Peg-interferon

Peg-interferonul α-2β este un interferon recombinant-α-2β; medicamentul este conjugat cu componenta monometoxi polietilenglicol. Substanța este produsă dintr-un analog de Escherichia coli, care conține un hibrid plasmidic produs prin metode de inginerie genetică; codifică interferonul uman α-2β. Medicamentul are un efect imunomodulator și imunostimulator.

La testarea in vitro, precum și in vivo, sa constatat că bioactivitatea medicamentului se dezvoltă sub influența interferonului α-2β. Reacțiile la nivelul celulelor interferon apar datorită sintezei cu terminații specifice pe suprafețele celulare.

[1], [2], [3]

Indicaţii Interferon cuier

Se utilizează pentru monoterapie în cazul subtipului C al hepatitei  (adulți) confirmat prin metode histologice, cu prezența markerilor de replicare virală în interiorul serului (valori crescute ale aminotransferazelor, prezența PHK-HCV în interiorul serului sau anticorpi împotriva VHC în absența decompensării în afecțiunile hepatice) atunci când pacientul este intolerabil Ribavirin sau există contraindicații pentru utilizarea acestuia.

În plus, este prescris în tratamentul complex împreună cu ribavirina în stadiul cronic al bolii.

[4], [5], [6], [7],

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței produse sub formă de liofilizat pentru lichidul de injectare. În interiorul ambalajului conține o sticlă de medicament.

[8], [9], [10]

Farmacodinamica

Bioactivitatea izomerilor pegilați este similară calității cu cea a a-2β-interferonului liber, deși ușor mai slabă. Sintetizat cu membrana celulară, interferonul formează o secvență de răspunsuri intracelulare, incluzând inducerea anumitor enzime (tipurile OAS 2'-5 ', proteina kinază de tip R, precum și proteine de tip Mx). Datorită acestui fapt, transcripția genomului viral este inhibată și legarea proteinelor sale este încetinită; ca rezultat, replicarea virală în interiorul celulelor infectate este inhibată și, în plus, proliferarea celulelor.

Efectul imunomodulator este asigurat prin potențarea efectului fagocitar al macrofagelor, precum și a citotoxicității speciale a limfocitelor T, împreună cu substanțele criminale naturale față de celulele țintă.

În plus, a-2β-interferonul ajută la diferențierea celulelor T-helper, protejează celulele T de efectele apoptozei și afectează producția unor citokine (printre care interferonul-γ și IL). Toate aceste reacții sunt capabile să medieze efectul medicamentos al interferonului.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmacocinetica

În cazul injectării s / c, nivelul seric al Cmax este notat după 15-44 ore, apoi persistă până la 48-72 ore. Valorile Cmax și ASC ale peginterferonului α-2β cresc în funcție de doză.

Valorile Vd sunt în medie de 0,99 l / kg. După re-injectare, interferonii imunoreactivi încep să se acumuleze. Dar bioactivitatea crește nesemnificativ.

Termenul de înjumătățire plasmatică al α-2β-peginterferonului este în medie de aproximativ 30,7 ore, iar clearance-ul este de 22 ml / oră / kg. Cum sunt excretați interferonii nu este precis identificată. Dar sa stabilit că o parte din clearance-ul renal este de aproximativ 30% din clearance-ul total al α-2β-peginterferonului.

După o singură injecție cu o porție de 1 μg / kg la persoanele cu afecțiuni renale, a existat o creștere a valorilor Cmax cu ASC, precum și a timpului de înjumătățire plasmatică (proporțional cu severitatea tulburării). În cazul unor stadii severe de tulburări renale (valori CC - <50 ml pe minut), indicatorul clearance-ului a-2β-peginterferon scade.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dozare și administrare

Este necesar să se utilizeze metoda medicamentului p / c, în porții de 0,5 sau 1 mg / kg, de 1 ori pe săptămână în cel puțin șase luni sau la o doză de 1,5 mg / kg în cazul tratamentului complex cu ribavirină. Porțiunea este selectată ținând cont de efectul probabil al medicamentului, precum și de posibilitatea semnelor negative. Dacă, după o jumătate de an, ARN-ul viral este încă eliberat din ser, terapia este prelungită timp de încă șase luni. Durata totală a tratamentului este de 12 luni.

Dacă reacțiile adverse apar în timpul tratamentului, este necesară reducerea la jumătate a dozei de peginterferon-α-2β. În cazul în care manifestările negative persistă ulterior, terapia este anulată.

Este necesară schimbarea unei porțiuni, având în vedere numărul de trombocite cu neutrofile, precum și activitatea renală. Revocarea tratamentului este necesară atunci când reducerea numărului de neutrofile sub 0,50 x 109 / l sau a nivelurilor de trombocite sub 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Utilizați Interferon cuier în timpul sarcinii

Nu există date confirmate cu privire la siguranța utilizării interferonului Pag în timpul sarcinii, motiv pentru care nu este utilizat în această perioadă.

Nu există informații despre faptul dacă acest medicament pătrunde în laptele matern, astfel încât în timpul utilizării sale nu poate alăpta.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate puternică (și pentru alte interferoni);
• antecedente de hepatită autoimună sau prezența unei boli autoimune;
• o tulburare tiroidiană care nu poate fi ajustată cu medicamente;
• insuficiența ficatului sau a rinichilor în stadiul sever sau cu ciroză hepatică decompensată;
• tulburări psihice severe (de asemenea în istorie) și, în plus, epilepsie și alte tulburări ale sistemului nervos central;
• stadiile severe ale bolilor cardiovasculare din istorie, printre care și bolile cu curs necontrolat sau instabil, în ultimele șase luni;
• împărtășirea cu telbivudină;
• boală rară natura ereditară - glucoză-galactoză malabsorbtie, fructoză malabsorbtie, deficit de zaharazei-izomaltazei (datorită prezenței în compoziția PM zaharoză).

