Interferon Peg

Peg-interferonul α-2β este un interferon-α-2β recombinant; medicamentul este conjugat cu o componentă monometoxipolietilenglicol. Substanța este produsă dintr-un analog de E. coli, care conține un hibrid plasmidic produs prin metode de inginerie genetică; codifică interferonul-α-2β din leucocite umane. Medicamentul are efect imunomodulator și imunostimulator.

Testele in vitro și in vivo au arătat că bioactivitatea medicamentului este mediată de interferon-α-2β. Răspunsurile celulare ale interferonilor apar din sinteză cu terminații specifice pe suprafețele celulare.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Interferon Peg

Se utilizează în monoterapie în cazurile de hepatită subtip C confirmată histologic (la adulți) cu prezența markerilor de replicare virală în ser (niveluri crescute de aminotransferază, prezența ARN-HCV sau anticorpi anti-HCV în ser în absența decompensării în bolile hepatice), când pacientul prezintă intoleranță la ribavirină sau există contraindicații pentru utilizarea acesteia.

În plus, este prescris în tratament combinat cu ribavirină în stadiul cronic al bolii.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularul de eliberare

Substanța se eliberează sub formă de liofilizat injectabil. Pachetul conține 1 flacon de medicament.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacodinamica

Bioactivitatea izomerilor de natură pegilată este similară ca și calitate cu activitatea α-2β-interferonului liber, deși puțin mai slabă. Sintetizându-se cu membrana celulară, interferonul formează o secvență de răspunsuri intracelulare, inclusiv inducerea unor enzime (OAS de tip 2'-5', protein kinază de tip R și proteine de tip Mx). Datorită acestui fapt, transcripția genomului viral este inhibată și legarea proteinelor sale este încetinită; ca urmare, replicarea virală în interiorul celulelor infectate este suprimată, precum și proliferarea celulară.

Efectul imunomodulator este asigurat prin potențarea influenței fagocitare a macrofagelor, precum și prin citotoxicitatea specială a limfocitelor T împreună cu killer-ii naturali față de celulele țintă.

În plus, interferonul α-2β ajută la diferențierea celulelor T helper, protejează celulele T de efectele apoptozei și afectează producerea unor citokine (inclusiv interferon-γ și IL). Toate aceste reacții sunt capabile să medieze efectul medicinal al interferonului.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmacocinetica

În cazul unei injecții subcutanate, nivelul seric al Cmax este înregistrat după 15-44 de ore, continuând până la 48-72 de ore. Valorile Cmax, precum și ASC ale peginterferonului-α-2β, cresc în funcție de doză.

Valorile Vd sunt în medie de 0,99 l/kg. După injectări repetate, interferonii imunoreactivi încep să se acumuleze. Cu toate acestea, bioactivitatea crește nesemnificativ.

Timpul de înjumătățire plasmatică al α-2β-peginterferonului este în medie de aproximativ 30,7 ore, iar rata de clearance este de 22 ml/oră/kg. Calea exactă prin care interferonii sunt excretați nu a fost încă determinată. Cu toate acestea, s-a stabilit că porțiunea de clearance renală reprezintă aproximativ 30% din clearance-ul total al α-2β-peginterferonului.

După o singură injecție cu o doză de 1 mcg/kg la persoanele cu probleme renale, s-a observat o creștere a Cmax cu ASC și a timpului de înjumătățire plasmatică (proporțională cu severitatea afecțiunii). În stadiile severe de insuficiență renală (valori CC <50 ml pe minut), rata de clearance a α-2β-peginterferonului scade.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat subcutanat, în doză de 0,5 sau 1 mcg/kg, o dată pe săptămână, timp de cel puțin șase luni, sau în doză de 1,5 mcg/kg în cazul tratamentului complex cu ribavirină. Doza se selectează ținând cont de efectul probabil al medicamentului, precum și de posibilitatea apariției semnelor negative. Dacă după șase luni, ARN viral este încă izolat din ser, terapia se prelungește cu încă șase luni. Durata totală a terapiei este de 12 luni.

Dacă apar simptome adverse în timpul tratamentului, doza de peginterferon-α-2β trebuie redusă la jumătate. Dacă efectele adverse persistă după aceasta, tratamentul trebuie întrerupt.

Doza trebuie modificată ținând cont de numărul de trombocite cu neutrofile, precum și de funcția renală. Tratamentul trebuie întrerupt dacă numărul de neutrofile scade sub 0,50x109/l sau nivelul trombocitelor scade sub 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Utilizați Interferon Peg în timpul sarcinii

Nu există date confirmate privind siguranța utilizării Peg-interferonului în timpul sarcinii, motiv pentru care nu se utilizează în această perioadă.

Nu există informații despre dacă medicamentul pătrunde în laptele matern, așa că alăptarea nu trebuie efectuată în timp ce este utilizat.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate puternică (și la alți interferoni);
• hepatită autoimună sau antecedente de boli autoimune;
• disfuncție tiroidiană care nu poate fi corectată medicamentos;
• insuficiență hepatică sau renală severă sau ciroză hepatică decompensată;
• patologii psihice severe (și în anamneză) și, pe lângă acestea, epilepsie și alte tulburări ale sistemului nervos central;
• stadii severe ale patologiilor cardiovasculare în anamneză, inclusiv boli cu evoluție necontrolată sau instabilă, în ultimele șase luni;
• utilizarea concomitentă cu telbivudină;
• boli ereditare rare – malabsorbție de glucoză-galactoză, malabsorbție de fructoză, deficit de zaharază-izomaltază (datorită prezenței zaharozei în medicament).

