Simptome de deficit de vitamina B12

Izolate forme ereditare și dobândite de _{anemie cu} deficit de vitamina B ₁₂.

Formele ereditare ale anemiei cu deficit de vitamina B ₁₂

Sunt rare. Clinic caracterizat printr-o imagine tipică a anemiei megaloblastice cu prezența simptomelor de leziuni ale tractului gastro-intestinal și ale sistemului nervos.

Cauzele forme congenitale (ereditare) de vitamina B ₁₂ - deficit de anemie

1. Încălcarea absorbției de vitamină B ₁₂
   1. Secreție insuficientă a factorului intern:
      1. deficiență congenitală a factorilor interni
         1. cantitativ
         2. calitate
      2. juvenile anemiei psoriazice (autoimune)
      3. juvenile anemiei periodice (anticorpi împotriva mucoasei gastrice) cu poliendocrinopatie autoimună
      4. juvenilă anemie pernicioasă cu deficiență de IgA
   2. Absorbție insuficientă în intestinul subțire (malabsorbție selectivă a vitaminei B ₁₂ ).
      1. factor intern anormal
      2. încălcarea transportului de cobalamină către enterocite (sindromul Imerslund-Gresbek)
2. Încălcarea transportului de vitamină B ₁₂
   1. Deficitul congenital de transcobalamină II
   2. Deficiență tranzitorie a transcobalaminei II
   3. Deficitul parțial de transcobalamină I
3. Încălcarea metabolismului vitaminei B ₁₂
   1. Deficiența adenozilului cobalamină: boli ale cobalaminei A și B
   2. Deficiența mutalei metilmalonil-CoA (mut °, mut ~)
   3. Deficitul combinat de adenozilcobalamină și metil-cobalamină: boli ale cobalaminei C, D și F
   4. Deficiență de metilcobalamină: boli ale cobalaminei E și G.

Încălcarea absorbției de vitamină B ₁₂

Bolile sunt moștenite în mod autosomal-recesiv, adesea legate de căsătorii. Se stabilește că gena factorului intern al unei persoane este localizată pe cromozomul It; locusul sindromului Imerslund-Gresbek se află pe cromozomul 10. Simptomele bolii apar de obicei treptat. Copiii observă letargie sau iritabilitate, anxietate; scăderea apetitului până la anorexie; încetinirea creșterii în greutate, întârzierea în dezvoltarea fizică. Posibile greață, vărsături, diaree. Treptat, crește palparea pielii și a membranelor mucoase, apare subtilitatea. Caracterizată prin stomatită aftoasă, glossită, hepatosplenomegalie. Sunt tipice tulburările neurologice - hiporeflexia, apariția reflexelor patologice, ataxia, defectele de vorbire, parestezia, posibil dezvoltarea clonei și comă. Concentrația de vitamină B ₁₂ în serul de sânge este redusă la pacienții cu teste de laborator , se observă acidurie metilmalonică. Tratamentul se efectuează prin administrarea parenterală a dozelor mari de vitamina B ₁₂ (1000 μg intramuscular zilnic timp de cel puțin 2 săptămâni); după normalizarea imaginii clinice și hematologice a bolii, terapia de întreținere cu vitamina B _{12 se} efectuează pe tot parcursul vieții (1000 mcg intramuscular o dată pe lună). Pacienții cu administrare parenterală deficit ereditar WF adăugarea de vitamina B ₁₂, prescrie terapia de substituție a factorului intrinsec uman.

Încălcarea transportului de vitamină B ₁₂

Deficitul congenital de transcobalamină II (TC II)

TC este principalul vehicul pentru vitamina B ₁₂, insuficiența congenitală este moștenită autosomal recesiv și este însoțită de o încălcare a absorbției și transportului vitaminei. Manifestările clinice ale bolii sunt observate la vârsta de 3-5 săptămâni și se caracterizează prin apariția de letargie, pierderea apetitului, creșteri în greutate ale încetinirii dezvoltării malnutriției pot fi vărsături, diaree; există infecții recurente datorate deficienței imune a tipurilor celulare și umorale; mai târziu există o leziune a sistemului nervos. În sângele periferic există pancitopenie progresivă - pronunțată anemie megaloblastică cu neutropenie, trombocitopenie. Nivelul de cobalamină din ser este de obicei normal. Au fost observate homocistinurie și acidurie metilmalonică. Pentru diagnosticul deficitului de TC II utilizând cromatografia de schimb ionic sau electroforeza serului pe gel de poliacrilamidă cu eticheta „From The ₁₂. Deoarece TC II este sintetizat amniotice, posibil diagnosticul prenatal al deficienței TC II.

