Sindroame de insuficiență poliglandulară

Sindroamele de deficit poliglandular (sindroame poliglandulare autoimune; sindroame de deficit poliendocrin) sunt caracterizate prin disfuncția concomitentă a mai multor glande endocrine. Etiologie în majoritatea cazurilor. Simptomele sunt determinate de o combinație de deficiențe endocrine, care pot constitui unul dintre cele trei tipuri cunoscute de patologie. Diagnosticul se bazează pe rezultatele studiilor hormonale și pe determinarea nivelurilor de anticorpi împotriva glandelor endocrine implicate în procesul patologic. Tratamentul include înlocuirea hormonului pierdut sau deficitar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cauze a sindromului de insuficiență poliglandulară.

Dezvoltarea deficiențelor endocrine poate fi cauzată de infecții, infarcte sau tumori care provoacă distrugerea parțială sau completă a glandei endocrine. Cu toate acestea, factorul declanșator al insuficienței poliglandulare este o reacție autoimună care duce la dezvoltarea inflamației autoimune, infiltrarea limfocitară și distrugerea parțială sau completă a glandei endocrine. Implicarea unei glande endocrine în procesul autoimun patologic este aproape întotdeauna urmată de implicarea altor glande, ducând la dezvoltarea deficiențelor endocrine multiple. Sunt descrise trei modele de tulburări autoimune emergente.

Tipul I

Debutul este de obicei în copilărie (în special între 3 și 5 ani) sau la adulți cu vârsta de până la 35 de ani. Hipoparatiroidismul este cea mai frecventă anomalie endocrină (79%), urmat de insuficiența suprarenală (72%). Dezvoltarea insuficienței gonadale apare după pubertate la 60% dintre femei și la aproximativ 15% dintre bărbați. Candidoza mucocutanată cronică este o patologie caracteristică. Poate apărea malabsorbție asociată cu deficitul de colecistokinină; alți factori etiologici includ limfangiectazia interstițială, deficitul de IgA și supraaglomerarea bacteriană. Deși două treimi dintre pacienți au anticorpi împotriva decarboxilezei acidului glutamic pancreatic, dezvoltarea diabetului zaharat de tip 1 este mai puțin frecventă. Pot apărea și boli ectodermice (de exemplu, hipoplazia smalțului, scleroza membranei timpanice, patologia tubulointerstițială, keratoconjunctivita). Tipul I se poate dezvolta ca un sindrom ereditar, de obicei transmis pe cale autosomal recesivă.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tipul II (sindromul Schmidt)

Deficiențele endocrine multiple se dezvoltă de obicei la vârsta adultă, cu un vârf la vârsta de 30 de ani. Această patologie este de două ori mai frecventă la femei. Cortexul suprarenal și adesea glanda tiroidă și celulele insulare pancreatice sunt întotdeauna implicate în procesul patologic, a cărui patologie este cauza diabetului de tip 1. Anticorpii împotriva organelor țintă sunt adesea detectați, în special împotriva hormonilor adrenocorticotropi citocrom P450. Poate exista un deficit atât al funcțiilor mineralocorticoide, cât și al celor glucocorticoide. Distrugerea glandelor endocrine se dezvoltă în mare parte ca urmare a reacțiilor autoimune mediate celular sau ca urmare a scăderii funcției supresoare a celulelor T sau ca urmare a dezvoltării altor tipuri de leziuni mediate de celulele T. Un semn caracteristic este o scădere a imunității sistemice mediate de celulele T, manifestată prin rezultate negative ale testelor intradermice pentru antigene standard. La rudele de gradul întâi, reactivitatea este, de asemenea, redusă cu aproximativ 30%, cu funcție endocrină normală.

Unora dintre pacienți se constată că au anticorpi stimulatori ai tiroidei și prezintă inițial simptome clinice de hipertiroidism.

Teoretic, anumite tipuri HLA ar putea avea o sensibilitate crescută la anumiți virusuri, ceea ce poate induce o reacție autoimună. Patologia este de obicei moștenită într-o manieră autosomal dominantă, cu expresivitate variabilă.

Tip bolnav

Tipul III este caracterizat prin tulburări endocrine care se dezvoltă la adulți, în special la femeile de vârstă mijlocie. În acest caz, cortexul adrenal nu este implicat în patologie, dar se dezvoltă cel puțin 2 dintre următoarele patologii: disfuncție tiroidiană, diabet zaharat de tip 1, anemia pernicioasă, vitiligo și alopecie. Ereditatea poate fi autosomal dominantă, cu penetranță parțială.

