Cauzele sclerodermiei sistemice

Cauzele sclerodermiei sistemice sunt complexe și puțin înțelese. Se presupune o geneză multifactorială a bolii, cauzată de interacțiunea unor factori exogeni și endogeni nefavorabili cu o predispoziție genetică la boală. Alături de rolul infecției (virale și altele), răcirii, vibrațiilor, traumatismelor, stresului și modificărilor endocrine, se acordă o atenție deosebită acțiunii declanșatoare a agenților chimici (industriali, casnici, alimentari) și a anumitor medicamente. Au fost identificate unele mecanisme genetice de predispoziție (predeterminare) la sclerodermia sistemică, care au fost studiate activ după descoperirea cazurilor de agregare familială a bolii. A fost confirmată prezența instabilității cromozomiale la pacienții cu sclerodermie sistemică. A fost stabilită o combinație a anumitor antigene și alele ale sistemului de histocompatibilitate (HLA) cu sclerodermia sistemică: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, variind în diferite populații.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogeneza sclerodermiei sistemice

Baza patogenezei sclerodermiei sistemice este perturbarea imunității, formarea fibrozei și microcirculației, interacționând la nivel celular (celule imunocompetente - fibroblaste - celule sanguine endoteliale) și sisteme receptor-ligand (molecule de adeziune, factori de creștere, interleukine etc.).

De o mare importanță științifică și practică sunt asocierile stabilite între autoanticorpii specifici pentru scleroza sistemică, markerii genetici și anumite caracteristici clinice ale sclerozei sistemice (SSc). Astfel, anticorpii anticentromeri sunt combinați cu markerii HLA DR1, DR4 și leziuni cutanate limitate, hipertensiune pulmonară și curs cronic, și anticorpii antitopoizomerază - cu DR3, DR5, DQ7, leziuni cutanate difuze, fibroză pulmonară și curs rapid progresiv al sclerozei sistemice. Rolul patogenetic al tulburărilor celulelor T, participarea lor la dezvoltarea patologiei vasculare și a fibrozei în SSc au fost dovedite. În stadiul incipient al bolii, se detectează infiltrarea perivasculară a dermului cu limfocite T CD4, umflarea mucoidă a peretelui vasului, acumularea de fibroblaste și mastocite activate în spațiul perivascular și expresia ICAM-1 pe celulele endoteliale. Deteriorarea vaselor și a microvasculaturii este cea mai importantă verigă în patogeneza și morfogeneza sclerodermiei sistemice. Semnele de activare și distrugere a endoteliului, proliferarea celulelor musculare netede, îngroșarea intimei și îngustarea lumenului microvascularizației, precum și tromboza sunt caracteristice. Creșterea formării de colagen și fibroza ocupă un loc major în patogeneză și sunt cauza sclerodermiei sistemice, determinând specificitatea nozologică a bolii. Hiperactivitatea fibroblastelor, posibil determinată genetic, duce la o producție excesivă de componente ale matricei intercelulare, creșterea neofibrillogenezei și fibroză generalizată.