuia.

Asocierea cu zidovudina crește riscul de neutropenie și anemie, este necesară ajustarea dozelor acestor medicamente la unii pacienți.

Când se combină cu didanozină, concentrațiile plasmatice ale acestora din urmă cresc semnificativ. Este necesară examinarea posibilității efectului toxic al didanozinei și monitorizarea stării pacienților care primesc simultan aceste medicamente.

Combinația dintre o singură injecție intravenoasă a unei doze unitare de ganciclovir cu recepție Micofenolat pulbere Micofenolat bazată pe un impact al bolii renale asupra farmacocineticii acestor medicamente ar putea duce la o creștere ipotetică a concentrației acestora. Se presupune că doza de corecție micofenolatul de mofetil nu este necesară, iar doza Valtsita trebuie ajustată la pacienții cu insuficiență renală, și să le observe cu atenție.

Când se combină cu zalcitabină, absorbția ganciclovirului oral este crescută cu 13%.

Combinația cu Stavudine, Trimetoprim, Ciclosporină nu a evidențiat o interacțiune semnificativă a medicamentului, iar ajustarea dozei nu va fi necesară.  

Nu este de dorit să se combine ganciclovirul cu alte medicamente care au acțiune mielosupresivă sau care cauzează insuficiență renală, deoarece acestea pot ameliora reciproc efectele nedorite asupra organismului. Când aceste medicamente sunt prescrise în asociere cu ganciclovir, beneficiul potențial ar trebui să fie proporțional cu riscul probabil.

[8], [9]

Conditii de depozitare

Depozitați în condiții de temperatură de până la 30 ° C. Păstrați departe de copii

Termen de valabilitate

Perioada de valabilitate 3 ani.