Simptome a sindromului de insuficiență poliglandulară.

Manifestările clinice ale sindromului de deficit poliendocrin la pacienți constau în suma simptomelor bolilor endocrine individuale. În aceste sindroame, nu există semne clinice specifice precum cele dintr-o singură patologie endocrină. Prin urmare, la pacienții cu o boală endocrină diagnosticată, după o anumită perioadă de timp, trebuie efectuat un screening (examen clinic și diagnostic de laborator) pentru prezența unor deficiențe endocrine suplimentare. Rudele pacienților cu această patologie trebuie să fie conștiente de diagnostic și li se recomandă insistent să se supună unui examen medical de screening, conform prescripției medicului. Măsurarea nivelurilor de anticorpi împotriva acidului glutamic decarboxilază poate ajuta la stabilirea gradului de risc de a dezvolta patologie.

Diagnostice a sindromului de insuficiență poliglandulară.

Diagnosticul se pune clinic și se confirmă prin detectarea în laborator a deficitului hormonal. Măsurarea nivelurilor de autoanticorpi la nivelul țesutului glandei endocrine implicat în procesul patologic poate ajuta la diferențierea sindromului endocrin autoimun de alte cauze de patologie intraorganică (de exemplu, hipofuncția suprarenală de etiologie tuberculoasă, hipotiroidismul non-autoimun).

Sindromul de deficit poliendocrin poate indica o patologie a zonei hipotalamo-hipofizare. În aproape toate cazurile, nivelurile plasmatice crescute ale hormonilor hipofizari tripli indică o natură periferică a defectului în curs de dezvoltare; cu toate acestea, insuficiența hipotalamo-hipofizară se dezvoltă uneori ca parte a sindromului de deficit poliendocrin de tip II.

Pacienții cu risc, fără manifestări clinice ale sindromului, trebuie testați pentru prezența autoanticorpilor, deoarece acești anticorpi pot circula în sânge pentru o lungă perioadă de timp fără a provoca nicio patologie endocrină.

[ 9 ], [ 10 ]

Tratament a sindromului de insuficiență poliglandulară.

Tratamentul diferitelor patologii endocrine care se dezvoltă în anumite organe endocrine a fost discutat în capitolele relevante ale acestui Ghid. Prezența semnelor de patologie endocrină multiplă în tabloul clinic poate complica tratamentul.

Candidoza cronică a pielii și a mucoaselor necesită de obicei terapie antifungică pe termen lung. Dacă pacientului i se administrează doze imunosupresoare de ciclosporină în stadiile incipiente ale tulburărilor endocrine (în primele săptămâni sau luni), atunci se poate obține un tratament de succes.

Sindromul IPEX

IPEX (tulburări imune, poliendocrinopatie, enteropatie, sindrom, legat de cromozom X) este un sindrom moștenit autosomal recesiv și caracterizat printr-o autoagresiune imună pronunțată.

Fără tratament, sindromul IPEX este de obicei fatal în primul an de viață după diagnosticare. Enteropatia duce la diaree. Terapia imunosupresoare și transplantul de măduvă osoasă pot prelungi viața, dar sindromul este incurabil.

Sindromul POEMS

POEMS (polineuropatie, organomegalie, endocrinopatie, gammapatie monoclonală, modificări cutanate, sindrom Crowe-Fukase) este un sindrom de deficit poliendocrin non-autoimun.

Sindromul POEMS este probabil rezultatul imunoglobulinelor circulante produse de agregate anormale de plasmocite. Pacienții pot dezvolta hepatomegalie, limfadenopatie, hipogonadism, diabet zaharat de tip 2, hipotiroidism primar, hiperparatiroidism, insuficiență suprarenală și creșterea nivelului de IgA și IgG monoclonal în mielom și anomalii cutanate (de exemplu, hiperpigmentare a pielii, îngroșare a pielii, hirsutism, angioame, hipertricoză). Pacienții pot prezenta edem, ascită, revărsat pleural, edem papilar și febră. Pacienții cu acest sindrom pot avea, de asemenea, niveluri crescute de citokine circulante (IL1p, IL6), factor de creștere endotelial vascular și factor de necroză tumorală-a.

Tratamentul implică transplant autolog de celule stem hematopoietice, urmat de chimioterapie și radioterapie. Supraviețuirea la cinci ani pentru această patologie este de aproximativ 60%.