Psihostimulante

Psihostimulantele (cerebrostimulantele, psihotopicele) sunt agenți analeptici care provoacă activare psihomotorie atât la persoanele bolnave, cât și la cele sănătoase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indicații pentru utilizarea psihostimulantelor

Principalele indicații pentru tratamentul cu psihostimulante sunt narcolepsia și stările astenice severe.

Înainte de a începe administrarea acestor medicamente, pacienții trebuie să fie supuși unui examen medical. O atenție deosebită trebuie acordată ritmului cardiac, tensiunii arteriale și tensiunii arteriale (PA). Psihostimulantele sunt prescrise pacienților cu hipertensiune arterială cu precauție, cu monitorizare ulterioară obligatorie a tensiunii arteriale. Psihostimulantele trebuie evitate la pacienții cu tahiaritmie. În timpul examenului, trebuie acordată atenție ticurilor și coordonării deficitare a mișcărilor (psihostimulantele pot provoca sau agrava evoluția sindromului Gilles de la Tourette și a diskineziei). Psihostimulantele trebuie evitate în cazurile de abuz anterior al acestora și, eventual, la toți pacienții predispuși la abuzul de droguri. Deoarece se poate dezvolta dependență fizică și mentală de droguri în timpul administrării acestor medicamente, durata tratamentului continuu nu trebuie să depășească 3-4 săptămâni. De asemenea, trebuie ținut cont de faptul că psihostimulantele, inclusiv mezocarbul, duc la o exacerbare a afecțiunii la pacienții cu tulburări psihotice.

Narcolepsie

Narcolepsia este caracterizată prin somnolență excesivă diurnă, combinată cu episoade irezistibile, de scurtă durată, de adormire. În plus, pacienții pot prezenta catalepsie - perioade de pierdere parțială sau completă a tonusului motor (adesea provocate de o excitație emoțională puternică), paralizie în somn și/sau halucinații hipnagogice. Simptomele somnolenței diurne și episoadele de adormire sunt ameliorate cel mai eficient de către psihostimulante.

Stări astenice severe

Pacienții cu afecțiuni somatice severe pot dezvolta apatie, retragere socială și pierderea poftei de mâncare fără manifestări evidente ale unui episod depresiv major. Această afecțiune duce adesea la refuzul tratamentului, pierderea interesului pentru viață și consumul de alimente mai puțin calorice. Îmbunătățirea stării pacienților cu tratament antidepresiv este posibilă, dar, deoarece este necesară o cură lungă de terapie (câteva săptămâni), pacienții pot întrerupe tratamentul. Psihostimulantele, atunci când sunt utilizate rațional, îmbunătățesc starea de spirit, interesul pentru viață, respectarea de către pacient a regimului de tratament și, în unele cazuri, pofta de mâncare. Efectul psihostimulantelor se dezvoltă rapid.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice

Psihostimulantele afectează în principal cortexul cerebral. Acestea cresc temporar performanța, concentrarea și mențin starea de veghe. Unele dintre ele au un efect euforic și pot duce la dezvoltarea dependenței de droguri. Spre deosebire de majoritatea antidepresivelor, psihostimulantele reduc pofta de mâncare și greutatea corporală, adică au un efect anorectic. În practica psihiatrică, psihostimulantele sunt rareori utilizate, ca tratament scurt, în principal în stări astenice severe și narcolepsie. Mecanismul de acțiune constă în stimularea directă a receptorilor simpatomimetici ai membranei postsinaptice și facilitarea eliberării presinaptice a mediatorilor. Amfetaminele (fenamina, metilfenidatul) stimulează receptorii dopaminei; sidnoneiminele (mezocarb, feprosidină) au activitate predominant noradrenergică. În Federația Rusă, majoritatea psihostimulantelor sunt interzise pentru utilizare ca droguri. Excepții fac medicamentele autohtone originale mezocarb (sidnocarb) și clorhidratul de feprosidnină (sidnofen).

Mezocarbul are o structură chimică similară cu fenamina, comparativ cu care este mai puțin toxic, nu are o activitate stimulatoare adrenergică periferică pronunțată, are un efect mai puternic asupra structurilor cerebrale noradrenergice decât asupra celor dopaminergice. Stimulează recaptarea catecolaminelor și activitatea MAO. Efectul stimulant se dezvoltă treptat (nu există un efect de activare inițial brusc), comparativ cu fenamina este mai lung, nu este însoțit de euforie, excitație motorie, tahicardie sau o creștere bruscă a tensiunii arteriale. În timpul efectului secundar, medicamentul nu provoacă slăbiciune generală și somnolență. Efectele dependenței sunt mai puțin pronunțate.

Farmacocinetică. După administrare orală, se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal. Se metabolizează prin C-hidroxilarea lanțului alifatic al substituentului fenilizopropil și a inelului benzenic al radicalului fenilcarbamoil pentru a forma alfa-oxidnocarb. Ca urmare, efectul stimulant este redus, deoarece acest metabolit penetrează slab bariera hematoencefalică. 60% este excretat prin rinichi, aproximativ 30% din tractul gastrointestinal și 10% prin aerul expirat. 86% este excretat în 48 de ore. Nu are o capacitate cumulativă.

Interacțiuni. Incompatibil cu inhibitorii MAO, TA. Mezocarb reduce relaxarea musculară și somnolența cauzate de anxioliticele benzodiazepnice, în timp ce efectul anxiolitic al acestora din urmă nu este redus. Acidul glutamic sporește efectul psihostimulant al mezocarbului.

