Boli mitocondriale datorate metabolismului piruvatului afectat

Printre bolile determinate genetic ale metabolismului acidului piruvic, se disting defectele complexului piruvat dehidrogenază și ale carboxilazei piruvatului. Majoritatea acestor afecțiuni, cu excepția deficienței componentei E, alfa

Complexul de piruvat dehidrogenază are un model de moștenire autosomal recesiv sau recesiv legat de cromozomul X. Frecvența populațională a bolii nu a fost stabilită.

În patogeneza bolilor, rolul principal revine perturbării metabolismului piruvatului - produsul final al catabolismului carbohidraților și substratul principal care intră în ciclul Krebs. Ca urmare a deficitului de enzime, se dezvoltă tulburări severe, asociate în principal cu dezvoltarea acidozei lactatice și piruvatice.

Tablou clinic. Există 3 forme clinice principale: acidoză lactică congenitală, encefalomiopatie necrozantă subacută Leigh și ataxie intermitentă.

Acidoză lactică congenitalăse caracterizează prin manifestare precoce în primele săptămâni sau luni de viață ale unui copil. Se dezvoltă o stare generală severă, convulsii, vărsături, letargie, tulburări respiratorii și tulburări de dezvoltare.

Semne inițiale ale encefalomiopatiei necrozante subacute a lui Leighapar de obicei în 1-3 ani de viață. Principalele simptome sunt: întârzierea dezvoltării psihomotorii, hipotonie musculară alternând cu distonie și hipertonie, convulsii tonico-clonice și mioclonice, coreoatetoză, tremor al membrelor, tulburări de coordonare, letargie, somnolență, sindrom de detresă respiratorie, atrofie a nervului optic, uneori ptoză, oftalmoplegie. Evoluția este progresivă. Tulburările caracteristice se observă în imagistica prin rezonanță magnetică a creierului sub forma unor leziuni bilaterale simetrice, inclusiv calcificarea ganglionilor bazali (putamen, nucleul caudat, substantia nigra, globus pallidus), precum și atrofia cortexului cerebral și a materiei cerebrale. Examinarea patomorfologică relevă zone simetrice de necroză, demielinizare și degenerare spongioasă la nivelul mezencefalului, pontului, ganglionilor bazali, talamusului și nervului optic.

Ataxia intermitentăse caracterizează printr-o manifestare relativ tardivă și o evoluție benignă.

Studii de laborator. Principalele modificări biochimice sunt acidoza metabolică, hiperlactatul și acidemia hiperpiruvatică.

Diagnostic diferențial. Manifestările fenotipice ale bolilor metabolismului piruvatului cauzate de defecte ale complexului piruvat dehidrogenază sau ale carboxilazei piruvatului sunt similare. Pentru confirmarea diagnosticului, este indicat un studiu al activității acestor enzime în leucocite sau fibroblaste. La efectuarea diagnosticului diferențial, trebuie luat în considerare faptul că acidoza lactică congenitală și encefalomiopatia necrozantă subacută Leigh reprezintă fenotipuri clinice eterogene genetic și pot fi asociate cu diverse defecte ereditare, în special, aceste afecțiuni pot fi o consecință a deficienței moștenite autozomal recesive sau mitocondriale a complexelor 1, 4 și 5 ale lanțului respirator. Depistarea acestor defecte la pacienți schimbă radical tactica de tratament și prognosticul medical și genetic.

Tratament. Tratamentul complex al copiilor care suferă de boli ale metabolismului piruvat include:

• administrarea de vitamine și cofactori ai sistemelor enzimatice implicate în metabolismul acidului piruvic (tiamină 50-100 mg/zi, acid tioctic 100-500 mg/zi, biotină 5-10 mg/zi), dimefosfonă 90 mg/kg pe zi.
• tratament alimentar, necesar pentru a compensa deficitul de acetil-CoA în curs de dezvoltare. Se prescrie o dietă ketogenică, care asigură până la 75% din necesarul energetic prin aportul de grăsimi, până la 15% - proteine și doar până la 10% - carbohidrați. Informațiile privind eficacitatea tratamentului complex al pacienților cu defecte ale metabolismului acidului piruvic sunt contradictorii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]