Ereditar vitamina B _12- anemie deficit, cauzată de o încălcare a absorbției de vitamine

Evidență	Forma bolii
	Deficitul mostenit al factorului intern (anemia pernicioasă congenitală)	Anemia pernicioasă juvenilă (autoimună)	Anemia pernicioasă juvenilă cu poliendocrinopatie autoimună sau deficiență selectivă de IgA	Sindromul Imerslund-Gresbek (epiteliu esențial cu un sindrom de anemie megaloblastică)
Cauza dezvoltării	Absența congenitală a sindrozei WF sau a malformațiilor congenitale în molecula WF	Prezența anticorpilor care blochează secreția de VF a mucoasei gastrice	Prezența anticorpilor care blochează secreția de VF a mucoasei gastrice	Transport Violarea complex WF-B 12 la enterocite din cauza lipsei de complex receptor în WF- 12
Momentul debutului simptomelor	Primii 2 ani de viață, uneori la adolescenți și adulți	9 luni - 5 ani (momentul epuizării vitaminei B 12, dobândită de făt in utero)	10 ani și peste	Primii 2 ani de viață, uneori mai târziu
Histologia mucoasei gastrice	Mucusul nu este schimbat	Atrofia mucoasei	Atrofia mucoasei	Mucusul nu este schimbat

Tratament: 1000 mcg de vitamina B ₁₂ intramuscular 2 ori pe săptămână. După normalizarea imaginii clinice și hematologice a bolii, se efectuează o terapie de susținere - 250-1000 μg de vitamina B _{12 în} fiecare lună de-a lungul vieții.

Deficitul parțial al transcobalaminei I (TK I)

Este descrisă o deficiență parțială a TK I (cunoscută și ca "liant R" sau haptocorină). Concentrația de vitamina B ₁₂ în serul acestor pacienți este foarte scăzută, dar semnele clinice și hematologici de deficit de vitamina B ₁₂ nu este prezent, deoarece pacienții au niveluri normale de TC TC I. Concentrația I este 2 de 5 - de 5 4% din normal. Din punct de vedere clinic, boala se manifestă în mielopatie, care nu poate fi explicată prin alte cauze.

Tulburări metabolice ale vitaminei B ₁₂

Cobalamina este un cofactor al a două enzime intracelulare - metilmalonil-CoA mutaza și homocisteina-metionina metiltransferaza (metionin sintetază).

Metilmalonil CoA mutază - enzimă mitocondrială, metionină transportă disimilație și alți aminoacizi - valina, izoleucina, treonina izomerizare pas metilmalonil-CoA la succinil-CoA. Atunci când vitamina B ₁₂ este deficitară, activitatea de metil malonil-CoA mutază scade, ceea ce duce la o încălcare a căii de propionat a metabolismului aminoacizilor. Intermediarul metabolit - metilmalonat - eliminat din organism fără a transforma în succinil-CoA și , prin urmare, nu intră în ciclul Krebs, este asociat cu schimbul de aminoacizi, carbohidrați și lipide.

Metionin sintetaza catalizează mișcarea grupărilor metil din N-metil tetrahidrofolat la homocisteină pentru a forma metionină; menține simultan sistem de folat activ de implementare compuși odnouglerodistyh transfer de histidină de biosinteză schimbul purinelor și respectiv timidină, în sinteza acizilor nucleici. Cu o deficiență de vitamina B _12, resinteza metioninei este oprită de acest sistem și acidul folic se acumulează sub formă de tetrahidrofolat de metil, care nu este utilizat în alte reacții. Această enzimă se găsește în celulele activ proliferative ale măduvei osoase și epiteliului.

Reducerea activității mutale de metilmalonil-CoA este însoțită de o excreție crescută a acidului metilmalonic. Scăderea activității metionin sintetazei conduce la pseudomisteinemie și homocisteteinurie. Aciduria acidului metilmalonic se caracterizează prin acidoză metabolică severă, cu acumularea unui număr mare de acizi în sânge, urină, lichior. Frecvența este de 1: 6 1 000.