Se impune prudență în următoarele condiții:

• ICC, aritmie sau infarct miocardic;
• femeile aflate la vârsta fertilă și partenerii lor de sex masculin;
• insuficiență renală moderată sau severă (cu monoterapie);
• persoanele cu HIV;
• persoanele care utilizează medicamente a căror metabolizare are loc cu ajutorul izoenzimelor hemoproteinei P450 CYP2D6, precum și CYP2 C8/9, în special medicamente cu o „fereastră” îngustă a medicamentului;
• când se utilizează metadonă;
• tulburări mintale;
• diabet zaharat, care provoacă o tendință de a dezvolta cetoacidoză;
• patologie pulmonară obstructivă în stadiul cronic;
• tulburări de sângerare (inclusiv embolie pulmonară și tromboflebită);
• suprimarea pronunțată a proceselor hematopoietice din măduva osoasă;
• psoriazis;
• persoanele care consumă băuturi alcoolice, marijuana sau alte substanțe;
• persoane predispuse la boli autoimune;
• boli oculare;
• forme compensate de patologii tiroidiene;
• persoanele care au primit transplanturi de organe;
• sarcoidoză;
• persoane care operează utilaje sau vehicule.

[ 22 ]

Efecte secundare Interferon Peg

Efectele secundare includ:

• afectarea funcției sistemului nervos: parestezii, amețeli, depresie, somnolență sau nervozitate, apariția hiperesteziei, precum și instabilitate emoțională. Rareori, apar agitație, gânduri suicidare sau tentative de suicid, precum și confuzie;
• tulburări digestive: balonare, diaree sau constipație, vărsături, uscăciunea gurii și simptome dispeptice. Rareori se observă hepatopatie sau durere în hipocondrul drept;
• probleme asociate cu activitatea sistemului cardiovascular: aritmie și creșterea sau scăderea tensiunii arteriale;
• tulburări respiratorii: sinuzită sau congestie nazală. Rareori – dispnee, tuse sau infiltrate pulmonare de origine necunoscută;
• afectarea organelor de simț: dezvoltarea conjunctivitei. Ocazional, există o slăbire a acuității vizuale sau o limitare puternică a câmpurilor acesteia, durere în zona ochilor, obstrucție care afectează venele sau arterele retiniene, dezvoltarea hemoragiilor în zona retinei sau modificări focale care o afectează, precum și deficiențe de auz;
• tulburări care afectează sistemul endocrin: probleme cu glanda tiroidă, diabet zaharat și tulburări ale ciclului menstrual (inclusiv menoragie);
• simptome alergice: erupții cutanate (eritematoase sau urticarie), mâncărime și uscăciune epidermică, spasm bronșic, anafilaxie și edem Quincke;
• modificări ale rezultatelor testelor: trombocitopenie, neutro- sau granulocitopenie, precum și apariția autoanticorpilor;
• altele: stare generală de rău, durere în zona sternului, hiperhidroză, infecții de origine virală, precum și sindrom asemănător gripei, febră, scăderea libidoului și sânge care „înroșește” fața.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Supradozaj

După administrarea accidentală a unei doze mai mari decât dublul dozei normale, nu s-au observat semne evidente de intoxicație.

Simptomele negative dispar de la sine; întreruperea administrării medicamentului nu este necesară.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu are compatibilitate medicinală cu alte medicamente.

La o singură utilizare a medicamentului, nu se observă niciun efect asupra activității hemoproteinelor CYP1A2 și CYP2C8 împreună cu CYP2C9, precum și a CYP2D6 și CYP3A4 împreună cu N-acetiltransferaza. Trebuie însă luat în considerare faptul că alte tipuri de interferon-α duc la o scădere cu 50% a valorilor clearance-ului teofilinei (acesta este un substrat al elementului CYP1A2) și, de asemenea, la o creștere de două ori a indicatorilor săi plasmatici.

Procesele metabolice ale peginterferonului-α-2β sunt însoțite de o creștere a activității izoenzimelor hemoproteice P450CYP2D6, precum și a CYP2C8/9, în cazul asocierii cu medicamente care sunt metabolizate folosind aceste izoenzime - prin urmare, o astfel de asociere este utilizată cu mare precauție. În special, aceasta se referă la fenitoină cu warfarină (CYP2C9), precum și la flecainidă CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Conditii de depozitare

Peg-interferonul trebuie păstrat într-un loc inaccesibil copiilor mici. Marcajele de temperatură - în intervalul 2-8°C. Soluția preparată trebuie utilizată imediat, dar dacă acest lucru nu este posibil, poate fi păstrată la 2-8°C - maximum 24 de ore.

[ 35 ], [ 36 ]

Termen de valabilitate

Peg-interferonul poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data vânzării medicamentului.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Aplicație pentru copii

Pentru monoterapie și al treilea tratament, nu este prescris persoanelor sub 18 ani; al doilea tratament nu este utilizat pentru copiii sub 3 ani (din cauza lipsei de informații confirmate privind eficacitatea și siguranța utilizării medicamentului).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analogii medicamentului sunt substanțele Alfaron, Laferobion, Rekoferon cu B-imunoferon-1β, Avonex și Blastoferon cu B-imunoferon-1α, iar pe lângă acestea Virogel și Ingaron cu Alpha-inzone și Pegferon cu Alfarekin. Pe lângă acestea, lista include Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon cu Shanferon, Dong-a și Pegintron cu Lipoferon și Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]