Atenție este necesară pentru astfel de condiții:

• CHF, aritmii sau infarct miocardic;
• femeile de vârstă fertilă și partenerii lor de sex masculin;
• lipsa activității rinichilor de natură moderată sau severă (cu monoterapie);
• persoanele cu HIV;
• persoanele care utilizează medicamente a căror metabolizare are loc cu ajutorul izoenzimelor de hemoproteină P450 CYP2D6, precum și CYP2 C8 / 9, în special a medicamentelor cu o fereastră îngustă de medicamente;
• când se utilizează metadonă;
• tulburări psihice;
• diabet zaharat, în care există o tendință de apariție a cetoacidozelor;
• patologia pulmonară a naturii obstructive în stadiul cronic;
• tulburări de coagulare a sângelui (inclusiv embolie pulmonară și tromboflebită);
• marcată suprimare a proceselor de formare a sângelui în interiorul măduvei osoase;
• psoriazis;
• persoanele care iau alcool, marijuana sau alte substanțe;
• persoanele care sunt susceptibile la tulburări autoimune;
• boli oculare;
• forme compensate ale anomaliilor tiroidiene;
• persoanele care au suferit transplanturi de organe;
• sarcoidoza;
• oameni care conduc aparate sau mașini.

[22]

Efecte secundare Interferon cuier

Printre efectele secundare se numără:

• Deteriorarea funcției HC: parestezie, amețeală, depresie, somnolență sau nervozitate, apariția hiperesteziei, precum și instabilitatea emoțională. Ocazional, anxietate, gânduri suicidare sau tentative de sinucidere, precum și confuzie;
• Tulburări digestive: balonare, diaree sau obstipare, vărsături, membrane mucoase orale uscate și simptome dispeptice. Ocazional, există o hepatopatie sau o durere în zona hipocondrului drept;
• probleme asociate cu activitatea sistemului cardiovascular: aritmie și creșterea sau scăderea tensiunii arteriale;
• afectarea funcției respiratorii: sinuzită sau obstrucția nazală a nasului. Ocazional, dispnee, tuse sau infiltrate pulmonare de natură necunoscută;
• leziuni ale simțurilor: dezvoltarea conjunctivitei. Ocazional, există o slăbire a acuității vizuale sau o limitare puternică a câmpurilor sale, durerea în zona ochiului, o obstrucție care afectează venele retinei sau arterele, dezvoltarea hemoragiilor în zona retiniană sau afectarea schimbărilor sale focale, precum și frustrarea auditivă;
• tulburări care afectează sistemul endocrin: probleme cu activitatea glandei tiroide, diabet și tulburări menstruale (printre care menoragia);
• alergie: erupție cutanată (eritematoasă sau urticarie), prurit și uscăciune epidermică, spasm bronșic, anafilaxie și angioedem;
• modificarea rezultatelor testelor: plachetare, neutru sau granulocitopenie, precum și apariția de autoanticorpi;
• alții: stare generală de rău, durere în zona sternului, hiperhidroză, infecții cu gene viremie și, în plus, sindromul gripei, febră, slăbirea libidoului și sângerări la nivelul feței.

[23], [24], [25], [26]

Supradozaj

După administrarea accidentală a unei doze care sa dublat nivelul normal, nu s-au observat semne pronunțate de intoxicare.

Simptomele negative dispar pe cont propriu; nu este necesară anularea medicamentelor.

[30], [31], [32],

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu are compatibilitate cu alte medicamente.

În cazul administrării de 1 ori a medicamentelor, nu se observă expunerea la activitatea hemoproteinelor CYP1A2 și CYP2C8 cu CYP2C9, precum și CYP2D6 și CYP3A4 împreună cu N-acetiltransferaza. Dar trebuie avut în vedere că alte tipuri de interferon-α conduc la o reducere cu 50% a valorilor clearance-ului teofilinei (acesta este un substrat al elementului CYP1A2) și, de asemenea, dublând parametrii plasmei.

Procesele metabolice ale peginterferonului α-2β sunt însoțite de o creștere a activității izoenzimelor heproteinelor P450CYP2D6, precum și a CYP2C8 / 9, în cazul combinării cu medicamente care sunt metabolizate utilizând aceste izoenzeme, prin urmare această combinație este utilizată foarte atent. Acest lucru este valabil mai ales pentru fenitoină cu warfarină (CYP2C9), precum și cu flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Conditii de depozitare

Peg-interferonul trebuie ținut într-un loc inaccesibil pentru copiii mici. Mărimile de temperatură - în intervalul de 2 - 8 ° C. Soluția finită trebuie utilizată imediat, dar în absența unei astfel de posibilități poate fi păstrată la 2-8 ° C - maxim 24 de ore.

[35], [36]

Termen de valabilitate

Peg-interferonul este permis să se aplice în termen de 24 de luni de la data vânzării medicamentului.

[37], [38], [39], [40], [41]

Cerere pentru copii

Pentru monoterapie și tratamentul 3 nu este prescris persoanelor sub 18 ani; A doua terapie nu este utilizată pentru copii sub 3 ani (datorită lipsei informațiilor confirmate cu privire la eficacitatea și siguranța utilizării medicamentelor).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogi

Analogii medicamentelor sunt substanțele Alfaron, Laferobion, Rekoferon cu B-Imunoferon-1β, Avonex și Blastopheron cu B-Imunoferon-1α și, în plus, Virogel și Ingaron cu Alfa-Inzon și Pegferon cu Alfarekin. În plus, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon cu Shanferon, Dong-a și Pegintron cu Lipoferon și Rebif se află pe listă.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],