Trigopolidystrofia din Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes (boala kinky păr, OMIM 309400) a fost descrisă pentru prima dată de către JH Menkes în 1962. Incidența este de 1: 114 000-1: 250 000 nou - născuți. Cuplaj cu Moștenită recesivă X-cromozom. Gena este localizată pe cromozomul Xql3.3. Datorită mutație genetică se dezvolta deficit de ATPază care efectuează un transport transmembranar de cationi. Se crede că funcția proteinei constă în transferul de cupru din celulă în mediul extracelular. Violarea schimb al acestui element și conduce sale de transport la un deficit de enzime cu conținut de cupru, lizil oxidaza, citocromoxidază, tirozinazei, monoaminoxidazã, acidul aksorbinovoy oxidaza, superoxid dismutază, dopamina beta-hidroxilaza, precum și o scădere a ceruloplasmina de sânge. Patogeneza asociată cu scăderea absorbției cuprului în intestin, scazut in sange, celulele hepatice, creier, dar cantitatea sa în creștere în mucoasa intestinală, splină, rinichi, mușchi, limfocite, fibroblastele. Excesul de cupru asociat cu proteina de expunere metallotionena , care este prezent în cantități mari în celule. Deficitul de multe enzime conduce la dezvoltarea diferitelor tulburări:

• sinteza fibrelor de colagen și elastină;
• încălcarea structurii interne a navelor;
• încălcarea proceselor de mineralizare a țesutului osos;
• fragilitate crescută, răsucirea părului și depigmentarea acestuia;
• tulburări de respirație tisulară;
• creșterea sângelui și a lichidului cerebrospinal L-Dopa, tulburări de metabolism neurotransmitator.

Unii autori sugerează că defectul acestei boli se referă la o proteină legată de zinc care induce sinteza metallothionenului, iar încălcarea schimbului de cupru este secundară.

Boala Menkes este o boală eterogenă genetic.

Simptomele Trichopolidystrophy Menkes. Aproape jumătate dintre pacienții cu sindrom Menkes s-au născut prematur. Manifestarea bolii în majoritatea cazurilor este mai devreme - din primele zile ale vieții. Dezvoltarea hipotermiei, copilul refuză să mănânce, crește greșit greșit. Ulterior, se adaugă convulsii, mioclonii ale mușchilor feței, membrelor, rezistente la tratamentul anticonvulsivant. Copilul își pierde capacitatea de a-și ține capul, scăzând tonul muscular, înlocuit de distonie și pareză spastică. Observați un decalaj ascuțit în dezvoltarea neuropsihologică. O caracteristică caracteristică - părul schimbat - rar, rigid, fragil și răsucite (pilli torti). De asemenea afectează pielea - întindere crescută, uscăciune, paloare. Copilul are uneori forma unui "heruvim" - hipomim, cu o locație joasă a podului nasului. Viziunea este redusă din cauza atrofiei parțiale a nervilor optici. Pe fundus, pot fi detectate microcite ale retinei. Modificările sistemului osos pot fi evidențiate prin fracturi repetate ale membrelor. Tulburări ale sistemului genito-urinar: nefrolitiază, malformații (diverticul vezicii urinare, hidronefroza, hidroureter). Un număr de pacienți au microanomalii (micrognetică, palat ridicat).

Boala are un caracter progresiv. Pacienții mor, de obicei, în al treilea an de viață de la complicații septice sau hemoragii subdurale.

Formele atipice ale bolii se manifestă cu întârziere, dar este mai ușor și speranța de viață a pacienților este de 13,5 ani.

Este descrisă apariția bolii Menkes la femei, dar, de regulă, în aceste cazuri a fost combinată cu sindromul Shereshevsky-Turner. Purtătorii genei sindromului Menkes adesea nu au semne de boală, dar 40% dintre aceștia observă un păr rigid curbat.

Conform rezultatelor EEG, sunt identificate modificări paroxisme multifocale sau gypsarimie.

Scanarea CT sau MRI dezvaluie atrofie a creierului și cerebel țesutului, reducând densitatea regiunilor ale materiei albe ale creierului, prezența subdural expansiune gematotom Silviana fisurii, pahigiria.

Examinarea radiologică a oaselor tubulare evidențiază o îngroșare a stratului cortical, o schimbare în zonele metafizice și o reacție periostală distimică.

Microscopie de păr: torsiune pe axa longitudinală (pilli torti), schimbare în calibru (monilethrix), fragilitate crescută (trichorrhexis nodosa).

Examinarea morfologică a creierului dezvăluie cauzele degenerării materiei cenușii cu pierderea neuronilor și a gliozei, în special în cerebel. Microscopia electronică relevă o creștere a numărului de mitocondrii, o modificare a dimensiunii acestora și a unor organisme dense în interiorul lor. În materia albă, degenerarea axonilor. În piele și în carcasa interioară a vaselor - fragmentarea fibrelor elastice.

Activitatea enzimelor mitocondriale ale complexelor 1 și 4 ale lanțului respirator este redusă în țesutul muscular.