Boli mitocondriale cauzate de metabolismul afectat al piruvatului

Dintre bolile determinate genetic ale metabolismului acidului piruvic, sunt izolate defectele complexului piruvat dehidrogenază și piruvat carboxilaza. Cele mai multe dintre aceste condiții, cu excepția deficienței lui E, a componentei alfa

Complexul piruvat dehidrogenază, au un tip de moștenire autosomal recesiv sau recesiv legat de cromozomul X. Frecvența populației de boli nu este stabilită.

În patogeneza bolilor, rolul principal îl constituie întreruperea metabolismului piruvatului, produsul final al catabolismului de carbohidrați și principalul substrat care intră în ciclul Krebs. Ca urmare a deficienței enzimei, se dezvoltă tulburări severe, asociate în principal cu dezvoltarea acidozei lactate și piruvate.

Imagine clinică. Există 3 forme clinice principale: acidoza lactică congenitală, encefalomopatia Lech necrotizantă subacută și ataxia intermitentă.

Acidoza lactică congenitală se caracterizează printr-o manifestare timpurie în primele săptămâni sau luni de viață a copilului. Dezvoltați o afecțiune generală severă, convulsii, vărsături, letargie, tulburări respiratorii, tulburări de dezvoltare.

Semne inițiale ale necrozantă subacută encephalomyopathies Leia apar , de obicei , pe durata de viață de 1-3 ani. Principalele simptome includ: retard psihomotor, hipotonie, distonie și alternând cu hiper-clonice și convulsii mioclonice, coreoatetozice, tremor al extremităților, tulburări koordinatornye, letargie, somnolență, sindrom de detresă respiratorie, atrofie optică, uneori ptoză, oftalmoplegia. Cursul este progresiv. Notificare violare caracteristică prin studiul de rezonanță magnetică a creierului sub forma unei leziuni bilaterale simetrice, inclusiv calcifiere bazale ganglionul (shell, nucleul caudat, substantia nigra, globus pallidus) și atrofia cortexul cerebral si creier substanta. Când investigații histologice detectată necroză simetrică regiune, demielinizarea și degenerarea spongiformă în mezencefal, punte, ganglionii bazali, talamus, nervului optic.

Ataxia intermitentă se caracterizează printr-o manifestare relativ târzie și un curs benign.

Cercetare de laborator. Principalele modificări biochimice sunt acidoza metabolică, hiperlactatul și hiperpiruvatacidemia.

Diagnostice diferențiale. Manifestările fenotipică piruvat bolile legate de metabolism sau defecte ale piruvatdehidrogenazei carboxilaza piruvatului complexe, sunt similare. Pentru a confirma diagnosticul, sa făcut un studiu al activității acestor enzime în leucocite sau fibroblaste. Când diagnosticul diferențial trebuie remarcat faptul că acidoză lactică congenitală și necrotizanta subacute encephalomyopathies Leu sunt fenotipurile clinice heterogene genetic pot fi asociate cu o varietate de defecte ereditare, în particular, aceste stări pot fi cauzate de o autosomal recesiva sau mitocondrii moștenit complexele de deficiență 1 4 și 5 din lanțul respirator. Detectarea la pacienți a acestor defecte modifică radical tactica tratamentului și prognosticul medical-genetic.

Tratamentul. Tratamentul complex al copiilor care suferă de boli de schimb de piruvat include:

• vitamine de atribuire și cofactori sistemelor enzimatice implicate în metabolismul acidului piruvic (tiamină 50-100 mg / zi, acid tioctic, 100-500 mg / zi, biotină, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg pe zi.
• dietetic, care este necesar pentru a umple deficitul de dezvoltare a acetil-CoA. Alocați o dietă ketogenică care asigură până la 75% din necesarul de energie din cauza consumului de grăsimi, până la 15% - proteine și doar până la 10% - carbohidrați. Informațiile privind eficacitatea tratamentului complex al pacienților cu defecte metabolice ale acidului piruvic sunt contradictorii.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]