Sindromul Leber: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul Leber (sindromul LHON - Neuropatia optică ereditară a lui Leber) sau atrofia ereditară a nervilor optici a fost descrisă de T. Leber în 1871.

Cauzele și patogeneza sindromului Leber. Boala se bazează pe o mutație punctuală a ADNmt. Cel mai adesea se găsește la poziția 11.778 a ADNmt a complexului 1 al lanțului respirator. Aparține clasei mutațiilor miscens, când histidina este înlocuită cu arginină în structura complexului dehidrogenazei 1 al lanțului respirator. Au fost descrise și alte câteva mutații punctuale ale ADNmt în poziții diferite (3460 cu înlocuirea treoninei cu alanină în subunitatea complexului I și la poziția 14.484 cu înlocuirea metioninei cu valină în subunitatea 6 a complexului 1 al lanțului respirator). Sunt identificate și alte mutații suplimentare.

Simptome ale sindromului Leber. Manifestarea bolii apare la vârsta de 6 până la 62 de ani, cu un maxim de 11-30 de ani. Dezvoltarea este acută sau subacută.

Boala începe cu o scădere bruscă a vederii la un ochi, iar după 7-8 săptămâni - la celălalt. Acest proces este progresiv, dar rareori se dezvoltă orbire completă. După o perioadă de scădere bruscă a acuității vizuale, poate apărea remisie și chiar ameliorare. Câmpurile vizuale centrale sunt afectate în principal, adesea cu scotom în partea centrală și conservarea secțiunilor periferice. Unii pacienți pot prezenta simultan durere în globii oculari atunci când se mișcă.

Pierderea vederii este adesea asociată cu simptome neurologice: neuropatie periferică, tremor, ataxie, pareză spastică, retard mintal. Neuropatia afectează sensibilitatea tactilă și vibrațională în părțile distale ale membrelor și reduce reflexele (calcaneene, achiliene). Pacienții prezintă adesea afecțiuni osoase și articulare (cifoză, cifoscolioză, arahnodactilie, displazie spondiloepifizară). Scolioza este observată mai des cu mutația 3460. Uneori se detectează modificări ECG (prelungirea intervalului QT, unda Q profundă, unda R înaltă).

Fundusul de ochi prezintă dilatarea și telangiectazia vaselor retiniene, edem al stratului neuronal al retinei și al discului optic și microangiopatie. Examinarea morfologică a ochilor relevă degenerarea axonilor celulelor ganglionare retiniene, scăderea densității tecilor de mielină și proliferarea gliei.

La examinarea biopsiilor fibrelor musculare, se detectează o scădere a activității complexului 1 al lanțului respirator.

Diagnosticul este confirmat prin detectarea mutațiilor majore ale ADN-ului mt.

Consilierea genetică este dificilă din cauza modului de moștenire maternă. Dovezile anecdotice sugerează un risc ridicat pentru verii de sex masculin (40%) și nepoții de sex masculin (42%).

Diagnosticul diferențial se efectuează cu bolile însoțite de scăderea acuității vizuale (neurită retrobulbară, arahnoencefalită optico-chiasmatică, craniofaringiom, leucodistrofii).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]