Nelfiner

Nelfiner este un medicament antiviral cu efecte terapeutice directe. Este inclus în grupul de agenți care încetinesc activitatea proteazei.

Proteaza HIV este o enzimă necesară pentru a efectua o separare proteolitică care apare cu precursori virotici poliproteina, după care se formează proteine care sunt elemente constitutive ale HIV activ. Procesele de separare a acestor poliproteine sunt primordiale pentru formarea ulterioară a virusului.

Componenta nelfinavirului este sintetizată cu regiunea activă a proteazei HIV și previne defalcarea poliproteinelor. Ca rezultat, se formează particule imature ale virusului care nu pot infecta celulele din jur.

Indicaţii Nelfinera

Se utilizează în tratamentul complex al infecției HIV-1 (în asociere cu substanțe antiretrovirale din categoria analogilor nucleozidici).

[1],

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentelor este pusă în aplicare sub formă de tablete cu un volum de 0,25 g.

Farmacodinamica

Administrarea medicamentului împreună cu alte substanțe antivirale slăbește sarcina virală intra-serică și crește numărul de celule CD4. O analiză a testelor anterioare și actuale confirmă faptul că Nelfiner scade rata progresiei patologiei.

Efectul antiviral al medicamentului in vitro a fost observat pe parcursul fazei cronice sau active a infecției HIV în linia limfocitelor cu monocite și pe lângă celulele limfoblastice cu macrofage în sângele periferic. Componenta nelfinavir afectează un număr mare de izolate clinice, precum și tulpinile de laborator ale subtipurilor HIV-1 cu HIV-2 și, în plus, o tulpină de tip ROD.

Medicamentul demonstrează efectele sinergice și aditive ca un element al regimurilor complexe de tratament 2 și 3 (inclusiv substanțe care încetinesc efectul revers transcriptazei), în timp ce nu potențează citotoxicitatea lor.

Procesele in vitro au format izolate HIV cu sensibilitate redusă la nelfinavir. Atunci când genotiparea unei forme virale, a cărei sensibilitate a fost atenuată la jumătate, s-a găsit o protează HIV suplimentată cu fragmente de aminoacizi 30 (tip D30N), o înlocuire specifică a acidului aspartic (tip D) cu asparagină (tip N).

Rezistența încrucișată între agenții de întârziere a reverstranscriptazei și nelfinavir este puțin probabilă, deoarece aceste medicamente au diferite enzime țintă. Izolate HIV care sunt rezistente la analogi nucleozidici, precum și componente non-nucleozidice care încetinesc transcriptaza inversă, își păstrează sensibilitatea la nelfinavir pentru testele in vitro.

Farmacocinetica

Când se administrează o dată sau în mod repetat, 0,5-0,75 g din substanță (2 sau 3 comprimate) cu alimente, durează de obicei 2-4 ore pentru a obține nivelul Cmax din plasmă. După administrarea repetată de 0,75 g la intervale de 8 ore timp de 28 de zile (indicatori de echilibru), valorile Cmax ale plasmei au fost de 3-4 mcg / ml și Cmin (chiar înainte de utilizarea unui lot nou) - 1-3 mcg / ml

Indicatorii biodisponibilității medicamentului nu sunt cunoscuți, dar testele care utilizează o etichetă radioactivă, având în vedere volumele mari de elemente metabolice observate în urină, sugerează că aproximativ 78% din doza ingerată este absorbită.

Utilizarea medicației cu alimente crește nivelul de plasmă de două ori / trei ori (comparativ cu introducerea pe stomacul gol). Conținutul de grăsimi din alimente nu afectează intensitatea creșterii valorilor medicamentului din plasmă atunci când este utilizată împreună cu alimentele.

Indicatorul calculat al volumului de distribuție (în intervalul 2-7 l / kg) este mai mare decât indicatorul general al volumului de lichid din interiorul corpului, din care se poate concluziona că nelfinavirul penetrează în cantități mari în țesuturi. În interiorul serului, substanța este aproape complet (98%) supusă sintezei proteinelor. Valorile plasmatice crescute ale saquinavirului cresc nelfinavir sub formă liberă.

Cu o singură injecție de 0,75 g de 14C-nelfinavir, elementul său nemodificat a fost 82-86% din radioactivitatea intraplasmică. În interiorul plasmei, principala componentă metabolică și câteva alte forme formate în timpul oxidării sunt înregistrate. In vitro, oxometabolitul principal are un efect antiviral similar elementului original. Procesele metabolice in vitro ale medicamentelor sunt implementate utilizând o varietate de izoenzime hemoprotein P450, inclusiv CYP3A.

Nivelul clearance-ului la o dată (în intervalul de 24-33 l / h) și reintroducerea (în intervalul 26-61 l / h) indică o biodisponibilitate crescută intrahepatică a medicamentelor. Termenul de înjumătățire plasmatică (stadiul terminal) este de obicei 2,5-5 ore. O porțiune substanțială din doza orală de 0,75 g, care conține 14C-nelfinavir, se găsește în fecale (87%); fecal radioactivitatea este asociată cu elementul activ etichetat (22%), precum și mulți dintre oxometaboliții săi. În interiorul urinei, se observă numai 1-2% din porțiunea utilizată (în cea mai mare parte nelfinavir neschimbată).

