Sclerodermia

Sclerodermia este o boală sistemică a țesutului conjunctiv de etiologie inexplicabilă, care se bazează pe dezorganizarea progresivă a colagenului. Procesul constă în mai multe legături: umflarea mucoidală, modificările fibrinogenului, reacțiile celulare și scleroza.

[1],

Epidemiologie

Cazurile de sclerodermie sunt înregistrate în toate regiunile lumii, dar prevalența bolii în diferite zone geografice și grupuri etnice nu este aceeași. Incidența primară variază de la 3,7 la 20,0 cazuri la un milion de persoane. Prevalența unei medii de 240-290 pe 1 milion de populație În Federația Rusă, incidența primară este de 0,39 la 1000 de locuitori, la Moscova - 0,02 cazuri la 1000 de locuitori.

Conform semnalelor clinice, curentul și prognosticul se disting printr-o formă limitată și sistemică.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Sclerodermia limitată

Sclerodermia limitată se manifestă sub formă de focare de placă, liniare, nodulare adânci și mici (picături) de suprafață (boala petelor albe, lichenul alb Zumbusha etc.).

Sclerodermia plăcii

Cea mai comună formă de placă de sclerodermă, caracterizată clinic de prezența unor pete de diferite dimensiuni, contururi ovale, rotunde sau neregulate, situate în principal pe trunchi și extremități, uneori unilaterale. În zona lor există densități de suprafață, dar, în cazuri rare, procesul captează țesutul profund (formă profundă). Culoarea elementelor este mai întâi roză, apoi se schimbă în albul cerului în centrul vetrei. La periferie se păstrează un inel de liliac îngust, a cărui prezență indică activitatea procesului. Uneori, pe suprafața plăcilor individuale pot apărea blistere. Când procesul se regresează, atrofia, pigmentarea și telangiectasia rămân.

În același timp, poate fi leziuni mici, cum ar fi lichen aibus Zumbusch sau lichen scleros atrohicus, care a stat la baza unui număr de autori consideră acesta ca variantă superficială a sclerodermiei.

Sclerodermia liniară

Sclerodermia liniară apare adesea în copilărie, dar se poate dezvolta la vârstnici. Focare sunt situate în principal pe scalp cu trecerea la pielea de pe frunte, nas, însoțită de atrofierea nu numai pielea, ci și țesuturile subiacente, ceea ce le dă similare cu cicatricea după ce a lovit o sabie, uneori combinate cu atrofie faciale Romberg. Focare pot fi, de asemenea, localizate pe extremități, provocând atrofia țesuturilor profunde, precum și un inel pe penis.

Pathomorfologia sclerodermiei limitate

În stadiul incipient al procesului (stadiul eritem) în derm există o reacție inflamatorie pronunțată de intensitate variabilă. Acesta poate fi perivascular sau difuz, implică întreaga grosime a dermei și a țesutului subcutanat. Infiltrate pot fi localizate în jurul foliculilor de par, glande ekkrinnyh și nervii constau în principal din limfocite, histiocite, uneori cu adaos de o cantitate mică de eozinofile. Există structuri asemănătoare foliculilor limfatici. Microscopia electronică a arătat infiltrate inflamatorii, acestea constau în principal din celule plasmatice imature care conțin în citoplasmă extins rezervor granular reticulului endoplasmic lor și nuclee cu cromatina dispersă. Dintre acestea, în plus, există un număr mare de macrofage cu globule mari și modele de mielină. Limfocitele se aseamănă structural masiv citoplasma celulelor blastice și un număr mare de ribozomi liberi. Printre elementele celulare descrise, uneori se găsește detrimentul celular. Folosind metode imunologice arată că în infiltratul limfocitelor T predomină. Printre celula infiltrat inflamator poate fi văzut kollagenovye fibre subțiri nou formate care formează colagenul de tip III. țesut conjunctiv este sigilat cu progresia procesului, există zone de omogenizare, dar multe dintre ele sunt fibroblaste, glicozaminoglicani și glicoproteine. De-a lungul timpului, fibrele de colagen devin mai mature, grosimea lor ajunge la 80-100 nm, prin imunofluorescență indirectă folosind anticorpi împotriva diferitelor tipuri de colagen a constatat ca detectate tipuri de colagen I și III în această perioadă. Arată histochimic prezența colagenului și glicozaminoglicanilor tip dermatan sulfat, condroitin sulfati deși există - 4 sau 6. Conținutul de acid hialuronic este redus, în ciuda numărului mare de fibroblaste. Acest lucru se datorează faptului că există tipuri diferite de fibroblaste care pot produce colagen normal.