Toate încălcările metabolismului cobalaminei sunt moștenite autosomal-recesiv; diferă în ceea ce privește manifestările clinice; diagnosticul lor prenatal este posibil. Defectele cobalaminelor A, B, C, E și F în făt sunt determinate utilizând o cultură a fibroblastelor sau biochimic în lichidul amniotic sau în urina mamei. În unele cazuri, administrarea de cobalamină in utero este de succes.

Deficitul de adenosilcobalamină: bolile cobalaminei A și B.

În celulele pacienților, adenozilcobalamina nu este sintetizată, ceea ce determină dezvoltarea aciduriei metilmalonice fără homocistinurie. În primele săptămâni sau luni de viață, pacienții dezvoltă acidoză metabolică severă, ceea ce duce la o întârziere în dezvoltarea copilului. Există hipoglicemie, hiperglicemie. Concentrația de vitamina B ₁₂ în serul de sânge este normală, lipsa anemiei megaloblastice.

Tratament: hidroxicobalamina sau cianocobalamina 1.000-2.000 μg intramuscular de 2 ori pe saptamana pe viata.

Deficit de mutala metilmalonil-CoA

Există două tipuri de deficit de enzime:

• mut "- activitatea enzimatică nu este definită;
• mutr este activitatea reziduală a enzimei, care poate fi stimulată prin doze mari de cobalamină. Există o acidurie metilmalonică, care provoacă apariția acidozei metabolice severe. Vărsături repetate observate clinic, ducând la excizie, hipotensiune musculară, apatie, întârziere la dezvoltare. Nivelul de cetone, glicină, amoniu în sânge și urină este mărit. Mulți pacienți au hipoglicemie, leucopenie, trombocitopenie. Tratament: în dieta limită cantitatea de proteine (exclude aportul de aminoacizi - valină, izoleucină, metionină și treonină). Carnitina este prescrisă pentru acei pacienți diagnosticați cu deficiență. Pentru a reduce producția de propionat în bacteriile anaerobe intestinale sunt prescrise lincomicina și metronidazolul. În ciuda terapiei, pacienții pot dezvolta complicații: atacuri de cord ale ganglionilor bazali, nefrită tubulointerstițială, pancreatită acută, cardiomiopatie.

Deficiență combinată de adenosilcobalamină și metil-cobalamină: boli ale cobalaminei C, D și F

Pacienții nu sunt sintetizați ca methylcobalamin (ceea ce duce la hemocistinurie și gipometioninemii) și adenosyl (conducând la aciduria metilmalonic), rezultând un deficit de activitate metilmalonil-CoA mutaza și metionină. Boala începe în primii ani de viață. Clinic, anemia megaloblastică, întârzierea în dezvoltarea fizică, întârzierea mentală, apatia, posibile crampe, delirul. Există hidrocefalie, inimă pulmonară, insuficiență hepatică, retinopatie pigmentară. Pacientii cu debut precoce al bolii pot muri in primele luni de viata, cu debutul tardiv al bolii un prognostic mai favorabil. Tratament: doze mari de vitamina B ₁₂ (1.000-2.000 μg) intramuscular de 2 ori pe săptămână sunt permanente.

Deficiența sintezei metilcobalaminei: cobalamina E și G

Raport de sinteză al methylcobalamin reduce activitatea sintetazei metionină, care determină dezvoltarea și hemocistinurie gipometioninemii de obicei fără aciduria metilmalonic, deși boala cobalamina E poate fi observată aciduria metilmalonic tranzitorie. Boala începe în primii doi ani de viață, uneori la adulți. Clinic observat anemie megaloblastica, intarzieri de dezvoltare, tulburări neurologice, nistagmus, hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială, accident vascular cerebral, orbire, ataxie. Tratament: gidroksikobalamină la 1 000-2 000 mkg parenteral de 1-2 ori pe săptămână. Diagnosticul prenatal posibil al bolii E cobalamina, în confirmarea diagnosticului mamei din al doilea trimestru de sarcină prescrie vitamina B ₁₂ parenteral de 2 ori pe săptămână.

Formele obținute de _{anemie cu} deficit de vitamina B ₁₂

Acestea apar mai des decât ereditar.

Cauzele anemiei dobândite cu vitamina B ₁₂ :

Consumul inadecvat de vitamina B ₁₂.

