Prioni - agenți cauzatori ai bolilor prionice

Infecțiile virale letale sunt caracterizate de criterii speciale:

• perioada de incubație neobișnuit de lungă (luni, ani);
• un fel de înfrângere a organelor și țesuturilor, în special a sistemului nervos central;
• progresia lentă constantă a bolii;
• un rezultat letal inevitabil.

Unii agenți patogeni ai infecțiilor virale acute pot provoca, de asemenea, infecții virale lente. De exemplu, virusul rujeolic provoacă uneori PSES, iar virusul rubeolei - panencefalita congenitală congenitală și rugină.

O infecție tipică lentă virală a animalelor este cauzată de virusul visna / medi, care aparține retrovirusurilor. Este agentul cauzal al infecției virale lente și a pneumoniei progresive a oilor. Substanța albă a creierului este distrusă , paralizia se dezvoltă (visna-withering); există o inflamație cronică a plămânilor și a splinei.

Bolile asemănătoare datorate infecțiilor letale ale virusului provoacă prioni - agenți patogeni ai infecțiilor prionice. Boli prionice sunt un grup de tulburări progresive ale SNC uman și animal. Oamenii au perturbat funcția sistemului nervos central, există schimbări în personalitate, tulburări de mișcare. Simptomele bolii durează, de obicei, de la câteva luni până la mai mulți ani, terminând cu deces. Anterior, infecțiile prionice au fost luate în considerare împreună cu așa-numiții agenți patogeni ai infecțiilor virale lente.

Unii agenți care provoacă boli prionice, se acumulează mai întâi în țesuturile limfoide. Prionii intră în creier, se acumulează în cantități mari, cauzând amiloidoza (disproteinoz extracelular caracterizată prin depunerea de amiloid cu dezvoltarea de atrofie și sclerozei țesutului) și astrocite (proliferare glia astrocitelor, giperprodukdiya glialnyh fibre). Fibrile sau agregate proteice de amiloid și mutațiile cerebrale spongiformă (encefalopatia spongiformă transmisibilă). Ca urmare, modificări de comportament deranjat de coordonare a mișcărilor, a dezvoltat epuizarea fatală. Imunitatea nu se formează. Boli prionice legate de boli conformaționale care se dezvoltă ca urmare a misfolding (încălcarea conformație corespunzătoare) de proteine celulare necesare pentru funcționarea normală a corpului. Modalitățile de transferare a prionilor sunt diverse:

• calea alimentară - produsele infectate de origine animală, suplimentele nutritive provenite de la organele bovine brute etc.:
• transmisia cu transfuzii de sânge, administrarea produselor animale, transplantul de organe și țesuturi, utilizarea instrumentelor chirurgicale și dentare infectate;
• transmitere prin medicamente imunobiologice (cunoscute pentru a infecta PrpP '' '1500 ovine formulavacină din oaie bolnavă).

Prionii patologici, care au intrat în intestine, sunt transportați la sânge și la limf. După replicarea periferică în splină, apendicelă, amigdale și alte țesuturi limfoide, acestea sunt transferate în creier prin intermediul nervilor periferici (neuroinvasia). Probabil o penetrare directă a prionilor în creier prin bariera hemato-encefalică. Anterior, sa crezut că sistemul nervos central este singurul țesut în care se acumulează prioni patologici, dar au apărut studii care au schimbat această ipoteză. Sa constatat că acumularea de prioni în splină este asociată cu creșterea și funcționarea celulelor dendritice foliculare.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Proprietățile prionilor

Izoenzimei celulară normală a proteinei prionice , cu o greutate moleculară de 35 kDa 33-, determinată de proteina genei prionice (gena prion - PRNP localizat pe cromozomul 20 persoane). O genă normală apare pe suprafața celulei (ancorată în membrană de către molecula de glicoproteină), este sensibilă la protează. Acesta regleaza transmiterea impulsurilor nervoase, ciclurile diurn, procesele de oxidare implicate în metabolismul cuprului în SNC și în reglarea diviziunii celulare stem a maduvei osoase. În plus, gena prion se găsește în splină, ganglioni limfatici, piele, celule GIT și folicul dendritice.

Proliferarea prionilor patologici

Transformarea prionilor în forme modificate are loc atunci când echilibrul controlat cinetic dintre ele este perturbat. Procesul este sporit când crește cantitatea de prion patologic (PrF) sau exogenă. PrP este o proteină normală ancorată în membrana celulară. WGR „- proteină globulară hidrofobe, formând agregate cu ea însăși și cu WGR“ „pe suprafața celulei: rezultatul WGR“ este convertit în WGR „“ și în continuare ciclul continuă. Forma patologică a prF "" se acumulează în neuroni, dând celulei un aspect spongios.