Clorhidratul de feprosidnină aparține grupului fenilalchilsidnoniminelor și are o structură similară cu mezocarbul. Are un efect stimulant asupra sistemului nervos central și, în același timp, are activitate antidepresivă. Efectul antidepresiv al medicamentului este asociat cu capacitatea sa de a inhiba reversibil activitatea MAO. Reduce efectele deprimante ale rezerpinei, sporește efectul clorhidratului de adrenalină și noradrenalinei și provoacă o creștere moderată a tensiunii arteriale. Are activitate anticolinergică.

Interacțiuni. Medicamentul nu trebuie utilizat simultan cu antidepresive - inhibitori MAO și TA. Între utilizarea clorhidratului de feprosidină și a antidepresivelor din grupurile menționate mai sus, precum și între antidepresive și acest medicament, este necesară o pauză de cel puțin o săptămână.

În plus, cofeina, care este inclusă în multe analgezice, este considerată un stimulent slab.

Dextroamfetamina, metilfenidatul și pemolina sunt utilizate în practica clinică în străinătate. Dextroamfetamina este izomerul D al fenilizopropanolaminei, care este de trei ori mai activă ca stimulent al SNC decât izomerul L (amfetamina). Metilfenidatul este un derivat de piperidină, similar din punct de vedere structural cu amfetamina. Pemolina diferă de alte substanțe psihostimulante prin structura sa chimică.

Efectele secundare ale psihostimulantelor

Efectele secundare asupra sistemului nervos central ocupă locul principal în structura efectelor secundare. Principalele efecte secundare includ pierderea poftei de mâncare, insomnia (redusă la administrarea medicamentului în prima jumătate a zilei), perturbarea nivelului de veghe (fie creșterea iritabilității și anxietății, fie, dimpotrivă, letargie și somnolență) și modificări ale dispoziției (fie euforie, fie, mai rar, deznădejde și sensibilitate crescută la stimuli externi). Reacțiile disforice se întâlnesc cel mai adesea la copii. Uneori, la administrarea de doze terapeutice, se dezvoltă psihoză toxică. Dozele mari (cel mai adesea utilizate pentru narcolepsie și abuz de droguri) pot provoca psihoză cu simptome halucinatorii-delirante pronunțate.

La pacienții cu hipertensiune arterială stabilă sau instabilă, este posibilă o creștere moderată a tensiunii arteriale. Uneori, în cazul unei creșteri semnificative a tensiunii arteriale, utilizarea psihostimulantelor este întreruptă. Tahicardia sinusală și alte tahiaritmii apar rar la utilizarea dozelor terapeutice. În plus, la utilizarea psihostimulantelor se pot observa dureri de cap și dureri abdominale.

Supradoză de psihostimulante

Supradozajul de psihostimulante provoacă sindrom de hiperactivitate simpatică (hipertensiune arterială, tahicardie, hipertermie). Acest sindrom este adesea însoțit de dezvoltarea psihozei toxice sau a delirului. Iritabilitatea, comportamentul agresiv sau ideile paranoide sunt tipice. Hipertensiunea arterială, hipertermia, aritmia sau convulsiile necontrolate pot provoca deces. Tratamentul supradozajului este o terapie care susține funcțiile fiziologice ale organismului. În caz de pierdere a conștienței sau convulsii epileptice, este necesar să se asigure permeabilitatea căilor respiratorii. În caz de febră severă, se recomandă medicamente antipiretice și împachetări răcoritoare. Pentru a elimina convulsiile, benzodiazepinele se administrează intravenos.

Medicamentele antipsihotice sunt de obicei prescrise pentru delir sau psihoză paranoidă. Pacienții cu hipertensiune arterială sunt cel mai bine tratați cu clorpromazină, care blochează atât receptorii alfa-adrenergici, cât și receptorii dopaminei. Benzodiazepinele, cum ar fi lorazepam, pot fi prescrise pentru sedare suplimentară. Delirul se rezolvă de obicei în 2-3 zile, în timp ce psihoza paranoidă rezultată din abuzul pe termen lung de doze mari de psihostimulante poate dura mai mult. Pentru tratamentul sindromului de hipertensiune arterială severă sau al tahiaritmiei cardiace

Abuzul de psihostimulante

Principalul dezavantaj al utilizării psihostimulantelor, datorită capacității lor de a provoca euforie, este posibilitatea abuzului, dependenței de droguri și a dependenței. Pacienții abuzează de amfetamine, administrându-le pe cale orală sau injectându-le intravenos. Metilfenidatul se administrează doar pe cale orală. Pemolina nu este de obicei abuzată. Când se utilizează doze mari, apar semne de hiperactivitate adrenergică (puls rapid, creșterea tensiunii arteriale, uscăciunea gurii și pupile dilatate). În doze mari, amfetamina poate provoca stereotipii, iritabilitate, labilitate emoțională și simptome delirante. În cazul abuzului prelungit, este posibilă dezvoltarea unei psihoze delirante în toată regula, cu delir paranoid, idei de referință, precum și halucinații auditive, vizuale sau tactile.

[ 8 ], [ 9 ]

Retragerea de la psihostimulante

În ciuda absenței simptomelor fizice de sevraj după utilizarea pe termen lung a unor doze mari de medicamente, pacienții prezintă semne pronunțate de afectare a SNC pentru o perioadă de timp, inclusiv oboseală, somnolență, hiperfagie, depresie, iar anhedonia, disforia și pofta de a lua drogul persistă mult timp. În prezent, nu există un tratament farmacologic eficient pentru dependența de droguri și sindromul de sevraj cauzate de psihostimulante. De obicei, se efectuează un tratament complex. Pentru detectarea la timp a depresiei sau a abuzului repetat, pacientul are nevoie de supraveghere medicală.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]