1. Deficitul de vitamina B ₁₂ în mama (vegetarianismul, anemia pernicioasă, sprue), ceea ce conduce la o deficienta de vitamina B ₁₂ în laptele matern - anemie megaloblastica la copiii alăptați la sân se dezvoltă în 7-24 luni (uneori , la o vârstă fragedă).
2. Deficitul alimentar al vitaminei B ₁₂ (conținut în dietă <2 mg / zi).
   1. vegetarianism strict (lipsa completă de lapte, ouă, produse din carne în dietă);
   2. post;
   3. fast food;
   4. la copii mici, când sunt hrăniți cu lapte de capră sau diluați cu lapte de vacă uscat.

Încălcarea absorbției de vitamină B ₁₂

1. 1. Insuficiența secreției factorului intern:
   1. anemie pernicioasă (anticorpi împotriva mucoasei gastrice);
   2. boli ale mucoasei stomacului;
   3. leziuni erozive;
   4. gastrectomia parțială sau totală.
2. Absorbție insuficientă în intestinul subțire:
   1. malabsorbție specifică a vitaminei B ₁₂ - utilizarea chelaților (fitati, EDTA), calciu obligatoriu, ceea ce duce la o absorbție insuficientă a vitaminei B ₁₂;
   2. afecțiuni intestinale care apar cu afectarea generalizată a absorbției, incluzând malabsorbția vitaminei B ₁₂;
   3. boli ale ileonului terminal (rezecție, manevrare, boală Crohn, tuberculoză, limfom);
   4. insuficiență pancreatică;
   5. Sindromul Zollinger-Ellison;
   6. boala celiaca;
   7. sprue;
   8. intestinala scleroderma.
3. Lupta competitivă pentru vitamina B ₁₂ :
   1. Sindromul „cecum“ - modificari anatomice ale intestinului subțire (diverticuli, anastomoze și fistule, bucla oarba si buzunare strictura) conduc la malabsorbția de vitamina B ₁₂ datorită modificărilor florei intestinale bacteriene;
   2. Invazia teniei largă (latum latum) - helmintice concurează cu proprietarul datorită vitaminei B ₁₂, acestea din urmă pot fi conținute în corpul de viermi în cantitățile necesare pentru a obține o remisie terapeutică.

Afecțiuni metabolice dobândite ale vitaminei B ₁₂.

1. Utilizarea sporită a vitaminei B ₁₂ :
   1. boli hepatice;
   2. maladii neoplasme;
   3. gipotireoz;
   4. deficit de proteine (kvashiOrkor, marasmus).
2. Medicatia violarea absorbție și / sau utilizarea de vitamina B ₁₂ (Pask, neomicina, colchicina, etanol, metformin, cimetidina, contraceptivele orale (?), Oxid de azot.

Simptomele bolii apar treptat. Inițial, există o agravare a apetitului, aversiunea la carne, fenomenele dispeptice sunt posibile. Sindromul anemiei cel mai pronunțat - paloare, pielea de lumină ikterichnost o nuanță galben-lămâie, subikterichnost sclerotica, slăbiciune, stare generală de rău, oboseală, amețeli, tahicardie, dispnee, chiar și cu puțin efort fizic. Caracterizat prin modificări ale tractului gastro-intestinal - glosita (apariția în limba de patch-uri luminoase de culoare roșie de ingestia de alimente sensibile la inflamatie, in special acid), însoțite de durere și de ardere, pot să apară în limba AFL. Pe măsură ce fenomenele inflamatorii au încetinit, papilele limbii devin atrofiate, limba devine strălucitoare și netedă - "limba lăcuită". Din partea sistemului nervos, schimbările sunt minime, copiii nu au mieloză funiculară. Parestezia este cel mai adesea observată - o senzație de crawling, amorțeală a membrelor și altele. Posibilă hepatosplenomegalie moderată. Uneori, cu hemoliză crescută, se observă subfebrilă. Posibile modificări funcționale ale tractului gastro-intestinal, inimă. Adesea, pacienții observă o scădere accentuată a secreției gastrice. Din cauza hipoxiei prelungite, este posibilă dezvoltarea insuficienței funcționale miocardice (există o întrerupere a aportului de mușchi al inimii, infiltrarea sa grasă).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]