Kuru

Boala Prion, predominantă printre papuani (tradusă tremurând sau tremurândă) în partea de est a insulei Noua Guinee. Proprietățile infectate ale bolii s-au dovedit a fi K. Gaidushek. Agentul cauzal este transmis prin alimente ca rezultat al canibalismului ritual - mâncând insuficient procesat termic, prioni infectați ai rudelor moarte cerebrale. Ca rezultat al înfrângerii sistemului nervos central, mișcările, mersul, tremurul, euforia ("râsul de moarte") sunt perturbate. Perioada de incubație durează până la 5-30 ani. Un an mai târziu, pacientul moare.

Boala Creutzfeldt-Jakob

Boala prion, care curge sub formă de demență, vizuale și tulburări cerebeloase și tulburări de mișcare boală fatală în 4-5 luni in varianta clasica a bolii Creutzfeldt-Jakob si in (3-14 luni când noua variantă a bolii Creutzfeld-Jakob. Perioada de incubație poate ajunge 20. Există diferite modalități de infectare și cauzele bolii:

• atunci când se utilizează insuficient produse prelucrate termic de origine animală, de exemplu carne, vaci de creier, pacienți cu encefalopatie spongiformă bovină;
• Transplantul de țesut, de exemplu cornee, transfuzii de sânge, utilizarea hormonilor și a altor substanțe biologic active de origine animală, utilizarea catgut, sau instrumente chirurgicale insuficient contaminate prosterilinovannyh, manipularea disecarea;
• pentru hiperproducția PrP și a altor stări care stimulează procesul de transformare a PrP "în PrF".

Boala se poate dezvolta, de asemenea, ca rezultat al unei mutații sau inserții în regiunea genei prionice. Caracterul familial al bolii este larg răspândit ca urmare a unei predispoziții genetice la boala Creutzfeldt-Jakob. Cu o nouă variantă a bolii Creutzfeldt-Jakob, tulburările se dezvoltă la o vârstă mai mică (vârsta medie de 28 ani), spre deosebire de varianta clasică (vârsta medie de 65 de ani). Cu o nouă variantă a bolii Creutzfeldt-Jakob, proteinele prionice anormale se acumulează nu numai în sistemul nervos central, ci și în țesuturile limfoforetice, inclusiv în amigdalele.

[8], [9], [10], [11]

Sindromul Gerstmann-Streussler-Sheinker

Boala prionică ereditară, care apare cu demență, hipotensiune arterială, înghițire (disfagie), dizartrie. Deseori, are un caracter familial. Perioada de incubație este cuprinsă între 5 și 30 de ani. Boala are loc în 50-60 de ani, durata acesteia variază de la 5 la 13 ani.

Moartea imorală insomnică

Boala autoimuna cu insomnie progresiva, hiperreactivității simpatic (hipertensiune, pirexie, erupții cutanate, tahicardie), tremor, ataxie, mnokloniyami, halucinații. Somnul este deranjat brusc. Moartea are loc cu progresia insuficienței cardiovasculare.

Fixați-l

Scrapia (de la racla engleză -. Razuiti) - boli prionice de ovine și caprine (raia), care curge cu boala SNC, boala progresiva de miscare, puternic prurit (mancarime), și se termină în moartea animalului.

Encefalopatia spongiformă bovină

Boala de bovine, caracterizată prin înfrângerea sistemului nervos central, o încălcare a coordonării mișcărilor și moartea inevitabilă a animalului. Pentru prima dată epidemia bolii a izbucnit în Marea Britanie. Aceasta a fost asociată cu hrănirea animalelor cu făină de carne și oase conținând prioni patologici. Perioada de incubație variază de la 1,5 la 15 ani. Cele mai infectate sunt capul, măduva spinării și bulgări de animale.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Diagnosticul de laborator al bolilor prionice

Când este diagnosticat, modificări spongiforme în creier, astrocitoză (glioză), absența infiltrațiilor de inflamație. Creierul este colorat cu amiloid. În lichidul cefalorahidian, markerii de proteine ai tulburărilor cerebrale prionice sunt detectați (cu ajutorul ELISA). Se efectuează analiza genetică a genei prionice (PCR).

Profilaxia bolilor prionice

Pentru decontaminarea instrumentelor și a obiectelor de mediu recomandate de autoclavare (la 134 ° C, 18 min la 121 ° C timp de 1 oră)., Ardere, procesarea albire suplimentară și soluție odnonormalnym de NaCl în 1 oră pentru prevenirea nespecifică impune restricții privind utilizarea produselor medicamentoase de origine animală și Este interzisă producerea de hormoni hipofizar de animale. Limita transplantul dura mater. Atunci când se lucrează cu lichide pacienții dialogistice folosesc mănuși de cauciuc.