Infecția cu HIV și SIDA: cauze și patogenie

Agentul cauzal al infecției cu HIV

Sunt descrise două serotipuri, HIV-1 și HIV-2, care diferă în caracteristicile structurale și antigenice. Pe teritoriul Ucrainei, HIV-1 (principalul agent cauzal al bolii) are o semnificație epidemiologică.

Clasificarea HIV

Virusul imunodeficienței umane este referit la regatul Viridae, familia Retroviridae, subfamilia Lentiviridae.

Principalele proprietăți ale virusului imunodeficienței umane

Structura particulei virale a infecției cu HIV

Conform microscopiei electronice, virusul are o formă rotunjită și o structură complexă. Diametrul virionului este de 100-120 nm.

Grupuri de proteine HIV-1 și HIV-2

Grupuri de proteine	HIV-1	HIV-2
Proteina virusului (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gp105, gp36
Proteinele miezului (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzime ale virusului (pol)	R31, r51, r66	P68

Masa moleculară a proteinelor este măsurată în kilodaltoni (kDa): gp - glicoproteine; p - proteine.

Centrul virion localizat genomul virusului reprezentat de doua directii de actiune ale ARN-ului și a proteinelor interne p7 p9 și enzime - revers transcriptaza (revers transcriptaza), proteaza, integraza și RNaza (endonucleazică). Genomul este inconjurat de o membrana proteica interna. Compoziția stratului interior al HIV-1 include proteinele p17, p24 și p55. Proteinele p16, p25 și p56 formează plicul interior al HIV-2. Plicul lipidic exterior al HIV-1 este pătruns de gpl60 glicoproteină. Constând dintr-un fragment transmembranar (gp41) și un fragment extrem de imunogen (gpl20). Plicul proteine gpl20 și gp41 sunt conectate legătură non-covalente se formează și pe suprafața proceselor virion care asigură atașarea HIV la receptorii de pe celulele țintă ale omului.

Structura antigenică

Genomul virusului conține nouă gene - trei structurale și șase regulatoare. Genomul este o structură variabilă datorată driftului antigenic. Există o serie de variante serologice ale virusului (de exemplu, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Stabilitatea virusului în mediu

In vivo, HIV (în stare uscată) rămâne activ pentru câteva ore; în lichide conținând un număr mare de particule virale, cum ar fi sângele și ejacularea, timp de câteva zile.

În serul înghețat, activitatea virusului este determinată de mai mulți ani.

Încălzirea la 56 ° C timp de 30 de minute are ca rezultat o scădere de 100 ori a titrului infecțios al virusului. La o temperatură mai ridicată (70-80 ° C), virusul moare după 10 minute. Când se procesează virionii cu soluție de etanol 70% timp de un minut, are loc inactivarea lor. La acțiunea soluției de hipoclorit de sodiu 0,5%, soluție 1% glutaraldehidă, soluție de peroxid de hidrogen 6%, soluție de lizol 5%, eter sau acetonă indică, de asemenea, moartea particulelor de virus.

HIV este relativ insensibil la radiațiile ultraviolete și la radiațiile ionizante.

Patogeneza infecției cu HIV

Antigenul de diferențiere CD4 + (CD este o abreviere a antigenului de diferențiere celulară) și componente nespecifice (independente de prezența CD4 +) sunt receptori pentru HIV. CD4 + este o glicoproteină cu o greutate moleculară de 55.000 kD. în structura sa similară cu anumite zone ale imunoglobulinelor. O structură similară are proteina virusului gpl20 - aceasta determină capacitatea penetrării virionului în celulă.

Receptorul CD4 +, localizat pe membrana celulelor imunocompetente, îndeplinește funcția de recunoaștere a antigenilor (împreună cu proteinele HLA - principalul complex de histocompatibilitate de clasa II).

Tipurile de celule afectate de virusul imunodeficienței umane

Tipul celulei	Țesături și organe
T-limfocite. Macrofage	Sânge
Celulele din Langerhans	Piele
Celule dendritice foliculare	Ganglionii limfatici
Alveolyarnıe makrofagi	Lumină
Celule epiteliale	Intestin gros, rinichi
Celulele cervicale	Cervixul uterului
Celulele oligodendrogliilor	Creierul

Plicul HIV conține proteine ale complexului de histocompatibilitate umană din clasele I și II, prin urmare, penetrarea virusului în organism nu produce reacție de respingere. Fixarea virionilor pe suprafața celulei țintă are loc cu participarea gpl20 glicoproteinei. Glicoproteina gp41 asigură fuziunea anvelopei virale cu membrana celulei țintă. ARN dublu catenar al virusului pătrunde în celulă, în care un ADN proviral cu o singură catenă este sintetizat utilizând transcriptază inversă. Apoi, se formează un ADN dublu catenar, care este încorporat în ADN-ul celulei folosind integraza. ADN-ul viral serveste ca model pentru sinteza ARN-ului, care colecteaza o noua particula virala.

Adesea, atunci când replicarea HIV, apar erori genetice. Astfel, se formează diferite subtipuri de virus.

După intrarea virusului HIV în celula CD4 +, începe replicarea acestuia: cu cât celulele CD4 + sunt mai active, cu atât mai mult va fi reproducerea virusului. Prin urmare, regulatorii care activează celulele CD4 + asigură o replicare virală crescută. Astfel de regulatori includ TNF: factor de stimulare a coloniilor de granulocite și macrofage (factor de stimulare a coloniilor) și IL-6.

Interferonul și factorul de creștere transformator sunt regulatori care inhibă replicarea virusului. După cum au arătat studiile. TNF-a activează transcripția ADN-ului proviral HIV-1 în celulele T infectate cronic și macrofage. Monocite care sintetizează TNF-a. Nu numai că induce exprimarea celulelor infectate cu HIV, dar stimulează și activarea provirusului latent. Se înregistrează activitatea simultană a TNF-a. IL-6 și un factor care stimulează coloniile de granulocite și macrofage.

Semnele imunopatogenetice ale infecției cu HIV - deficiența legăturii T și a legăturii B a sistemului imunitar: lipsa componentelor complementului și a fagocitului; scăderea funcțiilor factorilor de protecție nespecifici. Activarea policlonală a limfocitelor B conduce, pe de o parte, la hipergamaglobulinemia și, pe de altă parte, la o slăbire a capacității celulelor de a produce anticorpi neutralizanți ai virusului. Există o creștere a numărului de CEC și formarea de anticorpi la limfocite; aceasta determină o scădere și mai mare a numărului de limfocite CD4 + -T. Ei observă dezvoltarea proceselor autoimune. Înfrângerea sistemului imunitar la infecția cu HIV este sistemică.

Împreună cu deficiența limfocitelor CD4 + în cursul bolii, deficitul funcțional al limfocitelor CD8 +, celulelor NK (substanțe criminale naturale) și neutrofile crește. Odată cu deteriorarea stării imune dezvolta diverse boli infectioase, alergice, autoimune și limfoproliferative și sindromul, bolile caracteristice complexelor imune (acești factori determină tabloul clinic al infecției cu HIV).

În stadiile inițiale ale bolii, în organism sunt produși anticorpi neutralizanți virali care suprimă activitatea virusurilor circulante libere. Totuși, astfel de anticorpi nu acționează asupra virușilor localizați în celule (provirusuri). De-a lungul timpului (de obicei după 5-6 ani), capacitatea de protecție a sistemului imunitar este epuizată și, în consecință, acumularea virusului în sânge.