La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 13 ani, clearance-ul este de aproximativ două ori / trei ori nivelul adultului. Utilizarea comprimatelor Nelfiner în porții de aproximativ 20-30 mg / kg de 3 ori pe zi cu alimente duce la echilibrul valorilor plasmatice similare cu cele la adulți, luând de 3 ori pe zi 0,5-0,75 g de medicament.

Dozare și administrare

Medicamentul este administrat pe cale orală, adesea cu alimente. Adolescenți cu vârsta peste 13 ani și adulți li se administrează 0,75 g de medicamente pe zi (de 3 ori pe zi, câte 1 comprimat).

Copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 13 ani trebuie să aplice de 3 ori pe zi pentru 20-30 mg / kg.

[9]

Utilizați Nelfinera în timpul sarcinii

Nu există informații privind utilizarea nelfinavir în timpul sarcinii, astfel încât prescrierea medicamentului în perioada specificată este permisă numai cu indicații stricte.

Nu există informații privind eliminarea medicamentului cu lapte matern. Atunci când se utilizează Nelfiner, alăptarea nu este efectuată.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Contraindicații

Este contraindicată numirea persoanelor cu intoleranță severă la elementele medicamentului.

Efecte secundare Nelfinera

Efectele secundare ale medicamentelor sunt, în general, slabe. Diareea cel mai adesea marcată.

Ocazional apar tulburări cum ar fi balonare, durere abdominală, greață, astenie, erupție epidermică, o creștere a numărului de limfocite, o scădere a numărului de neutrofile și o creștere a activității ALT și CPK.

[8]

Supradozaj

Există doar informații limitate privind intoxicația acută cu Nelfiner.

Medicamentul antidot lipsește. Poate fi eliminat prin lavaj gastric și prin inducerea vărsăturilor. Substanța neabsorbită este excretată cu carbon activ. Deoarece o parte substanțială a nelfinavirului este sintetizată cu proteine intraplasmatice, probabilitatea eficacității dializei este extrem de scăzută.

Interacțiuni cu alte medicamente

Procesele metabolice ale nelfinavirului sunt parțial realizate cu ajutorul hemoproteinei P450 3A (element CYP3A). Deși nelfinavirul nu inhibă în mod semnificativ efectul CYP3A (în comparație cu alte inhibitori - ritonavir, indinavir sau ketoconazol), trebuie combinat foarte atent cu substanțe care induc CYP3A sau cu medicamente potențial toxice a căror metabolizare este produsă cu participarea CYP3A.

Alte substanțe antivirale.

Deoarece didanozina trebuie administrată pe stomacul gol, Nelfiner se administrează împreună cu alimentele cu 2 ore înainte de administrarea didanozinei sau la o oră după aceea.

Mijloace care induc acțiunea enzimelor proceselor metabolice.

Medicamentele cu un efect puternic inductor asupra elementului CYP3A (nevirapină, fenitoină și rifampicină cu carbamazepină, precum și fenobarbital) pot scădea valorile plasmatice ale nelfinavirului. Prin urmare, dacă o persoană care utilizează Nelfiner are nevoie de terapie utilizând medicamentele de mai sus, trebuie să găsească o alternativă.

Administrarea concomitentă a medicamentului cu rifabutină necesită reducerea dozelor celor din urmă la jumătate.

Alte interacțiuni probabile.

Medicamentul crește indicatorii plasmatici ai terfenadinei, astfel încât acestea nu pot fi combinate - pentru a preveni apariția unei aritmii care amenință viața sau severă.

Deoarece există o posibilitate de interacțiune similară a medicamentelor cu cisaprida și astemizolul, acestea nu sunt, de asemenea, utilizate în combinație.

Deși nu sa efectuat o testare adecvată, este interzisă utilizarea medicamentului împreună cu sedative ale căror procese metabolice sunt implementate cu participarea CYP3A (printre care midazolam sau triazolam), deoarece se poate produce o prelungire a efectului lor sedativ.

Medicamentul este capabil să mărească valorile plasmatice ale altor substraturi ale medicamentului din elementul CYP3A (printre acele substanțe care blochează acțiunea canalelor de Ca), astfel încât pacienții aflați în astfel de situații trebuie examinați cu atenție pentru a diagnostica simptomele de toxicitate ale acestor medicamente.

Medicamentul reduce performanțele contracepției orale cu utilizarea lor combinată.

[10], [11]

Conditii de depozitare

Nelfiner trebuie ținut într-o zonă închisă de la copii mici și de la lumina soarelui. Valorile temperaturii - nu mai mult de 25 ° С.

Termen de valabilitate

Nelfiner poate fi utilizat timp de 24 de luni de la data vânzării medicamentului.

Utilizarea la copii

Nu există date cu privire la siguranța și eficacitatea drogurilor la medicamente atunci când sunt utilizate la copiii cu vârsta sub 2 ani, astfel încât este utilizat în acest grup numai în situațiile în care beneficiile administrației sale sunt mai predispuse decât riscurile de complicații.