În stadiul târziu (sclerotic), fenomenele inflamatorii dispar, iar fasciculele de fibre de colagen devin omogenizate și hialineizate. La începutul procesului, ele sunt colorate intens cu eozină și apoi - palide. Elementele și vasele celulare sunt foarte mici, pereții acestora din urmă sunt îngroșați, lumenii se îngustează. Epiderma este de obicei schimbată puțin, în faza inflamatorie este oarecum îngroșată, în fază sclerotică este atrofică.

Histogeneză

La 70% dintre pacienții cu sclerodermie limitată, se detectează anticorpi antinucleari și, adesea, se găsește și factorul reumatoid, anticorpi la ADN nativ (ADNc) și anticorpi anti-centromeri. TJ. Woo și JE Rasmussen (1985) au găsit anticorpi antinucleari la 12 din 24 de pacienți cu sclerodermie limitată, 7 din 17 au avut un factor reumatoid și 5 dintre aceștia au avut anticorpi antinucleari. La 2 pacienți din acest grup s-au descoperit manifestări sistemice (nefrită, fenomen Raynaud), care indică natura potențial sistemică a acestei forme de sclerodermie. Cu formă liniară mai des decât în altele, sistemul nervos este implicat în proces.

Sclerodermia sistemică

Sclerodermia sistemica - o boală autoimună a țesutului conjunctiv, principalele manifestări clinice ale care sunt asociate cu ischemic comun, cauzat mikroapgiopatiey obliteriruyushey, fibroza pielii și a organelor interne (plămâni, inimă, tractul digestiv, rinichi), leziuni ale sistemului musculo-scheletice.

Sclerodermia sistemică - o pierdere generalizată a vaselor de sânge și a țesutului conjunctiv cu implicarea în procesul pielii și a organelor interne. Clinic se poate manifesta ca leziuni difuze toate pielea cu cele mai semnificative schimbări în pielea feței și extremităților distale. Edem Etapa înlocuit cu atrofia pielii, mușchilor, fața devine amimichnym hiper- observată și depigmentare, telangiectazia, tulburări trofice, în special la dispoziția lor, akroosteoliz, ulcerații, calcifierea (sindromul Tiberzha-Veyssenbaha), contracturi. Combinație de calcinosis, fenomenul Raynaud, telangiectazia și acroscleroderma numit CRST-sindrom, iar prezenta leziuni ale esofagului - CREST-sindrom. Pot exista buzunare de keloidopodobnye, a căror apariție este considerat ca un fel de răspuns la o componentă inflamatorie la indivizii predispuși la cheloid.

Pathomorfologia sclerodermiei sistemice

Modificările sunt similare cu cele într-o formă limitată, în urma căreia uneori nu pot fi diferențiate. Cu toate acestea, în stadiul incipient, răspunsul inflamator în sclerodermia sistemică este slab, în etapele ulterioare se observă modificări semnificative ale vaselor și fibroblastele se găsesc printre fibrele de colagen mai hialineizate. Modificările vasculare cu sclerodermie sistemică sunt exprimate semnificativ, ceea ce determină apariția fenomenului Raynaud. Sunt afectate arterele și capilarele mici ale pielii și ale organelor interne. Pereții sunt îngroșați, lumenii îngustați, uneori eliminați, numărul de capilare redus. Microscopia electronică relevă o alterare, vacuolizare și distrugerea endoteliale, reduplicarea membranei bazale, alungirea pericite și prezența perivascular infiltrat celular mononuclear. În jurul lor sunt fibroblaste active cu un reticul endoplasmatic pronunțat în citoplasmă. Capilarele secțiunii subepidemice a dermei, dimpotrivă, se extind brusc cu fenomenele de proliferare a endoteliocitelor și activitatea lor crescută, care este probabil actul compensatoriu. Imunofluorescența indirectă în pereții capilarelor și arterelor mici a relevat depuneri de subtip de colagen de tip III și fibronectină, însă colagenul de tip I lipsește. In etapele ulterioare ale sclerozei sistemice marcate atrofie epiderm, îngroșare și fuziune fascicule de fibre de colagen pentru a forma suprafețe mari hialinoza, uneori cu depunerea de săruri de calciu.

Histogeneză

În dezvoltarea bolii, o mare importanță se acordă încălcărilor sintezei de colagen, așa cum reiese din creșterea activității fibroblastelor în cultură și producția de colagen în faza de exacerbare a bolii; excreția îmbunătățită a hidroxiprolinei; tulburări de microcirculare în legătură cu leziunile generalizate ale rețelei capilare și ale arterelor mici; defectul sistemului imunitar, caracterizat prin prezența autoanticorpilor - antinucleari, anti-centromeri, contra ARN (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), colagen etc. Anticorpii împotriva ADN, spre deosebire de lupusul eritematos sistemic, nu sunt determinați. O frecvență mare a reacțiilor serologice pozitive a fost evidențiată în sclerodermia sistemică, o asociere diferită a diferiților indicatori cu diferite forme ale bolii. Deci, sindromul CREST este asociat cu anticorpi anti-centromeri, anticorpii la Scl-70 sunt considerați markeri ai sclerodermiei difuze. A fost observată starea de imunodeficiență. Este prezentată participarea histaminei și a serotoninei la patogeneza bolii.

Deși există observații asupra cazurilor familiale, a fost identificată o asociere cu unele antigene de compatibilitate a țesuturilor, cum ar fi B37, BW40, DR1 și DR5, dar rolul predispoziției ereditare pare să fie redus. Rolul unei infecții virale nu a fost dovedit. Sa constatat o legătură între sclerodermia și borrelioza Borrelia, cauzată de Borrelia burgdorferi spirochetes, care nu a fost încă dovedită.

Modificările asemănătoare cu sclerodermia sunt observate în sindromul "eozinofilie-mialgie" cauzat de aportul de produse care conțin L-triptofan; în stadiul final al reacției "grefă versus gazdă"; cu contact prelungit cu silicon, solvenți organici, rășini epoxidice, clorură de vinil; atunci când sunt tratați cu bleomicină sau L-5-hidroxitriptofan.

Anamneză

Termenul „sclerodermia“ ( „tverdokozhie“) Gintrac introdus în 1847, la început , dar o descriere detaliată a bolii apartine Zacutus Lusitanus (1643). Numai în anii '40. XX secol. Studiul intensiv al patologiei viscerale cu sclerodermie a început, a fost descrisă caracterul său sistemic și grupul de boli de sclerodermie. În 1985, celebrul reumatolog engleză E. Bayoters a scris: " sclerodermia sistemică - un mister al generației noastre, dramatică și neașteptată la manifestare, o unică și mistică în manifestările sale clinice, progresivă și cu încăpățânare rezistente la tratament, ceea ce duce la frustrare si pacienti si medici .. . »[Bywaters E.«Cuvânt înainte Istoria sclerodermia»în« scleroza sistemica (sclerodermia)». Black Ed, C., Myers A., 1985]. În deceniile anterioare, s-au înregistrat progrese semnificative în studiul STD ca o boală cu mai multe organe.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]